专利名称：：吡啶酮羟基环戊基羧酰胺具有治疗用途的hiv整合酶抑制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及抗病毒治疗领域，尤其是治疗人HIV感染，优选组合治疗。相关申请和资金支持本申请要求标题相同的2009年12月7日提交的临时申请US61/283，675和2010年4月2日提交的临时申请US61/320，429的优先权，将其在此全部引入作为参考。本专利申请的工作部分得到了来自美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)资金号为ROlAl43181的资金支持。因此，美国政府对该发明保留一定的权利。
背景技术：
：人免疫缺陷病毒即HIV，通过其pol基因编码三个关键的病毒酶并且这些酶对于该病毒的复制很重要[Katz&Skalka,Annu.Rev.Biochem.,63,133-173(1994);FrankeI,Annu.Rev.Biochem.，67，1-25(1998)]。包括这两种酶(HIV逆转录酶(RT)和HIV蛋白酶(PR))的药物开发已经得到了经临床证实的用于在HAART(高活性抗逆转录病毒治疗)中治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和AIDS相关复合症(complex)(ARC)的治疗剂[Johnson&Gerber,in“AdvancesinInternalMedicine,，，vol.44.Mosby:St.Louis,1-40(2000);DeClercq,NatureReviews:DrugDiscovery,11,13-25(2002);Asante-Appiah&Skalka,Adv.VirusRes.，52，351-369(1999);Nair,in“RecentAdvancesinNucleosides:ChemistryandChemotherapy,，，ElsevierScience!Netherlands,149-166(2002)]0然而pol基因的第三种酶——HIV整合酶(integrase)的研究却少得多[Miller&Hazuda,CurrentOpinioninMicrobiology,4,535-539(2001);Nair,Rev.Med.Virol.，12，179-193(2002);Nair,Rev.Med.Virol.，17，277-295(2007);Nair,CurrentPharmaceuticalDesign,9，2553-2565(2003);Pommier等人，NatureRev.DrugDiscovery4,236-248(2005)]0目前只有一种整合酶抑制剂(雷特格韦，Isentress)经批准用于HIV/AIDS的临床应用[J.Med.Chem.51，5843-5855(2008);美国专利2006/0122205A1,NDA报道22-145，2007年9月5日]。HIV-I整合酶参与HIVDNA整合入人染色体DNA的过程。因为整合酶不具有人副本，且因为其为HIV复制所需，所以整合酶成为了抗HIV剂的研发中引人注目的靶点。多种化合物均是HIV整合酶的抑制剂，包括寡核苷酸、二核苷酸、杂环、天然产物、二酮酸、官能团化萘啶和嘧啶等[Nair，Rev.Med.Virol.,17,277-295(2007);Egbertson,Curr.Top.Med.Chem.7，1251-1272(2007)]。一些被芳基或杂芳基取代的二酮酸是HIV整合酶的抑制剂，但通常多数仅为链转移步骤(strandtransferstep)的抑制剂[Wai等人,“4-Aryl-2,4-dioxobutanoicacidinhibitorsofHIV-Iintegraseandviralreplicationincells,”J.Med.Chem.43，4923-4926(2000);Pais,G.C.G等人，“Structureactivityof3-aryl_l,3-diketo-containingcompoundsasHIV-Iintegraseinhibitors,，，J.Med.Chem.45，3184-3194(2002);Sechi,M.等人，“Designandsynthesisofnovelindolebeta-diketoacidderivativesasHIV-Iintegraseinhibitors，，，J.Med.Chem.47，5298-5310(2004);Nair等人，“HIVintegraseinhibitorswithnucleobasescaffolds:discoveryofahighlypotentanti-HIVagent，，，J.Med.Chem.49，445-447(2006);Nair等人，“ConceptuallynovelHIVintegraseinhibitorswithnucleobasescaffolds:discoveryofahighlypotentanti-HIVagent，，，AntiviralRes.70，A26(2006);Uchil等人，“Novelstrategytoassemblethe旦—diketoacidpharmacophoreofHIVintegraseinhibitorsonpurinenucleobasescaffolds，J.Org.Chem.72，8577-8579(2007)，Sato等人，“NovelHIV-Iintegraseinhibitorsderivedfromquinoloneantibiotics，，，J.Med.Chem.49,1506-1508(2006);Garvey等人，“TheNapthyridinoneGSK365735isanovel,potenthumanimmunodeficiencyvirustyoeIintegraseinhibitorandantiretroviral,”Antimicrob.AgentsChemother.52，901-908(2008);Min等人，“Pharmacokinetics(PK)andsafetyinhealthyandHIV-infectedsubjectsandshort-termantiviralefficacyofS/GSK1265744，anewgenerationoncedailyHIVintegraseinhibitor，”49thICAACAbstractno.H-1228，p249(2009)，Xu等人，“DiscoveryofGS-9350:Anovelpharmacoenhancerwithoutanti-HIVactivity，，，49thICAACAbstractno.H-934，p248(2009)，Min等人，“PharmacokineticsandsafetyofS/GSK1349572，anext-generationHIVintegraseinhibitor,inhealthyvolunteers，，，Antimicrob.AgentsinChemother.54，254-258(2010)，Johns等人，“DiscoveryofS/GSK1349572:aonce-dailynextgenerationintegraseinhibitorwithasuperiorresistanceprofile，，，17thCROIAbstractno.55,p86(2010)，Cohen等人，“Single-tablet，fixed-doseregimenofelvitegravir/emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumarate/GS-9350achievesahighrateofvirologicsuppressionandGS_9350isaneffectivebooster，”17thCROIAbstractno.58LB,p87(2010)，Nair等人，NewPyridinoneDiketoAcidInhibitorsofHIV-IIntegrase:Anti-HIVData,SARAnalysis,MicrosomeStability,CytochromeP450StudiesandRodentPharmacokinetics,49thICAACAbstracts,Fl-2023，p211(2009)，Nair等人，“Beta-diketoacidswithpurinenucleobasescaffolds:novelselectiveinhibitorsofthestrandtransferstepofHIVintegrase,”Bioorg.Med.Chem.Lett.16，1920-1923(2006)，Chi等人，“Anoveldiketophosphonicacidthatexhibitsspecific,strand-transferinhibitionofHIVintegraseandanti-HIVactivity,Bioorg.Med.Chem.Lett.17，1266-1269(2007)]。其它该领域的出版物对于本发明关系不大。与本发明相关的专利为:Selnick，H.g.等人，(Merck&Co.Inc.),“Preparationofnitrogen-containing4-heteroaryl_2，4-dioxobutyricacidsusefulasHIVintegraseinhibitors，，繁)9962513;Young,S.D.等人，(Merck&Co.Inc.),“Preparationofaromaticandheteroaromatic4_aryl_2，4-dioxobutyricacidderivativesusefulasHIVintegraseinhibitors，”W09962897;Fujishita，T.等人，Yoshinaga，T.等人(Shionogi&Co.Ltd.)，“PreparationofaromaticheterocyclecompoundshavingHIVintegraseinhibitingactivities,WO0039086;Akihiko，S.，(Shionogi&Co.Ltd.),“Medicinalcompositionscontainingpropenonederivatives,WO0196329;Payne,L.S.等人，(Merck&Co.Inc.;Tularik，Inc.)，“Preparationof1，3-diaryl-l，3-propanedionesasHIVintegraseinhibitors,”W00100578;Egbertson，M.等人，(Merck&Co.Ltd.)，“HIVintegraseinhibitors，”WO9962520。上述引用的一些专利是紧密相关的。然而，这些专利或出版物均没有公开本发明的这类化合物。与本申请关系不大的其它专利为Anthony等人，(Merck&Co.Inc.)，“Azaandpolyaza-napthalenyl-carboxamidesusefulasHIVintegraseinhibitors，，，WO02/30426;Sato等人，(JapanTobaccoInc.)