专利名称：包含n-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的产品及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的用途以及包含它们的产品，包括食物和饮品、食品补充剂和宠物食品。背景阿尔茨海默病(AD)是渐进性神经退行性疾病以及最常见的痴呆形式，症状为例如记忆丧失、意识错乱、情绪不稳和认知减退。其特征在于，脑中存在胞外淀粉样斑和神经元内神经原纤维缠结，其中主要组成为39-42个残基肽的原纤维聚集物，被称为淀粉样β 蛋白(Αβ)。人们认为Αβ原纤维形成在AD病因学中起关键作用。已经显示几种致病性 AD突变导致Αβ、尤其是变体Αβ 42水平增加。因此，人们认为淀粉样原纤维形成是AD疾病进展和神经退行的原因。已经通过体外研究证实，Αβ原纤维形成经由复杂的多步骤机理发生，该多步骤机理牵涉称为ADDLS或初原纤维(PF)的离散可溶性低聚物中间体，其在原纤维形成后消失。这表明PF可能是AD的致病性物种。人和动物的许多其它疾病牵涉蛋白质聚集，例如黄斑变性、牛海绵状脑病(BSE)、克-雅氏病(Creutzfeldt-jakob disease) 和糖尿病。已发现，N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺天然存在于咖啡和可可，参见例如Mark等人 2006，J Agric Food Chem，54，沘59_2867，以及许多其它植物材料中。WO 2008/009655 公开了某些N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可用于治疗感染。发明概述发明人已发现，N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺有效抑制和/或延迟淀粉样β肽的聚集。因此，本发明涉及包含一种或多种N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的组合物在制备用于治疗或预防神经退行性病症、认知减退、轻度认知损害、痴呆、情绪障碍、抑郁、睡眠障碍、人或动物中牵涉蛋白质聚集的疾病、阿尔茨海默病、黄斑变性或糖尿病的产品中的用途。在另一个实施方案中，本发明涉及包含N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的食品、饮品、食品补充剂或宠物食品。在又一个实施方案中，本发明涉及本发明的食品、饮品、食品补充剂或宠物食品的非治疗用途，用于在人或动物中治疗和/或预防认知减退、情绪障碍和/或睡眠问题；用于脑保护；和/或用于提高认知性能、免疫应答和/或肠屏障功能。在另一个实施方案中，本发明涉及提高认知性能；治疗或预防神经退行性病症、认知减退、轻度认知损害、 痴呆、牵涉蛋白质聚集的疾病、阿尔茨海默病、黄斑变性或糖尿病的方法，该方法包括给人或动物施用包含有效量的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的食品、饮品或宠物食品。附图简述
图1示出N-[(2Ε)-3-(3，4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸 (CafTrp)(图la)和N- [ (2E) -3- (4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸(FerTrp)(图lb)减少和/或阻断从单体淀粉样β肽形成淀粉样原纤维的能力的测
定结果。图2示出CafTrp (图2a)和!^erTrp (图2b)减少和/或阻断从淀粉样β肽的初原纤维形成淀粉样原纤维的能力的测定结果。发明详述根据本发明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可以是任何N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺。优选地，根据本发明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺是天然存在于植物材料、例如可食用植物材料、优选咖啡植物和/或可可植物材料中的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺。根据本发明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺可以是N-苯基丙烯酰基L-氨基酸酰胺或N-苯基丙烯酰基D-氨基酸酰胺。优选地，根据本发明的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺是下述结构的化合物 R1OR权利要求
1.食品、饮品、食品补充剂或宠物食品，包含至少IOOOmgN-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺 /kg干物质。
2.根据权利要求1的食品、饮品、食品补充剂或宠物食品，其中所述N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺通过提取咖啡和/或可可材料而获得。
3.根据权利要求1或2任一项的食品、饮品、食品补充剂或宠物食品，其中所述N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺是一种或多种选自以下的化合物N-[(2E)-3-(3，4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸；N-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸；N-[ (2E) -3- (3,4- 二羟基苯基)氧代_2_丙烯-1-基]-L-酪氨酸；N- [ (2E) -3- (4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-酪氨酸；N- [ (2E) -3- (3，4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-天冬氨酸；N-[(2E)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)"I"氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸；N-[ (2E) -3- (3,4- 