专利名称：手性N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种手性氨基醇类化合物的制备方法，特别涉及手性斧甲基 -1 -^-氨基苄基)-2-萘酚的制备方法。
背景技术：
氨基醇类化合物是不对称催化反应中应用广泛的手性配体之一，可应用在 羰基化合物的亲核加成反应、不对称Diels-Alder反应、不对称AWol反应、不 对称Mannich反应、不对称Michael加成反应和不对称环氧化反应等催化应用方 面。
已有报道如下一种氨基醇类化合物作为手性配体应用于不对称催化反应方
面
l-(a-氨基苄基)-2-萘酚
其合成的步骤为3步反i，拆分的步骤为3步反应。
发明内容
本发明的目的是先合成一种新的外消旋的氨基醇，然后再将其拆分得到手 性氨基醇。本发明所提供的手性氨基醇，具有以下结构:
式(I) 式(II) 式(III)
其中式(I)为外消旋W-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚，其中式(II)为S构型W-甲基-1 -(a-氨基苄基)-2-萘酚，其中式(III)为i 构型TV-甲基-1 -(01-氨基节基)-2-萘酚。
式(I)化合物与l-(a-氨基苄基)-2-萘酚相比较，其结构上的特点为N原子上 所连的三个基团均不相同。
因为手性氨基醇类化合物催化性能最主要的表现之一在于N原子所处的化 学环境，所以式(I)化合物与l-(a-氨基苄基)-2-萘酚的催化性能也有所不同。
合成式(I)、式(II)、式(III)化合物是本发明首次报道。
同时，本发明设计的实验方案具有简便易行的特点，合成式(I)化合物的步 骤为1步反应，拆分式(I)化合物的步骤为2步反应，减少了所需辅助试剂的种 类，大大节约了实验时间。
1.本发明提供一种制备式(I)化合物的方法
该方法使用Mannich反应来制备式(I)化合物，反应方程式为:
式(I)实验步骤如下
1) 在烧瓶中加入甲胺的水溶液，上接冷凝管，用三口烧瓶作接收瓶，装无水 乙醇，接收瓶与冷凝管之间接一缓冲瓶；加热烧瓶将甲胺气体蒸出，气体进入 接收瓶溶于无水乙醇中；
2) 另取一烧瓶，加入(3-萘酚和无水乙醇，加热使P-萘酚完全溶解；
3) 将步骤2)得到的溶液加入到步骤l)得到的溶液中，再加入苯甲醛，摇晃 容器使反应物混合均匀，密闭容器，避光静置保存，至析出白色结晶；
4) 将步骤3)得到的晶体过滤，洗涤晶体，得粗产品，重结晶，得式(I)化合物 白色针状结晶。
在上述方法中，步骤l)所述的接收瓶应在冰浴中冷却；步骤2)所述的p-萘 酚的乙醇溶液的浓度为0.05M;步骤3)所述P-萘酚和苯甲醛的物质的量相等。 步骤4)所述重结晶的溶剂为甲苯。
2.本发明提供一种制备式(II)、式(III)化合物的方法 '
该方法使用L-(+)-酒石酸作拆分剂，CS)-7V-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚被 L-(+)-酒石酸沉淀下来，而(i )-iV-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚留在溶液中，从而 达到使CS)-7V-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚和(7 )W-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚分
离的目的。反应方程式为式(m)
实验步骤如下
1) 在三口烧瓶中加入式(I)化合物和丙酮，再加入与式(I)化合物等物质的量的 L-(+)-酒石酸的丙酮溶液，室温搅拌；
2) 过滤沉淀，减压抽干，得固体；
3) 将步骤2)得到的固体加入烧瓶，再加入乙酸乙酯和碳酸钠的水溶液，室温 搅拌；
4) 用乙酸乙酯萃取步骤3)得到的溶液，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠
溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得式(n)化合物，重结晶。
5) 将步骤2)得到的滤液旋干溶剂，得固体；
6) 将步骤5)得到的固体加入烧瓶，再加入乙酸乙酯和碳酸钠的水溶液，室温 搅拌；
7) 用乙酸乙酯萃取步骤6)得到的溶液，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得式(III)化合物，重结晶。
在上述方法中，步骤l)所述式(I)化合物的丙酮溶液的浓度为0.167M; L-(+)-酒石酸的丙酮溶液的浓度为0.25M;步骤3)和步骤6)所述碳酸钠的水溶液的浓 度为10%，用量为大于理论用量；步骤4)和步骤7)所述重结晶的溶剂为乙醚。
具体实施例方式
实施例1、外消旋W-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚的制备
1) 在烧瓶中加入33o/。的甲胺的水溶液70.5g，上接冷凝管，用三口烧瓶作接 收瓶，用导气管将冷凝管和接收瓶连接，接收瓶中装无水乙醇100mL，接收瓶 与冷凝管之间接一缓冲瓶；加热烧瓶将甲胺气体蒸出，甲胺气体进入接收瓶溶 于无水乙醇中；
2) 另取一烧瓶，加入卩-萘酚72g和无水乙醇100mL，加热使卩-萘酚完全溶
3) 将步骤2)得到的溶液加入到步骤1)得到的溶液中，再加入苯甲醛53g，摇 晃容器使反应物混合均匀，密闭容器，避光静置保存5天，析出白色结晶。
4) 过滤，用无水乙醇10mL洗涤晶体，得粗产品，用甲苯重结晶，得白色针 状结晶，即外消旋iV-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚。产量62.40g，产率47.5%。
