专利名称：多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺，属于医药技术领域。
背景技术：
众所周知，血浆是循环血液之液体部分，是一种含有血清蛋白、无机盐类、电解质、 葡萄糖和纤维蛋白原的水溶液。在平时特别是战争时期当人体因种种原因出现失血过多时，都需补充血浆，应用人血血浆和血液制品已随一些由血液传染的病如肝炎、艾滋病等而变得不十分安全。再加上人体血源受到限制，价格又贵，因此单靠人体血源己不能满足大量用血的需要。开发和研制非人体血液的代血浆已成为科技界和医学界十分关注和重视的问题。当前在医学临床中，普遍应用的代血浆是右旋糖酐、羟乙基淀粉和明胶代血浆。右旋糖酐临床应用的不良反应较多，如过敏反应、急性肾功能衰竭、蓄积作用、出血倾向、交叉配血实验的假凝集、加速血沉、抑制吞噬功能系统。羟乙基淀粉的生物学效应取决于它的平均分子量和羟乙基的取代度，较低相对分子质量的羟乙基淀粉的扩容强度小，较高相对分子质量的羟乙基淀粉在脏器内积存期较长，使红细胞聚集增加，出血时间延长，低取代的羟乙基淀粉在血液循环中易被血液淀粉酶所水解，在循环中存留时间较短，高取代羟乙基淀粉因停留时间过长会发生体内蓄积和凝血机制受损。而且这类代血浆的制备工艺复杂， 工艺条件控制较难，成品产量少而价格高，其成份以低分子量为主，不参与体内代谢过程， 无营养价值。研究表明，明胶代血浆具有最好的血液相溶性，即使大剂量输注，也几乎不影响凝血机制和纤维蛋白溶解系统，在临床应用中过敏反应症状也较血浆蛋白或右旋糖酐轻微，是优选的代血浆。可供临床使用的明胶代血浆有3种，即氧化聚明胶、脲联明胶、琥珀酰明胶。氧化聚明胶于1951年用于临床，但过敏反应发生率较高，曾报道应用后发生过敏性休克死亡的病例，对血沉及血型鉴定亦有影响，现已少用。脲联明胶由于其溶液中钙离子浓度过高，使得在应
用中会出现凝胶现象。琥珀酰明胶是由牛胶原经琥珀酰化而成的胶体溶液，皮肤丘疹反应较多，且随着疯牛病的出现和全球蔓延，已不再用牛骨制备明胶。寻找新的胶原蛋白的来源、探索新工艺、制备安全有效的血浆代用品迫在眉睫。多肽驴皮胶代血浆属于明胶类代血浆，其扩充血容量、改善微循环的作用突出，并具有促进红细胞再生、促进受损的肝细胞恢复的优势，将成为新一代理想的血浆产品，可广泛应用于战伤、外伤、烧伤、手术等各种情况下补充血量，维持血压，不仅市场可观，而且具有较大的社会意义。多肽驴皮胶代血浆中含有大量大分子明胶多肽，溶于水后黏度较大，过滤速度非常慢，严重影响生产效率，而且由于过滤速度慢，在过滤的过程中容易被二次污染，因此多肽驴皮胶代血浆亟待开发高速过滤制备工艺
发明内容
本发明的目的是提供一种多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺。针对上述发明目的，本发明提供以下技术方案 一种多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺，其特征包括
(1)在多肽驴皮胶溶液中加入亮氨酸，亮氨酸的用量是多肽驴皮胶重量的0. 01%_1%，优选为0. 1%。(2)采用多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，多孔钛棒过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在 60°C -80°C。所述的多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，其特征在于多孔钛棒的规格为0. 45微米， 微孔滤膜的规格为0. 45微米。所述的多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，其特征在于首先进行钛棒过滤，然后进行微孔滤膜过滤。所述的多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺，其特征在于包括将多肽驴皮胶、亮氨酸等溶于适量注射用水中，加入活性炭煮沸，多孔钛棒过滤，过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在60°c -80°C，滤液加注射用水至规定量，0. 45微米微孔滤膜过滤，分装，热压灭菌。所述的多肽驴皮胶，其多肽驴皮胶的制备方法为选用健康、无病的毛驴进行清洗、宰杀、剥皮、去毛、去脂，2%的碳酸钠溶液浸泡5分钟，清洗干净，煎煮浓缩和过滤分离， 把表层少量脂肪和底部沉淀物，进一步浓缩干燥成原胶，原胶加水稀释，离心，取上清液用阳离子交换树脂精制，过滤去除杂质，真空干燥，即得。本发明的有益效果主要是
在多肽驴皮胶溶液中加入亮氨酸后，多肽驴皮胶溶液的黏度会大幅度下降；多肽驴皮胶代血浆采用多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，多孔钛棒过滤的时候滤除了绝大部分微粒， 并且多孔钛棒过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在60°C -80°C，溶液粘度小，过滤速度快， 微生物也不适宜繁殖；再采用微孔滤膜时，由于绝大部分微粒在前面的钛棒过滤时已经去除，过滤速度大幅度提高。本发明提供的过滤方法，过滤速度快，适宜于多肽驴皮胶代血浆的规模化生产。
