专利名称：盐酸林可霉素注射液及其生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸林可霉素注射液及其制备方法。
背景技术：
盐酸林可霉素属广谱抗生素类药，临床应用比较广泛，对肺炎球菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、猪丹毒丝菌、流感嗜血杆菌、猪肺炎支原体、鼻支原体及厌氧菌和放线菌等多种细菌极其敏感。作用于细菌核糖体的50s亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。盐酸林可霉素肌注后吸收迅速，体内分布广泛，穿透细胞组织力强，血药峰浓度高。尽管林可霉素临床应用很广泛，但是，在生产盐酸林可霉素注射液的过程中，往往会出现混浊、结晶、乳光、不溶颗粒增多，甚至沉淀等现象，导致产品吸收率低，造成对产品质量甚至产品成分有效性的怀疑，直接影响了厂家在消费者中的形象，从而造成了经济效益的损失。据报道，盐酸林可霉素结构中的硫甙键极易水解，在加热条件(高于60°C )或酸性条件(PH低于4)下尤甚，其水解生成物之一为甲硫醇，甲硫醇能和重金属氧化物或盐作用而生成不溶性的盐。另外，重金属的氧化作用对药物的稳定性也构成了比较大的威胁。
发明内容
本发明的目的克服以往盐酸林可霉素注射液传统配制工艺的缺陷，提供一种成品质量更加稳定的配制工艺。本发明提供的盐酸林可霉素注射液是由盐酸林可霉素、依地酸二钠、药用炭和新鲜注射用水组成；其中每IOOOml所述盐酸林可霉素注射液含有300g盐酸林可霉素、Ig依地酸二钠、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。本发明提供的盐酸林可霉素注射液的生产工艺，其特征在于，该生产工艺包括以下步骤
(1)将依地酸二钠加入到30 40°C的注射用水溶解后加入盐酸林可霉素，搅拌使其完全溶解；
(2)用2.5mol/L氢氧化钠调节pH值至4. 5 5. 0 ；
(3)加入药用炭，搅拌均勻后静置20分钟。经钛棒过滤器、0.45um、0. 22um筒式过滤器
过滤ο(4)将灌封后的中间产品于灭菌柜中，用流通蒸汽100°C，灭菌30分钟。本发明的有益效果在于
本发明提供的盐酸林可霉素注射液提高了产品质量的稳定性，有效地解决了长期困扰该产品的混浊、结晶、乳光、不溶颗粒增多，甚至沉淀等问题，有利于大批量生产，便于贮存和市场销售。
具体实施例方式
3
本发明盐酸林可霉素注射液是由盐酸林可霉素、依地酸二钠、药用炭和新鲜注射用水组成；其中每IOOOml所述盐酸林可霉素注射液含有300g盐酸林可霉素、Ig依地酸二钠、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。本发明生产盐酸林可霉素注射液的生产工艺包括以下步骤 1.洗安瓿
安瓿用纯化水经超声波粗洗后由传递窗进入精洗室，用0. 22um聚砜滤芯过滤至可见异物合格的注射用水进行精洗，并检查可见异物合格后进行干燥灭菌。2.安瓿干燥灭菌
精洗合格的安瓿经远红外隧道烘箱干燥灭菌(高温区温度300 320°C，灭菌时间彡4 分钟)，干燥灭菌后检查可见异物合格后方可使用，否则必须重新洗涤灭菌；安瓿贮存时间不得超过12小时。3.配制
按标示量100%计算原料使用量；量取注射用水于配制罐中，降温至30 40°C ；取罐内适量注射用水，将依地酸二钠溶解后加入配制罐；加入盐酸林可霉素，搅拌使其完全溶解， 用2. 5mol/L氢氧化钠调节pH值至4. 5 5. 0，加入药用炭，搅拌均勻后静置20分钟。经钛棒过滤器、0. 45um、0. 22um筒式过滤器(0. 45um滤芯起泡点压力彡0. 24Mpa, 0. 22um滤芯起泡点压力> 0. 34Mpa)过滤，送检半成品合格后方可放行。4.灌封
药液经0. 22um滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60 分钟抽查一次装量和可见异物，装量控制为2. OOml 2. 15ml/支。灌封合格的半成品分次由传递窗传至灭菌工序；灌封结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证。5.灭菌检漏
按照灭菌柜(双扉式)操作规程灭菌，流通蒸汽100°C灭菌30分钟；灭菌后色水检漏， 检漏时真空度必须在-80kPa(绝对值80kPa)以上，及时挑出封口不严者。6.灯检
按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在1000 15001X，灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证。7.烘干
烘干间温度控制在30 40°C，烘干时间为10小时以内。8.印字和包装
按印字和包装操作规程印字、装盒、装箱后由复核人核对数量，无误后方可封箱。包装结束后认真清点标签、使用说明书等的领用数、实用数、剩余数和损坏数，进行物料平衡检查后入库。本发明保护范围不限于上述实施方式，凡是依据本发明技术原理所作的显而易见的技术变形，均落入本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种盐酸林可霉素注射液，其特征在于，该盐酸林可霉素注射液是由盐酸林可霉素、 依地酸二钠、药用炭和新鲜注射用水组成。
2.根据权利要求1所述盐酸林可霉素注射液，其特征在于，每IOOOml所述盐酸林可霉素注射液含有300g盐酸林可霉素。
3.根据权利要求1所述盐酸林可霉素注射液，其特征在于，每IOOOml所述盐酸林可霉素注射液含有Ig依地酸二钠。
4.根据权利要求1所述盐酸林可霉素注射液，其特征在于，每IOOOml所述盐酸林可霉素注射液含有3g药用炭。
5.根据权利要求1所述的盐酸林可霉素注射液的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将依地酸二钠加入到30 40°C的注射用水溶解后加入盐酸林可霉素，搅拌使其完全溶解；(2)用2.5!1101/1氢氧化钠调节？!1值至4.5 5.0; (3)加入药用炭，搅拌均勻后静置20分钟，经钛棒过滤器、0. 45um、0. 22um筒式过滤器过滤，(4)将灌封后的中间产品于灭菌柜中，用流通蒸汽100°C，灭菌30分钟。
全文摘要
本发明公开一种盐酸林可霉素注射液，该盐酸林可霉素注射液是由盐酸林可霉素、依地酸二钠、药用炭和新鲜注射用水组成；其中每1000ml所述盐酸林可霉素注射液含有300g盐酸林可霉素、1g依地酸二钠、3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。本发明盐酸林可霉素注射液的生产工艺包括以下步骤(1)将依地酸二钠加入到30～40℃的注射用水溶解后加入盐酸林可霉素，搅拌使其完全溶解；(2)用2.5mol/L氢氧化钠调节pH值至4.5～5.0；(3)加入药用炭，搅拌均匀后静置20分钟。经钛棒过滤器、0.45μm、0.22μm筒式过滤器过滤。(4)将灌封后的中间产品于灭菌柜中，用流通蒸汽100℃，灭菌30分钟。本发明提供的盐酸林可霉素注射液提高了产品质量的稳定性，有效地解决了长期困扰该产品的混浊、结晶、乳光、不溶颗粒增多，甚至沉淀等问题，有利于大批量生产，便于贮存和市场销售。
文档编号A61K9/08GK102397244SQ201110294980
公开日2012年4月4日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者朱永杰, 白宗锋, 陈水库 申请人:河南辅仁怀庆堂制药有限公司