，“Preparationof4-oxoquinolinederivativesasHIVintegraseinhibitors，，，W02004046115;Sato等人，(JapanTobaccoInc.),“Novel4-oxoquinolinecompoundsandusethereofasHIVintegraseinhibitors，，，WO2005113509;Crescenzi等人，(InstitutoDiRichercheDiBiologiaMolecolareP.AngelettiSPA)“PreparationofN-substitutedhydroxypyrimidinonecarboxamideinhibitorsofHIVintegrase，，繁)2003035077;Belyk等人，(Merck&Co.Inc.，InstitutoDiRichercheDiBiologiaMolecolareP.AngelettiSPA)，“PreparationofN-(4-fluorobenzyl)-5-hydroxy-l-methy1-2-(1-methyl-1-{[(5-methyl-l，3，4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino}ethyl)-6-oxo-l,6-dihydropyrimidine-4-carboxamidepotassiumsaltsasHIVintegraseinhibitors，”W02006060712;Belyk等人，(Merck&Co.Inc.),“PotassiumsaltofanHIVintegraseinhibitor，”US2006，0122205A1;Sato等人，(JapanTobaccoInc.),“PreparationofquinolizinonecompoundsasHIVintegraseinhibitors，，，WO2006033422;Yoshida,H.等人，(Shionogi&Co.Ltd.)，“Preparationofcarbamoyl-pyridinonederivativehavingHIVintegraseinhibitoryactivity，”W02006030807;Dress等人，(Pzer，Inc.)，“PreparationofN-hydroxypyrrolopyridinecarboxamidesasinhibitorsofHIVintegrase,”WO2006027694;Naidu等人，(Bristol-MyersSquibbCo.),uHIVintegraseinhibitors，nUS2005/0261322;Naidu等人，(Bristol-MyersSquibbCo.)，“BicyclicheterocyclesasHIVintegraseinhibitors，，，US2005/0267105;Naidu等人，(Bristol-MyersSquibbCo.)，“BicyclicheterocyclesasHIVintegraseinhibitors，”US2006/0199956andNair等人，“Diketoacidswithnucleobasescaffolds:anti-HIVreplicationinhibitorstargetedatHIVintegrase，”US，2007/7250，421;Nair等人，“PyridinoneDiketoAcids:InhibitorsofHIVReplicationinCombinationTherapy,U.S.NationalStagePatentApplicationNo.12/309/017(提交于2009年I月2日)。尽管上述引用的一些专利比其它专利更相关，但所述专利或出版物均没有公开本发明的这类化合物。本发明公开的化合物类型为手性和非手性的氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物。所述化合物已被设计为HIV-I整合酶的抑制剂，且已发现具有显著的体外抗HIV活性。下面显示两个实例(图Ia和Ib)。手性化合物(S，S-异构体，图Ia)在细胞培养中表现出抗HIV活性，其EC5。为25nM(TI>l，500)。非手性化合物(图Ib)活性更好，^EC50%IOnM(TI)IOj000)o图la图Ib发明概述本发明公开了手性和非手性的氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物，以及它们的制备方法。式I所示的化合物包括手性和非手性化合物、互变异构体、区域异构体、几何异构体，其中所修饰的核酸碱基骨架(scaffold)和R、X和Z基团如说明书所述。这些复杂的羧酰胺设计被为通过抑制HIV整合酶而作为HIV复制的抑制剂。这些化合物用于预防、抑制或治疗HIV感染和治疗AIDS和ARC，以化合物或其药学可接受的盐，与药学可接受的载体一起，单独使用或与抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗和其它治疗剂尤其是其它抗HIV化合物(包括其它抗HIV整合酶药物)(它们可用于产生抗HIV鸡尾酒疗法组合)组合使用。还公开了治疗、预防AIDS和ARC和/或减少其感染可能性的方法，以及治疗或预防HIV感染的方法,所述方法包括给予有此需要的患者或受试者有效量的一种或多种本发明的化合物，任选地与其它药物(包括抗-HIV剂)组合。本发明的化合物表现出了抗HIV化合物所需的一种或多种如下性质与具有类似活性(抗HIV)的现有技术的化合物相比，抗HIV活性增加、生物利用度增加、治疗指数增力口、对代谢降解的稳定性增加，以及药物相互作用很小。本发明的化合物在治疗和/或预防HIV和相关继发性病症和/或疾病状态方面表现出了实质性的进步。包括一种或多种本发明的化合物以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂、且任选包括至少一种本文所述其它药物的药物组合物，代表了本发明的另一方面。包含本发明的药物组合物以及指导如何将所述组合物给予有此需要的患者的说明书的试剂盒，代表了本发明的另一方面。发明详述在整个说明书中使用下述术语描述本发明。除非另有说明，否则用于本发明的术语按本领域技术人员通常理解的意思解释。本文中的术语“化合物”，除非另有说明，否则是指本文中公开的任何具体的化学化合物，包括其互变异构体、区域异构体、几何异构体，和如果合适，光学异构体，以及其药学可接受的盐。在本文的上下文中，术语化合物通常指单个化合物，但也可包括其它化合物例如公开的化合物的立体异构体、区域异构体(regioisomer)和/或光学异构体(包括外消旋混合物)以及特异对映体或对映体富集的混合物。术语“化合物”范围应根据该术语在上下文中的使用来解释。应注意在本发明中，在相关的情况下，手性原子用碳原子旁边的星号(*)表示。符号=用于键时，根据上下文表示单键或双键。应注意，当上下文中存在未具体说明的取代基时，应理解为所述取代基表示氢(H)原子。贯穿说明书的术语“患者”或“受试者”是指动物，通常是哺乳动物优选是人，使用本发明提供的组合物对他们进行治疗包括预防治疗。对于那些感染、病症或疾病状态的治疗，其对于具体的动物例如人患者是特异性的，术语患者是指该具体的动物。本文中的术语“有效”，除非另有说明，描述一定量的化合物或组合物或成分，其在上下文中用于产生或影响所预期的结果，如果该结果尤其涉及病毒、微生物或其它疾病状态，与HIV、ARC或AIDS相关的疾病或病症；或者用于制备其它化合物、药物或组合物。该术语包括所有其它有效量或有效浓度术语，其在本申请中另外描述。术语“骨架”是指吡啶酮化学结构，在该骨架含有至少3个取代基，其中一个为本文中另外定义的二酮羧酰胺(diketocarboxamide)部分,另两个为节基,其中Ri、R2、R3和R4如本文中所定义。本文所用的术语“预防”是指使由于给予或同时给予一种或多种本发明的化合物或组合物(单独给予或与另一药物组合给予)而发生病症或疾病的“可能性降低”。因此，术语“预防”在本文中定性地使用，且应理解本发明的化合物用于降低如本文另有所述的病症或疾病状态的发生率是不完全的，而将反映所述化合物在需要该预防的患者或受试者人群中降低发生的可能性的能力。术语“人免疫缺陷病毒”或“HIV”可用于描述人免疫缺陷病毒I和2(HIV_1和HIV-2)。术语“ARC”和“AIDS”是指人免疫缺陷病毒导致的免疫系统综合征，其特征在于对某些疾病的易感性，并且与正常计数相比T细胞计数下降。根据疾病的严重性，HIV从I类(无症状的HIV疾病)发展至2类(ARC)和3类(AIDS)。I类HIV感染特征在于患者或受试者是HIV阳性，无症状而且⑶4细胞还未少于500。如果患者具有任意下表所列的对2类(ARC)或3类(AIDS)的AIDS-定义的疾病，则患者不属于该类。如果患者的t-细胞计数已经下降到低于500，则患者被认为是2类(ARC)或3类(AIDS)。2类(ARC)感染特征在于下列标准患者的T-细胞已经下降到低于500，但还没有低于200，患者还没有3类疾病(如下所示)但已经有至少一种下列限定的疾病一〇杆菌性血管瘤病〇念珠菌病，口咽的(真菌性口炎)〇念珠菌病，外阴阴道的；对治疗持续、经常或很少应答〇宫颈非典型增生(中度或严重)/宫颈原位癌〇全身症状，例如发热(38.5C)或持续超过I个月腹泻〇毛状白斑，口腔的〇带状疱疫(shingles),涉及至少两种不同发作或多于一种的皮区〇特发性血小板减少性紫癜〇李斯特菌病〇盆腔炎症性疾病，特别地如果并发输卵管卵巢脓肿〇周围神经病变根据美国政府，在2类ARC中，免疫系统显示了损伤的信号但不是危及生命的。3类(AIDS)感染特征在于下列标准T-细胞已经降到低于200或已经具有至少一种下述限定的疾病〇支气管、气管或肺的念珠菌病〇食管的念珠菌病〇侵入性子宫颈癌〃〇球孢子菌病，弥散性或肺外的〇隐球菌病，肺外的〇隐孢子虫病，慢性肠内的(长于一个月的持续时间)〇巨细胞病毒疾病(不包括肝、脾或淋巴结)〇巨细胞病毒视网膜炎(伴有视觉丧失)〇脑病，HIV-相关的〇单纯疱疹慢性溃疡(长于一个月的持续时间)；或支气管炎，肺炎，或食管炎〇组织胞浆菌病，弥散性或肺外的〇等孢子球虫病，慢性肠内的(长于一个月的持续时间)〇卡波西肉瘤〇Burkitt氏淋巴瘤(或相当的术语)〇淋巴母细胞淋巴瘤(或相当的术语)〇原发的、脑的淋巴瘤〇鸟-分枝杆菌复合菌组(Mycobacteriumaviumcomplex)或堪萨斯杆菌素(M.kansasii),弥散性或肺外的〇结核分支杆菌，任何位点(肺的H或肺外的)〇分枝杆菌，其它类或未鉴定的类别，弥散性或肺外的〇卡氏肺囊虫性肺炎〇肺炎，复发的〃〇进行性多灶性白质脑病〇沙门菌性败血病，复发的〇脑弓形虫病〇HIV诱发的衰竭综合征术语“共给予(coadministration)”是指同时向患者给予至少两种化合物或组合物，以便在给定的时间点在患者体内可见有效量或有效浓度的两种或多种化合物中的每一种。尽管本发明的化合物可同时向患者共给予，但该术语包括同时或在不同的时间给予两种或多种药物，优选条件是在给定的时间在受试者体内可见有效浓度的共给予的化合物或组合物。