专利名称：三七三醇皂苷在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说是涉及三七三醇皂苷在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用。
背景技术：
三七(Panax notoginseng)是著名的传统中药，具有止痛、止血、消肿、散瘀等功效。三七三醇皂苷(PTQ是中药三七的皂苷提取物，其主要成分为人参皂苷Rgl、Re及三七皂苷礼。现代药理研究表明三七三醇皂苷生物学功能广泛，具有抗自由基、降低全血黏度、 抗血小板聚集、扩张血管、增强颈动脉血流量、降低血脂和改善微循环及抗炎、抗血栓、保护神经组织、增加脑的缺血耐受性、促进抑制凋亡基因bcl-2的表达、减少脑梗死体积及脑含水量、促进脑缺血后微血管形成、增强血管内皮生长因子VEGF及层黏连蛋白的表达、降血脂、抗心律失常等作用。三七三醇皂苷通过上述生物学功能可以改善人体血液状态及相应临床症状，从而达到预防及治疗心脑血管疾病的目的。但是到目前为止，尚未见有关三七三醇皂苷在治疗神经退行性疾病药物中的应用。神经退行性疾病(Degenerative diseases of the central nervous system,ND) 是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病。该类疾病主要包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer' s disease，AD)、帕金森病(Parkinson' sdisease，PD)、亨廷顿舞蹈病(Huntington disease)、不同类型脊髓小脑共济失调(spinal cerebellar ataxias)、 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)及脊髓肌萎缩症(spinal muscular atrophy)等。神经退行性疾病主要发生在老年人，但也有一些早发病例。随着人们生活水平的提高，人类生存寿命逐渐延长，使神经退行性疾病的高危人群数量进一步增加。如果不治疗，神经退行性病变使病人不能行使日常生活中最基本的活动，损伤其与外界交流的能力，引起认识能力逐渐下降进而发展为严重的抑郁症状。2002年，神经退行性疾病导致的全球人口死亡总数是50万人。世界卫生组织预测，到2040年神经退行性疾病将超过癌症成为人类的第二大死因。研究发现，神经退行性疾病是由多种不同原因导致的，包括神经元或神经胶质细胞不能提供充分的营养、轴突传递功能受损、谷氨酸受体活性过高、活性氧水平过高、代谢通路受损、线粒体能量产生减少、折叠错误的蛋白质形成增加或降解不充分、炎症过程、病毒感染、细胞核或线粒体DNA突变以及RNA或蛋白质的加工过程不正确所致的特殊蛋白质或脂质部分功能的损失或增加等因素。虽然诱发这些疾病的病因和病变部位不尽相同，但它们都有一个共同的特征，即发生神经元的退行性病变和凋亡，并最终导致个体死亡。目前对神经退行性疾病的机理及治疗已进行了大量的研究，但至今尚无有效成熟的方法和药物来防治这种疾病。目前该类疾病主要通过抑制神经细胞退行性改变的启动因子、阻断神经细胞退行性改变的信号传导(如细胞凋亡等)过程或激活内源性神经保护机制(如神经营养因子等)途径来保护神经细胞，以防止其退行性改变。而我们在研究过程中发现三七三醇皂苷能够促进神经元细胞生长，对神经细胞具有保护作用，可以预防和治疗神经退行性疾病。
发明内容
有鉴于此，本发明目的是提供三七三醇皂苷的一种新用途，即三七三醇皂苷在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用。三七三醇皂苷是中药三七的皂苷提取物，其主要成分为人参皂苷Rgl、Re及三七皂苷队。药理研究表明三七三醇皂苷在治疗缺血性心脑疾病中具有广泛的生物学功能，通过改善人体血液状态及相应临床症状，达到预防及治疗心脑血管疾病的目的。本发明通过促进鸡胚背根神经节生长活性实验，发现三七三醇皂苷可促进鸡胚背根神经节周围放射状神经突起的生成，表明三七三醇皂苷具有促进神经生长的活性，可促进神经元细胞生长，对神经细胞具有保护作用，用于神经退行性疾病的预防和治疗。优选的，所述三七三醇皂苷是从中药三七中提取得到。优选的，所述三七三醇皂苷含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和三七皂苷R1，其中，所述人参皂苷> 50% (w/w)，所述人参皂苷Re > 6% (w/w)，所述三七皂苷R1 > 11 % (w/
W) O优选的，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默氏病、帕金森病、亨廷顿舞蹈病、脊髓小脑共济失调、肌萎缩侧索硬化症和脊髓肌萎缩症。本发明所述三七三醇皂苷是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，可以以三七三醇皂苷为主要活性组分，加入常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合临床上使用的剂型。优选的，所述药物为注射剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。本发明所述三七三醇皂苷是中药三七的皂苷提取物，制备工艺简单，成分明确，质量可控。促进鸡胚背根神经节生长活性实验结果显示所述三七三醇皂苷可促进鸡胚背根神经节周围放射状神经突起的生成，表明三七三醇皂苷具有促进神经生长的活性，可促进神经元细胞生长，对神经细胞具有保护作用，从而有效地预防和治疗神经退行性疾病。