具体实施例方式下面结合实例对本发明作进一步详细说明，但本发明的范围并不受这些实例的任何限制。实施例1
选用健康、无病的毛驴进行清洗、宰杀、剥皮、去毛、去脂，2%的碳酸钠溶液浸泡5分钟，清洗干净，煎煮浓缩和过滤分离，去除表层少量脂肪和底部沉淀物，进一步浓缩干燥成原胶，原胶加水稀释，离心，取上清液用阳离子交换树脂精制，过滤去除杂质，真空干燥，分装，即得多肽驴皮胶。将多肽驴皮胶250g、氯化钠70g、溶于20L注射用水中，调PH值6. 5，加入30g活性炭粉末煮沸30分钟，常温下0. 2Mpa压力下直径150毫米的0. 45微米微孔滤膜过滤，考察过滤时间，结果过滤耗时157分钟。将多肽驴皮胶250g、氯化钠70g、溶于20L注射用水中，调PH值6.5，加入30g活性炭粉末煮沸30分钟，0. 2Mpa压力下直径150毫米的0. 45微米的多孔钛棒过滤，多孔钛棒过
4滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在60°C，考察过滤时间，结果钛棒过滤耗时四分钟，接着常温下0. 2Mpa压力下直径150毫米的0. 45微米微孔滤膜过滤，考察过滤时间，结果微孔滤膜过滤耗时7分钟。将多肽驴皮胶250g、氯化钠70g、亮氨酸0. 25g溶于20L注射用水中，调PH值6. 5， 加入30g活性炭粉末煮沸30分钟，0. 2Mpa压力下直径150毫米的0. 45微米的多孔钛棒过滤，多孔钛棒过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在60°C，考察过滤时间，结果钛棒过滤耗时 8分钟，接着常温下0. 2Mpa压力下直径150毫米的0. 45微米微孔滤膜过滤，考察过滤时间， 结果微孔滤膜过滤耗时5分钟。实施例2
选用健康、无病的毛驴进行清洗、宰杀、剥皮、去毛、去脂，2%的碳酸钠溶液浸泡5分钟，清洗干净，煎煮浓缩和过滤分离，去除表层少量脂肪和底部沉淀物，进一步浓缩干燥成原胶，原胶加水稀释，离心，取上清液用阳离子交换树脂精制，过滤去除杂质，真空干燥，分装，即得多肽驴皮胶，多肽驴皮胶的平均分子量为15800。将多肽驴皮胶250g、氯化钠70g、亮氨酸0. 25g溶于20L注射用水中，调PH值6. 5， 加入30g活性炭粉末煮沸30分钟，0. 2Mpa压力下直径150毫米的0. 45微米的多孔钛棒过滤，多孔钛棒过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在60°C，调PH值7. 4，接着常温下0. 2Mpa 压力下直径150毫米的0. 45微米微孔滤膜过滤，分装，滤液分装入250mL的输液瓶中， 115°C热压灭菌45分钟，检查平均分子量，结果为15600。
权利要求
1.一种多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺，其特征包括(1)在多肽驴皮胶溶液中加入亮氨酸，亮氨酸的用量是多肽驴皮胶重量的0.01%-1%，优选为0. 1%。
2.(2)采用多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，多孔钛棒过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在 60°C -80°C。
3.根据权利要求1所述的多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，其特征在于多孔钛棒的规格为0. 45微米，微孔滤膜的规格为0. 45微米。
4.根据权利要求1所述的多孔钛棒和微孔滤膜组合过滤，其特征在于首先进行钛棒过滤，然后进行微孔滤膜过滤。
5.根据权利要求1所述的多肽驴皮胶代血浆高速过滤制备工艺，其特征在于包括将多肽驴皮胶、亮氨酸等溶于适量注射用水中，加入活性炭煮沸，多孔钛棒过滤，过滤时多肽驴皮胶溶液的温度保持在60°C -80°C，滤液加注射用水至规定量，0. 45微米微孔滤膜过滤， 分装，热压灭菌。
6.根据权利要求1所述的多肽驴皮胶，其多肽驴皮胶的制备方法为选用健康、无病的毛驴进行清洗、宰杀、剥皮、去毛、去脂，2%的碳酸钠溶液浸泡5分钟，清洗干净，煎煮浓缩和过滤分离，把表层少量脂肪和底部沉淀物，进一步浓缩干燥成原胶，原胶加水稀释，离心， 取上清液用阳离子交换树脂精制，过滤去除杂质，真空干燥，即得。
全文摘要
本发明将重均分子量不同的多肽驴皮胶组合并配伍色氨酸制备代血浆，含有分子量大小不同的明胶分子，其优点在于其中较小分子易从肾小球滤过，在输入初期有促进利尿的作用；而较大分子则滞留在血管内，延长扩容效应；色氨酸的增加则能够刺激其白蛋白的合成，从而补充大量流失的血浆蛋白。
文档编号A61K35/36GK102218080SQ20111014840
公开日2011年10月19日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者花亚光, 邹亚轩, 黄雄伟, 黄雄信, 龚箭 申请人:江苏建中投资有限公司