二羟基苯基)氧代_2_丙烯-1-基]-L-苯基丙氨酸；N-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-天冬氨酸；N-[(2E)-3-(3，4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-3-羟基-L-酪氨酸；N-[ (2E)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯基]-L-天冬氨酸； N- [ (2E) -3- (4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-3-羟基-L-酪氨酸；N- [ (2E) -3- (3， 4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-谷氨酸；N- [ (2E) -3- (4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-谷氨酸；N- [ (2E) -3-苯基-1-氧代-2-丙烯基]-L-天冬氨酸； N- [ (2E) -3- (4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-酪氨酸。
4.根据权利要求1-3任一项的食品或饮品，其为咖啡或可可饮料、或巧克力制品。
5.咖啡制品，包含至少50mgN-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺/kg咖啡固体。
6.包含一种或多种N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的组合物在制备用于治疗或预防神经退行性病症、认知减退、轻度认知损害、痴呆、情绪障碍、抑郁、睡眠障碍、人或动物中牵涉蛋白质聚集的疾病、阿尔茨海默病、黄斑变性或糖尿病的产品中的用途。
7.根据权利要求6的用途，其中一种或多种N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺通过提取植物材料而获得。
8.根据权利要求7的用途，其中一种或多种N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺通过提取咖啡和/或可可材料而获得。
9.根据权利要求8的用途，其中所述咖啡和/或可可材料在提取N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺之前进行热处理和/或焙烧。
10.根据权利要求6-9任一项的用途，其中所述一种或多种N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺选自N-[(2E)-3-(3，4-二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸； N-[ (2E) -3- (4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-色氨酸；N-[ (2E) -3- (3,4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-酪氨酸；N- [ (2E) -3- (4-羟基苯基)氧代_2_丙烯-1-基]-L-酪氨酸；N-[(2E)-3-(3，4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-天冬氨酸；N-[(2E)-344-羟基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]_L_色氨酸；N-[(2E)-3-(3，4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]_L_苯基丙氨酸； N-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-天冬氨酸；N_[ (2E)-3-(3，4- 二羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-3-羟基-L-酪氨酸；N-[(2E)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-天冬氨酸；N-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-3-羟基-L-酪氨酸；N- [ (2E) -3- (3,4- 二羟基苯基)氧代_2_丙烯-1-基]-L-谷氨酸；N- [ (2E) -3- (4-羟基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-谷氨酸; N- [ (2E) -3-苯基-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-天冬氨酸；N- [ (2E) -3- (4-羟基-3-甲氧基苯基)-1-氧代-2-丙烯-1-基]-L-酪氨酸。
11.根据权利要求6-10任一项的用途，其中所述产品为食品、饮品、食品补充剂、宠物食品或药物。
12.根据权利要求11的用途，其中所述产品为咖啡或可可饮料、或巧克力制品。
13.根据权利要求1-5任一项的食品、饮品、食品补充剂或宠物食品的非治疗用途，其用于在人或动物中治疗和/或预防认知减退、情绪障碍和/或睡眠问题；用于脑保护；和/ 或用于提高认知性能、免疫应答和/或肠屏障功能。
14.提高认知性能；治疗或预防神经退行性病症、认知减退、轻度认知损害、痴呆、牵涉蛋白质聚集的疾病、阿尔茨海默病、黄斑变性或糖尿病的方法，所述方法包括给人或动物施用包含有效量的N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的食品、饮品或宠物食品。
全文摘要
本发明涉及包含N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的组合物在制备用于治疗或预防神经退行性病症、认知减退、轻度认知损害、痴呆、情绪障碍、抑郁、睡眠障碍、人或动物中牵涉蛋白质聚集的疾病、阿尔茨海默病、黄斑变性或糖尿病的产品中的用途。本发明还涉及包含N-苯基丙烯酰基氨基酸酰胺的产品，包括食品和饮品、食品补充剂和宠物食品，以及用于影响人和动物的认知性能的方法。
文档编号A61P25/24GK102405079SQ201080016093
公开日2012年4月4日 申请日期2010年2月3日 优先权日2009年2月13日
发明者D·M·巴伦, F·罗伯特, J·杜尔加, K·克雷亨比尔 申请人:雀巢产品技术援助有限公司