术语共给予在特定情况下还包括药物的系列给予，该药物系列给予于患者以达到预期的效果，无论给予时间以及受试者体内药物浓度如何。本文中的术语“独立地”是指该变量(其独立地使用)，在使用之间独立地变化。本发明涉及分子通式I的化合物、其组合或其药学可接受的盐，用于抑制HIV整合酶，抑制、预防(降低其可能性)或治疗HIV感染以及AIDS和ARC的治疗。式I化合物如下定义权利要求1.结构通式I的化合物，包括其任一手性异构体、几何异构体、互变异构体、区域异构体或药学上可接受的盐2.权利要求I的化合物，其中所述卤素为F。3.权利要求I或2的化合物，其中R1,R2,R3和R4根据以下备选顺序取代R1=O-F,R2=H,R3=p-F，R4=O-FR1=P-F,R2=H,R3=p-F，R4=O-FR1=O-F,R2=O-F,R3=O-F,R4=HR1=O-F,R2=H,R3=O-F,R4=O-FR1=O-F,R2=H,R3=p-F，R4=HR1=O-F,R2=p-F,R3=P-F,R4=O-F或R1=O-F,R2=O-F,R3=O-F,R4=O-F04.权利要求1-3中任一项的化合物，其中X为CH。5.权利要求1-3中任一项的化合物，其中X为N。6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中Z为0H。7.权利要求1-5中任一项的化合物，其中Z为=0。8.权利要求1-3中任一项的化合物，其中所述化合物为药学上可接受的盐。9.用于治疗HIV感染的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-8中任一项的化合物以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。10.权利要求9的药物组合物，其中所述组合物通过在人宿主中抑制HIV整合酶治疗所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。11.药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-8中任一项的化合物、药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂，并与治疗有效量的至少一种选自以下的化合物组合i)其它抗HIV剂，ii)抗HIV剂之外的抗感染剂，iii)免疫调节剂和iv)选自说明书第21-32页表中的组合试剂，以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。12.权利要求11的组合物，其中所述抗感染剂为选自以下的抗病毒剂蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、其它整合酶抑制剂或其组合。13.权利要求12的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为核苷化合物。14.权利要求13的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为非核苷化合物。15.权利要求12的组合物，其中所述其它整合酶抑制剂为权利要求I的吡啶酮羟基环戊基羧酰胺之外的化合物。16.权利要求11-15中任一项的组合物，其为口服或肠胃外剂型。17.权利要求11-15中18.—种治疗患者HIV感染的方法,所述方法包括向所述患者给予有效量的权利要求11-17中任一项的组合物。19.一种减少具有HIV感染风险的患者中HIV感染可能性的方法，所述方法包括向所述患者给予有效量的权利要求11-17中任一项的组合物。20.一种治疗具有AIDS或ARC的患者的方法,所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的权利要求1-17中任一项的组合物。21.—种抑制受试者的HIV整合酶的方法，所述方法包括向所述受试者给予治疗有效量的权利要求1-8中任一项的化合物。22.权利要求21的方法，其中所述受试者为人。23.权利要求11-14中任一项的方法，其中所述抗HIV或其它药剂为说明书第14-21页中表中所列的化合物。24.药物组合物，其包含有效量的权利要求1-8中任一项的化合物与有效量的至少一种抗HIV化合物或说明书第14-21页中表中所列的其它化合物，以及与药学可接受的载体、添加剂或赋形剂的组合。25.—种在人宿主中治疗HIV感染的方法，所述方法包括向所述宿主组合给予有效量的至少一种权利要求1-8中任一项的化合物以及至少一种抗HIV或说明书第14-26页中表中所列的其它化合物，以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。26.—种在人宿主中治疗HIV感染的方法，所述方法包括向所述宿主组合给予有效量的根据以下结构式的化合物FOOOHHO以及至少一种说明书第14-26页中表中所列的抗HIV或其它化合物，以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。27.权利要求9或10的药物组合物，其还包含至少一种选自以下的其它化合物(-)P-Dioxolane-G；DXG；(-)&-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；(-)-卡波佛;(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；(-)-P-D-2，6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD(+)-2，-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代胞苷；dOTC(+)(+)-2，-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/_)_洛布卡韦；C-0xt_G；Cyclobut-G;C_欧西塔霉素_G(R)-2QuinC0AsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine(R)-PMPA;(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R);替诺福韦(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPAa-APA；R89439;洛韦胺a-APA衍生物；R87232a-APA衍生物；R88703a-APA对映体；R90385a-L-AZT；AZT-a-La-L-DXC；a-L-Dioxolane-G;DXC_a-L-a-L-FTC；FTC-a-L-a-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFM0ME籲1，I’-偶氮二甲酰胺；ADA;偶氮二碳酰胺I-(II-辛基氨基-10-羟基i^一烷基)_3，7-二甲基黄嘌呤；CT-2576I-(2，，3’-二脱氧-2’-氟-P-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro31-6840I-(2，-氟-2，，3'-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2’FddTI-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M1-[(2_羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S1_[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPTI-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素141W94；VX-478;安泼那韦；Agenemse_;批准的1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛进;批准的I-氨基氧基乙胺-AEAI-甲氧基草酰基-3，5-二咖啡酰奎宁酸；l-M0-3，5-DCQA;二咖啡酰奎宁酸衍生物10H-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物12-脱氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯);佛波醇衍生物16a-溴表雄甾酮；Epi-Br；；Inactivin；HE2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物1-0-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿卩密唳；BV-ara-U；BVaraU；BVara-U;索利夫定；SQ_32756；Bravavir；Brovavir；Usevir;YN_72;溴乙烯基araU；BVAU2，，3，-二脱氢-3，-脱氧胞昔；D4C2’，3’-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G2’，3’-二脱氢-3’-脱氧胸苷；D4T;司他夫定；赛瑞特;批准的2，，3，-二脱氧-3，-氣_4_硫代胸昔；3’-F-4-硫代-ddT2，，3，-二脱氧-3，-氣_5_漠尿昔；FddBrU2，，3，-_-脱氧-3，-氣-5-氣胞昔；3’-F-5-Cl-ddC2，，3，-二脱氧-3，-氣_5_氯尿苷；935U83;5_氣-2’,3’-二脱氧-3，-氟尿苷；FddClU;雷尿苷，2，，3，-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC2，，3，-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA2’，3’-二脱氧二脱氢腺苷；d4A2’，3’-二脱氧鸟苷；D2G；ddG2’，3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3’_羟基甲基-ddC;BEA-0052，5’-脱水-3’-叠氣基_2，，3’-二脱氧尿昔；AZU_2,5’-脱水2，5’-脱水-3’-叠氣基-3’-脱氧胸昔；AZT_2,5’-脱水2’，5’diSilySpiroT；TSAO-T;2’，5’diSilySpiroT；TSA0-me~3T2，6-二氨基-2’，3’-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷；ddDAPR；DAPDDR;2，6-二氨基-ddP2，6-二氨基嘌呤-2’，3’-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR2,6-二氨基嘌呤-3，-氟-2’,3’-二脱氧核苷；3’-F-ddDAPR2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀衍生物2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK[2-PyridCH2NCH3C0-Val-NHCH(Bz)]CH0HCH0H；A-770032’-叠氮基_2，,3’-二脱氧腺苷；9_(2’-叠氮基_2，,3’-二脱氧-P-D-赤型戍呋喃糖基)腺嘌呤；2’-N3ddA2’-FddA(B-D-苏型)；F_ddA;2’-F-dd-ara-A;9_(2，-氟-2’，3'-二脱氧-B-D-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤^odensine2’-N3ddA(B-D-苏型)；9_(2’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-P-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤2-NaphC0AsnPhe[CH0HCH2]Pro-OtBu2-硝基苯基苯基砜；NPPS3-(3-氧代-1-丙烯基)-3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷；3_(3_氧代-1-丙烯基)AZT3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737，1263，5-DCQA;3，5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸3’-叠氮基_2，，3’-二脱氧_5_[(氰基甲基)氧基]尿苷；3'-N3-5-氰基甲基氧基-ddU3'-置氣基_2’,3’-_■脱氧-5-氣基尿昔；3’-N3-5-NH2-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷，3’-N3-ddU的C-类似物3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-溴尿苷；3’-N3-5-Br-ddU;AZddBrU3，-置氣基-2，,3’-_-脱氧-5-氣胞昔；3’-Az-5-Cl-ddC3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3'-N3-5-NMe2-ddU3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-乙基尿苷；3’-N3-5-EtddU;CS_85；AZddEtU3，-置氣基-2，,3，-_-脱氧-5-氣胞昔；3’-N3-5-F-ddC3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-羟基尿苷；3’-N3-5-0H-ddU3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-碘代尿苷；3’-N3-5-I-ddU；AZddIU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3’-N3-5-NHMe-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3/-N3-5-Me_ddC3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3'-N3-5-SCN-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3’-N3-5-CF3-ddU3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧胞苷；CS-91;3’-N3-ddC3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧鸟苷；AZG；3/-N3ddG3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-N4—5-二甲基胞苷；3'-N3-N4-5-diMe_ddC3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-N4-0H-5-甲基胞苷；3'-N3-N4-0H-5-Me_ddC3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧尿苷；CS-87;3’_N3ddU；AZdU；Uravidine3’-叠氮基-3’-脱氧-6-氮杂胸苷；3’AZ-6AzaT3-叠氣基-3，-脱氧胸昔基-(5，5’)_2’,3’-二脱氧-5，-腺昔酸;AZT-P_ddA3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷基_(5’5’)-2’,3’-二脱氧-5’-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA3，-叠氣基-3，-脱氧胸昔基-(5，5’)_2’,3’-二脱氧-5，-肌昔酸;AZT-P_ddI3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷_5’-(丁基甲氧基缬氨酰基)磷酸酯；5’Me0ValP03(Bu)AZT3，-叠氮基-5-氯-2’，3’-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU3’-脱氧胸苷；ddT3’-FddA(B-D-赤型)；9-(3’-氟-2’，3’-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤3’-FddC;3，-氟-2，，3'-二脱氧胞苷3’-FddG;3’-氣_2’,3’-二脱氧鸟昔3’-FddT;阿洛夫定；FddT；FddThD;3’-FLT；FLT3’-FddU;3’-氣_2’,3’-二脱氧尿昔，3，-氣_2’,3’-二脱氧-5-碘代尿苷；FddIU3’-N3-ddA；9-(3’-叠氮基-2’，3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤3TC;拉米夫定；拉米夫定;批准的；籲拉米夫定和齐多夫定；Combivir3TC&AZT;批准的4’-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；AGB4’-Az-3’-dT;4’-叠氮基-3’-脱氧胸苷4’-Az-5CldU;4’-叠氮基-5-氯-2’-脱氧尿苷，4’-AzdA;4’-叠氣基-2，-脱氧腺昔4’-AzdC;4’-叠氣基-2，-脱氧胞昔4’-AzdG;4’-叠氣基-2，-脱氧鸟昔4’-AzdI;4’-叠氮基-2’-脱氧肌苷4’-AzdU;4’-叠氮基-2’-脱氧尿苷，4’-叠氮基-2’-脱氧-P-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2，4-二氧代嘧啶；4’-叠氮胸苷4’-氰基胸苷；4’-CN-T4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-l，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮；奥替普拉5’-[(I,4-二氢-I-甲基-3-卩比唳基擬基)氧基]-3’-叠氮基-2’,3’-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT_DHP5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5，-脱氧腺苷；MDL738113’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlc-己基-C03AZT5C13PhS-2吲哚CONH2·5-氟-2’，3’-二脱氧胞苷；5-F-ddC5-甲基-3’-置氣基_2’,3’-_■脱氧异胞昔；MeAZddIsoC6-0-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL28，574;西戈斯韦6-氯-9-(2，3-二脱氧-P-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2C1P;6_氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP6-二甲基氨基嘌呤-2’，3’-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR7-氯-N-甲基-5_(1H-吡咯-2-基)-3H-l，4-苯并二氮杂革-2-胺；Ro24-74297-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂萆-2(H)-酮；Ro5-33358-氯-TIBO;替韦拉平；R861839-(2，3-二脱氧-P-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP9-[双(OHMe)cBu]A;A-69463;环丁基-A;环丁烷-A;C_欧西塔霉素AA-76890A-77212A-80987;利托那韦衍生物A-81525;利托那韦衍生物A-83962;利托那韦衍生物A-98881;氮杂环脲衍生物AA;L-抗坏血酸；抗坏血酸钙AAP-BHAP；U-104489;PNU_104489阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协唯ABC&(_)-3TC&AZTABT-378;洛匹那韦；Kaletra的成分；AluviranABT-378&ABT-538;Kaletra;洛匹那韦和利托那韦；Aluviran和诺韦ABT-538;诺韦;利托那韦；Kaletra的成分；批准的乙酰吗喃阿德福韦；PMEA；GS-0393阿德福韦二匹伏酯；BisPomPMEA;GS_840；PreveonAG-1343;奈非那韦⑩丨那非那韦；批准的AG1350；LY316957;那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物AHPBA类似物；R-87366a_硫辛酸；a-硫辛酸；硫辛酸ALX40-4CAMD3100JM3100磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908;GW433908A(*钠盐*);GW433908G(*钙盐*);福沙那韦Ancer20;Z_100反义25-聚体磷硫酰；GEM91Atazanavir;CGP_73547;BMS_232632；BMS232632；Zrivada；Latazanavir；Reyataz⑧阿的维定；U-87201E;BHAP衍生物金黄色素三羧酸；DupontATA；DupontDA639;SD_095345；ATAAY9944;反式-1，4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐AZT;齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫定AZT-P03(CH3)-AZT;0，O，-双(3，-叠氮基-3’-脱氧胸苷_5，-基)甲基膦酸酯贝加灵；TJN-151样木酸；Mairin桦木酸，3-0-(3’，3’-二甲基琥珀酸酯)BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物；地拉韦咬;地拉韦啶；U-90152BHAP衍生物；U-88204EBI-RG-587;奈韦拉平；维乐命;批准的BILA1906BSBILA201IBS;帕利那韦BILA2185BS双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001双-ValH0Et-N2aza-肽电子等排体；CGP53820双-ValH0Et-N2aza-肽电子等排体；CGP53820类似物BMS-186318BocPhe[CH0H(CH2)3CH=CHPhC0]IleAMBI；L-687,908BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOCBzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOCC2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHSTAG)CalanolideA；NSC675451CalanolideB籲卡普韦林；S-1153籲澳粟精胺CbzAF(CH0HCH2)AVVOMeCbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu;KNI_102CGP61755;拉西那韦，CGP64222CNI-H0294Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC_442;乙米韦林Conocurvone；NSC650891Coviracil；(-)FTC；(_)_2，,3’-二脱氧_5_氟-3’-硫杂胞苷；恩曲他滨；EmtrivaC-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-0xt_G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G佳息患@;茚地那韦；MK639；L-735,524;批准的籲硫酸凝胶多糖CV-N；Cyanovirin-N环脲酰胺；SD146籲环胞菌素A;Sandimmuiie[Me-Ile-4]环胞菌素A;SDZNIM811D4A(L);L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧腺苷D4FC；D-D4FC;2，，3，-二脱氢_2，，3，-二脱氧_5_氟胞苷；DPC817D4FC(L);L_2，，3，-二脱氢-2，,3，-二脱氧-5-氣胞昔D4G(L);L_2’,3’-二脱氢_2，,3’-二脱氧鸟昔D4I(L);L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-双脱氧肌苷DABOddC;二脱氧胞苷；扎西他滨；Hividddl;双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥滋脱氢表雄酮；DHEA;普拉雄酮；脱氢异雄留酮；EL-10硫酸葡聚糖籲二咖啡酸酯；L_二咖啡因酒石酸DMP-266;Sustiva_;依法韦仑；批准的DMP-323；XM-323DMP-450二十二醇；正-二十二醇dOTC(-)；(-)-2’-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代胞苷dOTFC(-)；(-)-2，-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代-5-氟胞卩密唳DP-178;喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide；Fuzeon(B)E-BPTU；HEPT衍生物；NSC648400E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC_442衍生物E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC_442衍生物E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物依布硒啉依托泊苷·环氧甾类衍生物；(4a，5a，17@)-17-羟基_3_氧代_4，5_环氧雄甾烷_2_甲酰胺美菌素苯丙酸胺酯Al；PhenalamideAl；StipiamideFleephilone氟喹诺酮衍生物；K-12沙奎那韦软凝胶剂;Invirase;沙奎那韦；Ro31-8959;批准的Foscarnet;膦甲酸；膦甲酸钠；FPMDAP；FPMPAFPMPGGPGRAF八聚体；SPC3锤头状抗gagRNA核酶BHarziphiloneHBY097;喹喔啉衍生物HEPT衍生物；MKC-442衍生物HEPT衍生物；MKC-442衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188HPMPAHPMPDAPHU;羟基脲；Hydrea籲羟钴胺素金丝桃素巨大戟二萜醇3，5，20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138红厚壳内酯B，红厚壳内酯PiQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu;KNI_272Isentress(雷特格韦)IsoquinCON呋喃基脲烷类似物IsoquinCON噻吩基脲烷类似物IsoquinCON噻吩基脲烷类似物KNI-154;Noa-Asn-Apns-Thz-NH_tBu,KNI-174;Noa-Asn-Apns-Dmt-NH_tBuKNI-227;Qoa-Mta-Apns-Thz-NH_tBuL-685,434，L-685,434-6-羟基衍生物，L-685,434-OEtMorph衍生物；L_689，502L-685,434-sOEtNMe2，L-685,434-OPrMorph衍生物，L-697,593；2-吡啶酮衍生物L-697,639；2-吡啶酮衍生物，L-697,661；2-吡啶酮衍生物L-FddC；^-L-5F-ddC拉米夫定&齐多夫定；Combivir3TC&AZT;批准的LY289612,LY289612类似物，LY289612类似物LY-300046-HC1；PETT衍生物；曲韦定LY314163;沙奎那韦/那非那韦衍生物LY-73497；N-(2-苯乙基)-N，-(2-噻唑基)硫脲；PETTMAP;甲基乙炔腐胺MichellamineA；NSC650898MichellamineB；NSC649324MichellamineFN-6-Et-ddA;N-乙基-2，,3，-_J兑氧腺苷N-6-甲基ddA；N6-甲基-2’，3’-二脱氧腺苷萘2-磺酸酯聚合物；PR02000那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物壬苯醇醚9NSC625487;噻唑并苯并咪唑；TBZ氧硫杂环己二烯衍生物；UC-38氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84P9941青霉素Et(NH)2合成二聚体，青霉素G，ET(NH)2衍生物籲青霉素，2Isoquin-0HPrNH2类似物籲青霉素，2Isoquin-0HPrNH2类似物硫酸戍聚糖；Elmiron；SP54;硫酸木聚糖；PETTCl，F衍生物，PETT衍生物PETT衍生物PETT衍生物PETT衍生物Phenoxan佛波醇衍生物；Prostratin钼酸PMEDAP，PMEG，PMEHx；PMEI,PMEMAP,PMETPNU-140690；U-140690;替拉那韦吡啶酮衍生物吡啶酮衍生物喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720R14458;TIB0衍生物R82150;TIB0衍生物R82913;TIB0衍生物Resobene利巴韦林；病毒唑Ro31-8959-bis-thf衍生物沙奎那韦/那非那韦衍生物沙奎那韦/那非那韦衍生物SB-205569；VaI-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物SC-52151;替利那韦SDZPRI053籲苏拉明钠T22沙立度胺Thiangazole；(-)-Thiangazole,噻唑并异吲哚-5-酮，噻唑并异吲哚-5-酮衍生物Tle-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物Tle-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物UC-781Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物他汀衍生物VB-II，328，和Viread;替诺福韦酯。28.权利要求9或10的药物组合物，其还包含至少一种选自以下的其它化合物ACV；AK602；AMD070；APV；ATV；ATZ；AVX754；AZT;阿巴卡韦；阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定；硫酸阿巴卡韦；硫酸阿巴卡韦/拉米夫定；阿巴卡韦/拉米夫定；Abelecet;阿昔洛维；阿德福韦二匹伏酯；阿霉素；Agenerase;阿地白介素；阿洛夫定；AluVia;两性霉素B脂质体注射剂；氣多索韦；Amphocin;两性霉素B粉针剂；两性霉素B;聚肌胞；安泼JP韦；Androderm；AndrogeI；Apricitabine；AptiVus；Atazanavir；Atripla；阿奇霉素；BMS-378806；BMS-488043;复方新诺明；Baraclude；Bevirimat;克拉霉素制剂;Brecanavir；BufferGel；C31G;CD4_IgG2；CS;CV_N；CalanolideA;I丐轻基憐灰石；聚羧乙烯974P；Carrageenan；Carraguard;硫酸纤维素；克拉霉素；双汰芝；Copegus；磺胺甲基异1*恶唑；佳息患；Cyanovirin_N;赛美维；DAPD；DLV；DS；Darunavir;地拉韦唳；Depo-睾酮；硫酸葡聚糖；去羟肌苷；大扶康；盐酸多柔比星脂质体；多柔比星(脂质体)；屈大麻酚；EFV;依法韦仑；ElVucitabine;恩曲他滨；恩曲他滨；替诺福韦酯富马酸盐；Emtriva；Enfufirtide;恩替卡韦；拉米夫定；阿法依伯汀；红细胞生成素针剂；Epzicom；凡毕复(磷酸盐)；依托泊苷^travirine；FTC;氟康唑；沙奎那韦软凝胶剂；福沙那韦；Foxivudinetidoxil；Fungizone；Fuzeon；GS9137；GSK-873