图1示实施例2三七三醇皂苷的质量检验中的指纹图谱试验对照品溶液色谱图；图2示实施例2三七三醇皂苷的质量检验中的指纹图谱试验供试品溶液色谱图；图3示实施例3三七三醇皂苷促进鸡胚背根神经节生长活性实验阴性对照组神经节生长形态(100倍)；图4示实施例3三七三醇皂苷促进鸡胚背根神经节生长活性实验阳性对照组神经节生长形态(100倍)；图5示实施例3三七三醇皂苷促进鸡胚背根神经节生长活性实验三七三醇皂苷高剂量组神经节生长形态(100倍)；图6示实施例3三七三醇皂苷促进鸡胚背根神经节生长活性实验三七三醇皂苷低剂量组神经节生长形态(100倍)。
具体实施例方式本发明实施例公开了三七三醇皂苷在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。 本发明已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。本发明所述试验样品三七总皂苷，由昆明制药集团股份有限公司提供，批号SQZ2009009 ；人参皂苷Rg1 (C42H72O14)对照品，由中国药品生物制品检定所提供，编号110703-201027 ；人参皂苷Re(C48H82O18)对照品，由中国药品生物制品检定所提供， 编号07M-9913 ；三七皂苷队(C47H80O18)对照品，由中国药品生物制品检定所提供，编号 110765-200617。实施例1 三七三醇皂苷的制备取三七总皂苷100g，加入500mL水溶液，加热使溶解，过滤，滤液通过预先用水平衡好的大孔树脂柱(D101型大孔树脂，装柱4Kg)，依次用水、40 %乙醇-水溶液、90 %乙醇-水溶液各6000mL洗脱，收集40%乙醇-水洗脱液，过滤，滤液减压回收溶剂至干，研成细粉，得三七三醇皂苷41g，编号为20101101。实施例2 三七三醇皂苷的质量检验取实施例1制备的三七三醇皂苷(编号20101101)适量按照2010版《中国药典》 三七三醇皂苷项下规定进行检验。1、性状黄棕色粉末，无臭、味苦。2、干燥失重按照2010版《中国药典》一部附录IX G规定，取三七三醇皂苷，以五氧化二磷为干燥剂，在室温减压干燥至恒重，减失重量为3. 6%。3、炽灼残渣按照2010版《中国药典》一部附录IX J规定，取三七三醇皂苷适量， 进行检查，炽灼残渣为0. 3%。4、重金属按照2010版《中国药典》一部附录IX E第二法规定，取炽灼残渣项下遗留的残渣进行检查，重金属含量< 20ppm。5、大孔吸附树脂有机残留物按照2010版《中国药典》二部附录VIII P第二法规定，取三七三醇皂苷进行测定，未检出正己烷、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙基苯、二乙烯苯和苯。6、指纹图谱按照2010版《中国药典》一部附录VI D规定进行测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按表1的规定进行梯度洗脱，流速为1. OmL/min,检测波长为210nm。 三七皂苷札与邻近色谱峰的分离度应大于1. 5，人参皂苷Rg1、人参皂苷Re色谱峰的分离度应大于1. 3。
表1乙腈-水洗脱顺序表
权利要求
1.三七三醇皂苷在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述三七三醇皂苷是从中药三七中提取得到。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述三七三醇皂苷含有人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和三七皂苷R1，其中，所述人参皂苷> 50% (w/w)，所述人参皂苷Re > 6% (w/ w)，所述三七皂苷R1 > 11% (w/w)。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默氏病、 帕金森病、亨廷顿舞蹈病、脊髓小脑共济失调、肌萎缩侧索硬化症和脊髓肌萎缩症。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物为注射剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了三七三醇皂苷在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用。本发明所述三七三醇皂苷是中药三七的皂苷提取物，制备工艺简单，成分明确，质量可控。促进鸡胚背根神经节生长活性实验结果显示，所述三七三醇皂苷可促进鸡胚背根神经节周围放射状神经突起的生成，表明三七三醇皂苷具有促进神经生长的活性，可促进神经元细胞生长，对神经细胞具有保护作用，从而有效地预防和治疗神经退行性疾病。
文档编号A61P25/16GK102240311SQ20111005398
公开日2011年11月16日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者刘一丹, 杨旭娟, 高宏涛, 龚云麒 申请人:昆明制药集团股份有限公司