实施例2、外消旋W-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚的拆分 -
1) 在三口烧瓶中加入外消旋7V-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚6.575g和丙酮 150mL，再加入L-(+)-酒石酸3.75g和丙酮100mL，室温搅拌，出现沉淀；
2) 过滤沉淀，减压抽干，得固体；
3) 将步骤2)得到的固体加入烧瓶，再加入乙酸乙酯和碳酸钠的水溶液，室温 搅拌；
4) 用乙酸乙酯萃取步骤3)得到的溶液，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得CS)-iV-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚，重结晶。产量2.97g，产率90.3%。
5) 将步骤2)得到的滤液旋干溶剂，得固体；
6) 将步骤5)得到的固体加入烧瓶，再加入乙酸乙酯和碳酸钠的水溶液，室温 搅拌；
7) 用乙酸乙酯萃取步骤6)得到的溶液，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得(/ )-W-甲基-l-(a-氨基苄基)-2-萘酚， 重结晶。产量2.63g,产率80.0%。
权利要求
1、N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚是一种含手性碳原子的氨基醇类化合物，具有以下结构式(I) 式(II) 式(III)其中式(I)为(±)-N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚，式(II)为(S)-N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚，式(III)为(R)-N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚。
2、 一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于1) 在烧瓶中加入甲胺的水溶液，上接冷凝管，用三口烧瓶作接收瓶，用导气管将冷凝管和接收瓶连接，接收瓶中装无水乙醇，接收瓶与冷凝管之间接一缓冲瓶；加热烧瓶将甲胺气体蒸出，气体进入接收瓶溶于无水乙醇中；2) 另取一烧瓶，加入(3-萘酚和无水乙醇，加热使|3-萘酚完全溶解；3) 将步骤2)得到的溶液加入到步骤l)得到的溶液中，再加入苯甲醛，摇晃容器使反应物混合均匀，密闭容器，避光静置保存，至析出白色结晶。4) 将步骤3)得到的晶体过滤，用无水乙醇洗涤晶体，得粗产品，重结晶，得白色针状结晶，即式①化合物。
3、 一种制备式(II)、式(III)化合物的方法，其特征在于1) 在三口烧瓶中加入式(I)化合物和丙酮，再加入与式(I)化合物等物质的量的L-(+)-酒石酸的丙酮溶液，室温搅拌，至出现沉淀；2) 过滤沉淀，减压抽干，得固体；3) 将步骤2)得到的固体加入烧瓶，再加入乙酸乙酯和碳酸钠的水溶液，室温搅拌，直到固体完全溶解；4) 用乙酸乙酯萃取步骤3)得到的溶液，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得式(II)化合物，重结晶。5) 将步骤2)得到的滤液旋干溶剂，得固体；6) 将步骤5)得到的固体加入烧瓶，再加入乙酸乙酯和碳酸钠的水溶液，室温搅拌；7) 用乙酸乙酯萃取步骤6)得到的溶液，合并有机相，分别用水和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，得式(III)化合物，重结晶。
4、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤1)所述的甲胺的水溶液的浓度为30%，步骤2)所述的p-萘酚的乙醇溶液的浓度为0.05M;
5、 根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤l)所述的接收瓶应在冰浴中冷却；
6、 根据权利要求2或4所述的方法，其特征在于步骤3)所述(3-萘酚和苯甲醛的物质的量相等。
7、 根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤l)所用拆分试剂为L-(+)-酒石酸；
8、 根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤l)所述式(I)化合物的丙酮溶液的浓度为0.167M; L-(+)-酒石酸的丙酮溶液的浓度为0.25M，且L-(+)-酒石酸与式(I)化合物等物质的量；
9、 根据权利要求3或8所述的方法，其特征在于步骤3)和步骤6)所述碳酸钠水溶液的浓度为10%,用量为大于理论用量，反应在室温搅拌下进行；
10、 根据权利要求3或8所述的方法，其特征在于步骤4)和步骤7)所述重结晶的溶剂为乙醚。
全文摘要
本发明公开了一种手性氨基醇的制备方法与应用。本发明所提供的手性氨基醇为式(I)、式(II)、式(III)化合物，即外消旋N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚，(S)-N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚，(R)-N-甲基-1-(α-氨基苄基)-2-萘酚。拆分试剂为L-(+)-酒石酸。本发明的式(II)、式(III)化合物是具有催化不对称反应的性能。
文档编号C07B57/00GK101591250SQ20081011300
公开日2009年12月2日 申请日期2008年5月27日 优先权日2008年5月27日
发明者刘旭东, 徐春艳, 李保山, 凯 谢 申请人:北京化工大学