,140(aplaviroc)；GW433908；GW640385(brecanavir);更昔洛韦；免疫球蛋白；生长激素(人)；Hepsera;Hivid;人生长激素；IL-2;INH;静脉内的免疫球蛋白(人)；茚地那韦；干扰素a-2;白介素-2，重组体，人；干扰能(2b)；Invirase；Isentress;异烟肼；依曲康唑；KP_1461;拉米夫定/齐多夫定；Lexiva;洛匹那韦/利托那韦；MK_0518;喷他脒气雾剂；那非那韦；Neutrexin;奈韦拉平；诺韦；Nydrazid;多妝引；PMPA前药(Viread)，Prezista(Darunavir)；PR0140；PR02000；PRO542(CD4IGg2)；Procrit(Epoetin);阿地白介素；Racivir;Radiesse;Rrebetol;地拉韦啶；齐多夫定；Reyataz;利巴韦林；利福布汀；Rifadin;利福平；Rimactane;利托那韦；罗堯愫(2a);沙奎那韦；SCH-D(vicriviroc);生长激素；Stavudinie;磺胺甲*恶唑/甲氧节唳；辜丸素；Sustiva;TNX_355;泰素；替诺福韦；替诺福韦酷富马酸盐；辜丽；替拉那韦；拓扑杀；三甲曲沙；三协唯；Truvada(Emtriva和Viread的组合)；U_90152S(Delaviridine)；UC-781；UK-427,857(maraviroc)；Valcyte;纟颜更昔洛韦；丙戍酸；凡毕士；Vicriviroc;惠妥滋；奈非那韦(TennofovirDF);维乐命；病毒唑；Viread；Vitrasert;扎西他滨；赛瑞特；赛进；齐多夫定；希舒美；Zovirax;及其混合物。29.权利要求11-17、24和27-28中任一项的组合物，其中所述组合物通过至少抑制HIV整合酶来治疗人宿主的所述HIV感染，所述HIV整合酶为野生型和突变体。30.权利要求24、27或28中任一项的组合物，其为口服或肠胃外剂型。31.权利要求24、27或28中任一项的组合物，其配制成吸入喷雾或直肠栓剂用于给予。32.—种治疗患者HIV感染的方法,所述方法包括向所述患者给予有效量的权利要求.24、27或28中任一项的组合物。33.一种减少具有HIV感染风险的患者的HIV感染可能性的方法，所述方法包括向所述患者给予有效量的权利要求24、27或28中任一项的组合物。34.—种治疗具有AIDS或ARC的患者的方法,所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的权利要求24、27或28中任一项的组合物。35.一种抑制受试者中HIV整合酶的方法，所述方法包括向所述受试者给予治疗有效量的权利要求24、27或28中任一项的组合物。36.权利要求32-35中任一项的方法，其中所述患者或受试者是人。37.权利要求9-17、24、27或28中任一项的组合物在制备用于治疗患者的HIV的药物中的用途。38.权利要求9-17、24、27或28中任一项的组合物在制备用于减少患者接触HIV感染的可能性的药物中的用途。39.权利要求9-17、24、27或28中任一项的组合物在制备用于治疗具有AIDS或ARC的患者的药物中的用途。40.权利要求9-17、24、27或28中任一项的组合物在制备用于抑制受试者的HIV整合酶的药物中的用途。41.权利要求37-40的用途，其中所述受试者是人患者。42.在人宿主中治疗HIV感染的方法，包括向所述宿主组合给予有效量的下述结构的第一化合物OOOHHIR2々式I其中R1=O-F,R2=H,R3=P-F,R4=O-FR1=P-F,R2=H,R3=p-F，R4=O-FR1=O-F,R2=O-F,R3=O-F,R4=HR1=O-F,R2=H,R3=O-F,R4=O-FR1=O-F,R2=H,R3=p-F，R4=HR1=O-F,R2=p-FR3=P-F,R4=O-F,或R1=O-F,R2=O-F,R3=O-F,R4=O-FX为CH或N;和Z为OH或=0;以及有效量的下述至少一种其它药物(-)P-Dioxolane-G；DXG；(-)&-牛蒡子苷元；牛蒡子苷元；(-)-卡波佛;(-)-C-D4G；(-)-卡波佛；(-)-P-D-2，6-二氨基嘌呤二氧杂环戊烷；氨多索韦；DAPD；APD(+)-2，-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代胞苷；dOTC(+)(+)-2，-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代-5-氟胞苷；dOTFC(+)(+/-)-Cyclobut-G；A-69992；(+/_)_洛布卡韦；C-Oxt_G；Cyclobut-G;C_欧西塔霉素_G(R)-2QuinC0AsnPhe[CHOHCH2]PipCONHtBu(R)-3，6-二氨基-N-(氨基甲基)己酰胺；Bellenamine(R)-PMPA;(R)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA-(R);替诺福韦(R)-PMPDAP；PMPDAP-(R)(S)-PMPA；(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；PMPA(S)(S)-9-(2-膦酰基甲氧基丙基)腺嘌呤；(S)-PMPAa-APA；R89439;洛韦胺a-APA衍生物；R87232a-APA衍生物；R88703a-APA对映体；R90385a-L-AZT；AZT-a-La-L-DXC；a-L-Dioxolane-G;DXC_a-L-a-L-FTC；FTC-a-L-a-单氟甲基脱氢鸟氨酸甲酯；MFM0ME籲1，I’-偶氮二甲酰胺；ADA;偶氮二碳酰胺I-(II-辛基氨基-10-羟基i^一烷基)_3，7-二甲基黄嘌呤；CT-2576I-(2，，3’-二脱氧-2’-氟-P-D-苏型-戊呋喃糖基)胞嘧啶；Ro31-6840I-(2，-氟-2，，3，-二脱氧-B-D-赤型-戊呋喃糖基)胸腺嘧啶；2’FddTI-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-(20HPr)-4-取代的-哌嗪，噻吩基氨基甲酸酯衍生物I-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(3-甲基苯基)硫基)胸腺嘧啶；HEPT-M1-[(2_羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)-2-硫代胸腺嘧啶；HEPT-S1_[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯基硫基)胸腺嘧啶；HEPTI-脱氧野艽霉素；脱氧野艽霉素141W94；VX-478;安泼那韦；Agenerase;批准的1592U89琥珀酸盐；琥珀酸阿巴卡韦；赛进⑧;批准的I-氨基氧基乙胺-AEAI-甲氧基草酰基-3，5-二咖啡酰奎宁酸；l-M0-3，5-DCQA;二咖啡酰奎宁酸衍生物10H-2(Cbz-Tle)3PhPr[14]对环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]间环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[13]对环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[14]对环芳烷衍生物10H-2(Cbz-ValNH)3PhPr[17]对环芳烷衍生物12-脱氧佛波醇-13-(3E，5E-癸二烯酸酯);佛波醇衍生物16a-溴表雄甾酮；Epi-Br；；Inactivin；HE2000；HE2000；PPB2；DHEA衍生物1-_P-D-阿糖呋喃糖基-5-(2-溴乙烯基)尿啼唳；BV-ara-U；BVaraU;BVara_U;索利夫定；SQ_32756；Bravavir；Brovavir；Usevir;YN_72;溴乙烯基araU；BVAU2，，3，-二脱氢-3，-脱氧胞音；D4C2’，3'-二脱氧二脱氢鸟苷；D4G2’，3'-二脱氢-3’-脱氧胸苷；D4T;司他夫定；赛瑞特;批准的2’，3'-二脱氧-3’-氣_4_硫代胸昔；3'-F-4-硫代-ddT·2’，3'-二脱氧-3’-氣_5_漠尿昔；FddBrU2，，3，-_-脱氧-3，-氣-5-氣胞昔；3’-F-5-Cl-ddC2，，3，-二脱氧-3，-氣_5_氯尿苷；935U83;5_氣-2’,3’-二脱氧-3，-氟尿苷；FddClU;雷尿苷，2，，3，-二脱氧-5-乙基胞苷；5-Et-ddC2，，3，-二脱氧腺苷；D2A；ddAdo；ddA2’，3’-二脱氧二脱氢腺苷；d4A2’，3’-二脱氧鸟苷；D2G；ddG2’，3’-二脱氧-3’-羟基甲基胞苷；3’_羟基甲基-ddC;BEA-0052，5’-脱水-3’-叠氣基_2，，3’-二脱氧尿昔；AZU_2,5’-脱水2，5’-脱水-3’-叠氣基-3’-脱氧胸昔；AZT_2,5’-脱水2’，5’diSilySpiroT；TSAO-T;2’，5’diSilySpiroT；TSA0-me~3T2，6-二氨基-2’，3'-二脱氧嘌呤-9-呋喃核糖苷；ddDAPR；DAPDDR；2,6-二氨基-ddP2，6-二氨基嘌呤-2’，3'-二脱氧二脱氢核苷；ddeDAPR2,6-二氨基嘌呤-3’-氟-2’,3’-二脱氧核苷；3'-F-ddDAPR2-氨基苄基他汀缬氨酰Cbz衍生物；他汀衍生物2-甘氨酸酰胺-5-氯苯基2-吡咯基酮；GCPK[2-PyridCH2NCH3C0-Val-NHCH(Bz)]CH0HCH0H；A-770032’-叠氮基_2，,3’-二脱氧腺苷；9_(2’-叠氮基_2，,3’-二脱氧-P-D-赤型戍呋喃糖基)腺嘌呤；2’-N3ddA2’-FddA(B-D-苏型)；F-ddA;2’-F-dd-ara-A;9_(2，-氟_2’，3’-二脱氧-B-D-苏型戍呋喃糖基)腺嘌呤；Lodensine2’-N3ddA(B-D-苏型)；9_(2’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-P-苏型戊呋喃糖基)腺嘌呤2-NaphC0AsnPhe[CH0HCH2]Pro-OtBu2-硝基苯基苯基砜；NPPS3-(3-氧代-1-丙烯基)-3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷；3_(3_氧代-1-丙烯基)AZT3-(苯基磺酰基)-吲哚衍生物；L-737，1263，5-DCQA；3,5-二咖啡酰奎宁酸；二咖啡酰奎宁酸3’-叠氮基_2，，3’-二脱氧_5_[(氰基甲基)氧基]尿苷；3'-N3-5-氰基甲基氧基-ddU3'-置氣基-2’,3’-_■脱氧-5-氣基尿昔；3’-N3-5-NH2-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氮杂-6-去氮杂尿苷，3'-N3-ddU的C-类似物3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-溴尿苷；3’-N3-5-Br-ddU;AZddBrU3，-置氣基-2，,