专利名称：一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片及其制备方法，属医药制剂领域。盐酸丁咯地尔(Buflomedil Hydrochloride)，是一种具有多种药理学作用的血管活性药物，化学名为4-(1-吡咯烷基)-1-(2,4,6-三甲基氧基苯基)-1- 丁酮盐酸盐。盐酸丁咯地尔口服给药后，在胃肠道中容易吸收。并广泛分布到体液和组织中。单剂量口服本品600mg达峰时间3 6小时，血峰浓度1000 1600ng/ml，血浆半衰期为4 9小时；多剂量口服后(每日一次，每日600mg)，稳态时，血峰浓度1400 2000ng/ml，谷浓度400 1000ng/ml，平均稳态血浓度1000 1500ng/ml，血药浓度波动系数0. 7 1. 1。 本品表观分布容积为80-110L，血浆蛋白结合率为60 80%。本品可进入外周组织，并通过肝脏代谢。主要代谢产物为芳香环去甲基代谢物。无论何种给药途径，主要以原型或其代谢产物的形式经肾脏排泄。本品的推荐口服剂量为450_600mg/天(片剂或滴剂)，普通制剂通常分2_3次服用，血药浓度波动大，有“峰谷”现象，常产生头痛、头昏、胃肠不适及眩晕等不良反应。为更好的发挥它的治疗作用，减少每天服药次数以降低副作用，同时达到药物作用持久的目的， 本发明盐酸丁咯地尔缓释片避免了普通片带来的血药浓度峰谷现象，减少服用次数，增加了患者的依从性，减少了重复给药带来的副作用等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片；本发明的另一个目的是提供上述盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法。本发明主要是通过如下技术方案实现的本发明盐酸丁咯地尔缓释片的处方组成如下
背景技术：
盐酸丁咯地尔
550-650重量份
羟丙甲纤维素(K100MCR) 250-350重量份微晶纤维素
40-50 重量份
聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30) 40-50 重量份
硬脂酸镁水本发明盐酸丁咯地尔缓释片的处方优选如下
■15 重量份适量。
3盐酸丁咯地尔
600重量份
羟丙甲纤维素(K100MCR) 300重量份
微晶纤维素
45重量份
聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30) 45重量份
硬脂酸镁水
制成
10重量份适量 1000 片。本发明盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法如下1)盐酸丁咯地尔经粉碎，过100目筛，备用；2)称取处方量的聚乙烯吡咯烷酮K30，加水200ml配制成聚乙烯吡咯烷酮溶液，备用；3)称取处方量的盐酸丁咯地尔、羟丙甲纤维素(K100M CR)、微晶纤维素，混合均勻；4)将配制好的聚乙烯吡咯烷酮溶液加入上述混合物中制软材并制粒；5)颗粒置小于60°C环境下沸腾干燥至水分小于4. 0% ；6)取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均勻；7)压片，片子硬度控制在适当范围，理论片重为lOOOmg。8)包衣，包衣增重2 5%，即得。包衣液处方如下其中包衣液的配制方法如下取处方量的50%乙醇溶液，搅拌状态下加入处方量的聚乙二醇6000 ；待全部溶解后，在搅拌状态下慢慢撒入处方量的HPMC E5 ；待全部溶解后，在搅拌状态下慢慢撒入处方量的二氧化钛使分散，待搅拌至30分钟以上即为包衣液。本发明所述重量份与体积份为g对ml。有益的技术效果通过如下试验例和实施例对本发明的技术方法作进一步的描述，但不作为对本发明的限制。试验例1 释放度测定方法取片剂6片，照释放度检查法(中国药典2010年版二部附录》)第一法)，采用溶出度测定法第一法的装置，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在1、2、 4、6、8、10、12小时时，取溶液10ml，滤过，并及时在操作容器中补充水5ml。分别精密量取滤液适量，用水定量稀释成每Iml中约含30ug的溶液，作为供试品溶液；另精密称取盐酸丁咯
羟丙甲纤维素(HPMCE5) 聚乙二醇6000 二氧化钛 50%乙醇溶液
26.80重量份 15.68重量份 5.24重量份 1000体积份。地尔对照品适量，加水溶解并定量稀释成每Iml中含30ug的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在波长处分别测定吸收度，计算出每片在不同时间的释放量。试验例2 处方筛选(1)片芯处方筛选针对主药的特点、参考盐酸丁咯地尔及其他缓释制剂有关文献，选择不同粘度的羟丙甲纤维素(HPMC)为主要的骨架缓释材料，同时佐以不同类型或用量的稀释剂、黏合剂等不同辅料；以释放度作为主要的筛选指标，同时兼顾片剂制粒的难易、颗粒流动性及片剂外观等指标来筛选处方工艺。按照下表进行处方设计，结果见表1。表1片芯处方设计表(mg/片)
权利要求
1 -种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片，其特征在于所述的处方如下 盐酸丁咯地尔羟丙甲纤维素微晶纤维素聚乙烯吡咯烷酮K30 硬脂酸镁水550-650 250-350 40-50 40-50 5-15 适量。重量份重量份重量份重量份重量份
2.如权利要求1所述的盐酸丁咯地尔缓释片，其特征在于所述的处方优选如下盐酸丁咯地尔羟丙甲纤维素微晶纤维素聚乙烯吡咯烷酮K30 硬脂酸镁水600 300 45 45 10适量t重量份重量份重量份重量份重量份
3.如权利要求1或2任一所述的盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法，其特征在于1)盐酸丁咯地尔经粉碎，过100目筛，备用；2)称取处方量的聚乙烯吡咯烷酮K30，加水200ml配制成聚乙烯吡咯烷酮溶液，备用；3)称取处方量的盐酸丁咯地尔、羟丙甲纤维K100MCR、微晶纤维素，混合均勻；4)将配制好的聚乙烯吡咯烷酮溶液加入上述混合物中制软材并制粒；5)颗粒置小于60°C环境下沸腾干燥至水分小于4.0%；6)取干燥后的颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁，混合均勻；7)压片；8)包衣，包衣增重2 5%，即得。
4.如权利要求3所述的盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法，其特征在于包衣时包衣液处方如下羟丙甲纤维素E5 聚乙二醇6000 二氧化钛 50%乙醇溶液26.80 15.68 5.24 1000重量份重量份重量份体积份
5.如权利要求4所述的盐酸丁咯地尔缓释片的制备方法，其特征在于包衣液的配制方法如下取处方量的50%乙醇溶液，搅拌状态下加入处方量的聚乙二醇6000 ；待全部溶解后， 在搅拌状态下慢慢撒入处方量的羟丙甲纤维素E5 ；待全部溶解后，在搅拌状态下慢慢撒入处方量的二氧化钛使分散，待搅拌至30分钟以上即为包衣液。
全文摘要
本发明提供一种释放度高的盐酸丁咯地尔缓释片及其制备方法，属医药技术领域。本发明通过处方及工艺的改进，得到的盐酸丁咯地尔缓释片释放度高，释药持久稳定，避免了服用普通片出现的血药浓度峰谷波动较大现象，从而降低了不良反应发生率，同时减少了每天服药次数，增加了患者的依从性。
文档编号A61P9/10GK102406625SQ20111038515
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月28日 优先权日2011年11月28日
发明者张建立, 曹相林, 索伟, 许文博, 陈婧, 韦斌 申请人:北京四环科宝制药有限公司