3’-_-脱氧-5-氣胞昔；3’-Az-5-Cl-ddC3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-二甲基氨基尿苷；3’-N3-5-NMe2-ddU3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-乙基尿苷；3’-N3-5-EtddU;CS_85；AZddEtU3，-置氣基-2，,3，-_-脱氧-5-氣胞昔；3’-N3-5-F-ddC3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氟尿苷；AZddFU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-羟基尿苷；3'-N3-5-0H-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-碘代尿苷；3'-N3-5-I-ddU；AZddIU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-甲基氨基尿苷；3’-N3-5-NHMe-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-甲基胞苷；CS-92；3/-N3-5-Me_ddC3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-氰硫基尿苷；3'-N3-5-SCN-ddU3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-5-三氟甲基尿苷；3’-N3-5-CF3-ddU3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧胞苷；CS-91;3’-N3-ddC3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧鸟苷；AZG；3/-N3ddG3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-N4—5-二甲基胞苷；3'-N3-N4-5-diMe_ddC3’-叠氮基-2’，3’-二脱氧-N4-0H-5-甲基胞苷；3'-N3-N4-0H-5-Me_ddC3，-叠氮基-2’，3’-二脱氧尿苷；CS-87;3’_N3ddU；AZdU；Uravidine3’-叠氮基-3’-脱氧-6-氮杂胸苷；3'AZ-6AzaT3-叠氣基-3，-脱氧胸昔基-(5，,5’)_2’,31-二脱氧-5，-腺昔酸;AZT-P_ddA3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷基_(5’,5’)-2’,31-二脱氧-5’-腺苷酸，2-氰基乙基酯；AZT-P(CyE)-ddA3，-叠氣基-3，-脱氧胸昔基-(5，,5’)_2’,3'-二脱氧-5，-肌昔酸;AZT-P_ddI3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷_5’-(丁基甲氧基缬氨酰基)磷酸酯；5’Me0ValP03(Bu)AZT3，-叠氮基-5-氯-2’，3’-二脱氧尿苷；AzddClUrd；AzddClU3’-脱氧胸苷；ddT3’-FddA(B-D-赤型)；9-(3’-氟-2’，3’-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤3’-FddC;3，-氟-2，，3'-二脱氧胞苷3’-FddG;3’-氣_2’,3’-二脱氧鸟昔3’-FddT;阿洛夫定；FddT；FddThD;3’-FLT；FLT3’-FddU;3’-氣_2’，3'-二脱氧尿昔，籲3’-氣_2’,31-二脱氧-5-鹏代尿昔；FddIU3’-N3-ddA；9-(3’-叠氮基-2’，3'-二脱氧-B-D-赤型戊呋喃糖基)腺嘌呤3TC;拉米夫定；拉米夫定;批准的；籲拉米夫定和齐多夫定；Combivir3TC&AZT;批准的4’-乙酰氨基苯基4-胍基苯甲酸酯；AGB4’-Az-3’-dT;4’-叠氮基-3’-脱氧胸苷4’-Az-5CldU;4’-叠氮基-5-氯-2’-脱氧尿苷，4’-AzdA;4’-叠氣基-2，-脱氧腺昔4’-AzdC;4’-叠氣基-2，-脱氧胞昔4’-AzdG;4’-叠氣基-2，-脱氧鸟昔4’-AzdI;4’-叠氮基-2’-脱氧肌苷4’-AzdU;4’-叠氮基-2’-脱氧尿苷，4’-叠氮基-2’-脱氧-P-D-赤型-戊呋喃糖基-5-甲基-2，4-二氧代嘧啶；4’-叠氮胸苷4’-氰基胸苷；4’-CN-T4-甲基-5-(吡嗪基)-3H-l，2-二硫杂环戊二烯-3-硫酮；奥替普拉5’-[(I,4-二氢-I-甲基-3-卩比唳基擬基)氧基]-3’-叠氮基-2’,3’-脱氧胸苷；DP-AZT；HP-AZT；AZT前药；AZT_DHP5'-[[(Z)-4-氨基-2-丁烯基]甲基氨基]-5，-脱氧腺苷；MDL738113’-叠氮基-3’-脱氧胸苷的5’-烷基糖苷碳酸酯；AcNHGlC-己基-C03AZT5C13PhS-2吲哚CONH25-氟-2’，3’-二脱氧胞苷；5-F-ddC5-甲基-3’-置氣基_2’,3’-_■脱氧异胞昔；MeAZddIsoC6-0-丁酰基澳粟精胺；BuCast；MDL28，574;西戈斯韦6-氯-9-(2，3-二脱氧-P-D-甘油戊呋喃糖基)-9H-嘌呤；D2C1P;6_氯-ddP；CPDDR；6Cl-ddP6-二甲基氨基嘌呤-2’，3’-二脱氧核苷；N-6-二甲基ddA；DMAPDDR7-氯-N-甲基-5-(lH-吡咯-2-基)-3H-l，4-苯并二氮杂革-2-胺；Ro24-74297-氯-5-(2-吡咯基)-3H-1,4-苯并二氮杂革-2(H)-酮；Ro5-33358-氯-TIBO;替韦拉平；R861839-(2，3-二脱氧-P-D-呋喃核糖基)-6-(甲硫基)嘌呤；D2SMeP9-[双(OHMe)cBu]A;A-69463;环丁基-A;环丁烷-A;C_欧西塔霉素AA-76890A-77212A-80987;利托那韦衍生物A-81525;利托那韦衍生物A-83962;利托那韦衍生物A-98881;氮杂环脲衍生物AA;L-抗坏血酸；抗坏血酸钙AAP-BHAP；U-104489;PNU_104489阿巴卡韦&拉米夫定&齐多夫定；三协唯ABC&(-)-3TC&AZTABT-378;洛匹那韦；Kaletra的成分；AluviranABT-378&ABT-538;Kaletra;洛匹那韦和利托那韦；Aluviran和诺韦ABT-538;诺韦⑧丨利托那韦；Kaletra的成分；批准的乙酰吗喃阿德福韦；PMEA；GS-0393阿德福韦二匹伏酯；BisPomPMEA;GS_840;PreveonAG-1343;奈非那韦⑧哪非那韦；批准的AG1350；LY316957;那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物AHPBA类似物；R-87366a_硫辛酸；a-硫辛酸；硫辛酸ALX40-4CAMD3100JM3100磷酸安泼那韦；VX-175；GW433908;GW433908A(*钠盐*);GW433908G(*钙盐*);福沙那韦Ancer20;Z_100反义25-聚体磷硫酰；GEM91Atazanavir;CGP_73547;BMS_232632；BMS232632；Zrivada；Latazanavir；Reyataz⑧阿的维定；U-87201E;BHAP衍生物金黄色素三羧酸；DupontATA；DupontDA639;SD_095345；ATAAY9944;反式-1，4-双(2-二氯苄基氨基乙基)环己烷二盐酸盐AZT;齐多夫定；叠氮胸苷；齐多夫定AZT-P03(CH3)-AZT;0，O，-双(3，-叠氮基-3’-脱氧胸苷_5，-基)甲基膦酸酯贝加灵；TJN-151样木酸；Mairin桦木酸，3-0-(3’，3’-二甲基琥珀酸酯)BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物BHAP衍生物；地拉韦咬@;地拉韦啶；U-90152BHAP衍生物；U-88204EBI-RG-587;奈韦拉平；维乐命;批准的BILA1906BSBILA201IBS;帕利那韦BILA2185BS双(2-硝基苯基)砜；双(2NO2Ph)SO2；NSC633001双-ValH0Et-N2aza-肽电子等排体；CGP53820双-ValH0Et-N2aza-肽电子等排体；CGP53820类似物BMS-186318BocPhe[CH0H(CH2)3CH=CHPhC0]IleAMBI；L-687,908BzOCValPhe[diCHOH(RR)]PheValBzOCBzOCValPhe[diCHOH(SS)]PheValBzOCC2-Sym次膦酰胺衍生物(HOECHSTAG)CalanolideA；NSC675451CalanolideB籲卡普韦林；S-1153籲澳粟精胺CbzAF(CH0HCH2)AVVOMeCbz-Asn-Apns-Pro-NH-tBu;KNI_102CGP61755;拉西那韦，CGP64222CNI-H0294Coactinon；I-EBU；HEPT衍生物；MKC_442;乙米韦林Conocurvone；NSC650891Coviracil；(-)FTC；(_)_2，,3’-二脱氧_5_氟-3’-硫杂胞苷；恩曲他滨；EmtrivaC-欧西塔霉素-G；A-69992；(+-)洛布卡韦；C-0xt_G；Cyclobut-G；(+-)Cyclobut-G佳息患@;茚地那韦；MK639；L-735,524;批准的籲硫酸凝胶多糖CV-N；Cyanovirin-N环脲酰胺；SD146籲环胞菌素A；Sandimmune[Me-Ile-4]环胞菌素A;SDZNIM811D4A(L);L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-二脱氧腺苷D4FC；D-D4FC;2，，3，-二脱氢_2，，3，-二脱氧_5_氟胞苷；DPC817D4FC(L);L_2，，3，-二脱氢-2，,3，-二脱氧-5-氣胞昔D4G(L);L_2’,3’-二脱氢_2，,3’-二脱氧鸟昔D4I(L);L-2’，3’-二脱氢-2’，3’-双脱氧肌苷DABOddC;二脱氧胞苷；扎西他滨；Hividddl;双脱氧肌苷；去羟肌苷；惠妥滋脱氢表雄酮；DHEA;普拉雄酮；脱氢异雄留酮；EL-10硫酸葡聚糖籲二咖啡酸酯；L_二咖啡因酒石酸DMP-266;Sust:iva;依法韦仑；批准的DMP-323；XM-323DMP-450二十二醇；正-二十二醇dOTC(-)；(-)-2’-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代胞苷dOTFC(-)；(-)-2，-脱氧-3，-氧杂-4’-硫代-5-氟胞卩密唳DP-178;喷他夫西；T-20；GP41127-162AA；Enfuvirtide;FuzeonE-BPTU；HEPT衍生物；NSC648400E-EBU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物E-EBU-dM；HEPT衍生物；MKC_442衍生物E-EPSeU；HEPT衍生物；MKC_442衍生物E-EPU；HEPT衍生物；MKC-442衍生物依布硒啉依托泊苷环氧甾类衍生物；(4a，5a，17@)-17-羟基_3_氧代_4，5_环氧雄甾烷_2_甲酰胺美菌素苯丙酸胺酯Al；PhenalamideAl；StipiamideFleephilone氟喹诺酮衍生物；K-12沙奎那韦软凝胶剂⑧;Invirase;沙奎那韦；Ro31-8959;批准的Foscarnet;膦甲酸；膦甲酸钠；FPMDAP；FPMPAFPMPGGPGRAF八聚体；SPC3锤头状抗gagRNA核酶BHarziphiloneHBY097;喹喔啉衍生物HEPT衍生物；MKC-442衍生物HEPT衍生物；MKC-442衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物HOCH2CH2电子等排体；噻吩并吡啶CON噻吩基脲烷衍生物；LY326188HPMPAHPMPDAPHU;羟基脲；Hydrea籲羟钴胺素金丝桃素巨大戟二萜醇3，5，20-三乙酸酯；ITA；RD3-2118巨大戟二萜醇衍生物；RD4-2138红厚壳内酯B，红厚壳内酯PiQoa-Mta-Apns-Thz-NH-tBu;KNI_272Isentress(雷特格韦)IsoquinCON呋喃基脲烷类似物IsoquinCON噻吩基脲烷类似物IsoquinCON噻吩基脲烷类似物KNI-154;Noa-Asn-Apns-Thz-NH_tBu,KNI-174;Noa-Asn-Apns-Dmt-NH_tBuKNI-227;Qoa-Mta-Apns-Thz-NH_tBuL-685,434，L-685,434-6-羟基衍生物，L-685,434-OEtMorph衍生物；L_689，502L-685,434-sOEtNMe2，L-685,434-OPrMorph衍生物，L-697,593；2-吡啶酮衍生物L-697,639；2-吡啶酮衍生物，L-697,661；2-吡啶酮衍生物L-FddC；^-L-5F-ddC拉米夫定&齐多夫定；Combivir3TC&AZT;批准的LY289612,LY289612类似物，LY289612类似物LY-300046-HC1；PETT衍生物；曲韦定LY314163;沙奎那韦/那非那韦衍生物LY-73497；N-(2-苯乙基)-N，-(2-噻唑基)硫脲；PETTMAP;甲基乙炔腐胺MichellamineA；NSC650898MichellamineB；NSC649324MichellamineFN-6-Et-ddA;N-乙基-2，,3，-_J兑氧腺苷N-6-甲基ddA；N6-甲基-2’，3’-二脱氧腺苷萘2-磺酸酯聚合物；PR02000那非那韦-八氢-噻吩并吡啶类似物壬苯醇醚9NSC625487;噻唑并苯并咪唑；TBZ氧硫杂环己二烯衍生物；UC-38氧硫杂环己二烯衍生物；UC-84P9941青霉素Et(NH)2合成二聚体，青霉素G，ET(NH)2衍生物籲青霉素，2Isoquin-0HPrNH2类似物籲青霉素，2Isoquin-0HPrNH2类似物硫酸戍聚糖；Elmiron；SP54;硫酸木聚糖；PETTCl，F衍生物，PETT衍生物PETT衍生物PETT衍生物PETT衍生物Phenoxan佛波醇衍生物；Prostratin钼酸PMEDAP，PMEG，PMEHx；PMEI,PMEMAP,PMETPNU-140690；U-140690;替拉那韦吡啶酮衍生物吡啶酮衍生物喹喔啉2硫酮衍生物；S-2720R14458；TIB0衍生物R82150;TIB0衍生物R82913;TIB0衍生物Resobene利巴韦林；病毒唑Ro31-8959-bis-thf衍生物沙奎那韦/那非那韦衍生物沙奎那韦/那非那韦衍生物SB-205569；VaI-Phe-Phe-HOCH2CH2电子等排体类似物SC-52151;替利那韦SDZPRI053籲苏拉明钠T22沙立度胺Thiangazole；(-)-Thiangazole,噻唑并异吲哚-5-酮，噻唑并异吲哚-5-酮衍生物Tle-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物Tle-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物UC-781Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物Val-Val-Sta，5PhBuC00H衍生物；他汀衍生物VB-II,328，Viread;替诺福韦酯，及其混合物。43.权利要求42的方法，其中所述第一化合物为44.一种在人宿主中治疗HIV感染的方法，所述方法包括向所述宿主组合给予有效量的下述结构的第一化合物45.权利要求44的方法，其中所述第一化合物为46.药物组合物，其包含有效量的以下结构的化合物47.药物组合物，其包含有效量的以下结构的化合物48.化合物#(IS,2S)-4-(5-(2，4_二氣节基)-I-(2-氣节基)-2-氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#(IR,2R)-4-(5-(2，4_二氣节基)-I-(2-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#4-(5-(2,4-二氣节基)-1-(2-氣节基)~2~氧代-I,2-二氧卩比唆-3-基)~2~轻基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺#(IS,2S)-4-(5-(2，4_二氣节基)-I-(4-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#(IR,2R)-4-(5-(2，4_二氣节基)-I-(4-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#4-(5-(2,4-二氣节基)-1-(4-氣节基)~2~氧代-I,2-二氧卩比唆-3-基)~2~轻基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺#(IS,2S)-4-(1-(2-氣节基)-5-(4-氣节基)-2-氧代-1，2-二氧卩比卩定-3-基)~2~轻基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#(IR,2R)-4-(1-(2-氣节基)-5-(4-氣节基)~2~氧代-1，2-二氧批卩定-3-基)~2~轻基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#4-(1-(2-氟苄基)-5-(4-氟苄基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-基)-2-羟基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺#(IS,2S)-4-(1-(2，6_二氣节基)_5_(2-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#(IR,2R)-4-(1-(2，6_二氣节基)_5_(2-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#4-(1-(2,6_二氣节基)-5-(2-氣节基)~2~氧代-I,2-二氧卩比唆-3-基)~2~轻基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺#(IS,2S)-4-(1,5-双(2，4-_■氣节基)~2~氧代-I,2-_-氢批P定-3-基)~2~轻基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#(IR,2R)-4-(1,5-双(2，4-_■氣节基)~2~氧代-I,2-_-氢批P定-3-基)~2~轻基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#4-(1,5_双(2，4_二氣节基)-2-氧代-I,2_二氧卩比卩定_3_基)~2~轻基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺#(IS,2S)-4-(5-(2，6_二氣节基)-I-(2-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺#(IR,2R)-4-(5-(2，6_二氣节基)-I-(2-氣节基)_2_氧代-1，2-二氧批啶-3-基)-2-羟基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺4-(5-(2,6_二氣节基)-1-(2-氣节基)~2~氧代-I,2-二氧卩比唆-3-基)~2~轻基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺(IS,2S)-4-(1,5-双(2，6-_■氣节基)~2~氧代-I,2-_-氢批P定-3-基)~2~轻基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺(IR,2R)-4-(1,5-双(2，6-_■氣节基)~2~氧代-I,2-_-氢批P定-3-基)~2~轻基-N-(2-羟基环戊基)-4-氧代丁-2-烯酰胺，或#4-(1,5_双(2，6_二氣节基)-2-氧代-I,2_二氧卩比卩定_3_基)~2~轻基-4-氧代-N-(2-氧代吡咯烷-I-基)丁-2-烯酰胺。49.药物组合物，其包含权利要求48的化合物以及药学上可接受的载体、添加剂或赋形剂。50.权利要求49的组合物，其为口服或肠胃外剂型。51.权利要求1-8中任一项的化合物在制备用于第一药用的药物中的用途。52.试剂盒，其包含权利要求11-17、24、27-31、46-47和49中任一项的药物组合物，以及指导医疗从业者和/或患者如何给药所述组合物的说明书。全文摘要本发明涉及新的手性和非手性氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物，以及它们的制备方法。所述化合物包括互变异构体、区域异构体和几何异构体。这些复杂的羧酰胺被设计作为通过抑制HIV整合酶起作用的HIV复制的抑制剂。所述化合物用于预防或治疗HIV感染和治疗AIDS和ARC，其中该化合物或为其本身或作为药学上可接受的盐，可与药学上可接受的载体一起，单独使用或与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗及其它治疗剂，特别是其它抗HIV化合物(包括其它抗HIV整合酶剂)组合使用，其可用于产生抗HIV鸡尾酒组合。本发明还涉及治疗AIDS和ARC的方法以及治疗或预防HIV感染的方法。文档编号A61K31/4412GK102753526SQ201080063257公开日2012年10月24日申请日期2010年12月7日优先权日2009年12月7日发明者A.A.尼肖诺夫,M.O.奥克洛,S.米什拉,V.奈尔申请人:佐治亚大学研究基金会