专利名称：用于治疗腹泻的中药组合物、制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，具体涉及用于治疗腹泻的中药组合物、制剂及其制备方法。
背景技术：
腹泻是肠道疾病中最常见的症状，引起腹泻的原因很多，包括病原体感染是引起的感染性腹泻，例如由大肠杆菌、沙门氏杆菌和金黄色葡萄球菌等细菌感染引起的腹泻；还包括由药物引起的药源性腹泻，例如，服用酚酞、番泻叶等引起的腹泻。腹泻时肠道功能发生紊乱，导致营养吸收发生障碍，能量供给不足。长时间腹泻会引起许多并发症，例如营养不良，贫血及维生素缺乏，严重时会引起脱水症状。因此，发生腹泻时需要及时进行医治，目前市场上用于治疗腹泻的药物种类众多，但缺乏既能治疗感染性腹泻又能治疗药源性腹泻的药物。治疗感染性腹泻的药物大多数为抗生素；而药源性腹泻还需要激素类药物治疗。因此，急需一种用于治疗腹泻的中药组合物，能同时治疗感染性腹泻和药源性腹泻，治疗效果好，见效快。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供用于治疗腹泻的中药组合物，能同时治疗感染性腹泻和药源性腹泻，治疗效果好，见效快。为实现上述目的，技术方案为
用于治疗腹泻的中药组合物，按重量份计，由蝎子草200-400份和杨树花100-300份组成。优选的，按重量份计，由蝎子草200-300份和杨树花100-200份组成。优选的，按重量份计，由蝎子草250份和杨树花150份组成。本发明技术方案中，各味药的功效如下
蝎子草suborbiculata C 7； β^/ )，又名红藿毛草、火麻草，为荨麻科一年生、多年生草本或半灌木植物，苦、辛，凉，可以用来治疗风湿痹痛、外伤出血、溃疡、肢麻寸。杨树花为杨柳科植物毛白杨(/ / /^^ tomentosa Carr.)、加拿大杨(/^otAas canadensis MocncA)或同属植物的雄花序，苦，性寒，用其水煎剂治疗人的急性肠炎、细菌性痢疾。本发明目的之二在于提供中药组合物的制剂，该制剂服用方便，可以长期放置。为实现上述目的，技术方案为 利用所述中药组合物制备的制剂。进一步，所述制剂为口服液。本发明目的之三在于提供制剂的制备方法，该制备方法简单，便于大规模生产。为实现上述目的，技术方案为 所述提取物的制备方法，具体步骤如下a.蝎子草的提取
al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；
a2.将步骤al所得药粉中加入体积分数为70%的乙醇，回流提取，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入体积分数为70%的乙醇，回流提取，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；
a3.将步骤a2所得的提取液A中加无水乙醇，离心，收集上清液，将上清液浓缩为浸膏， 然后加入水，再依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物；
b.杨树花的提取
bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；
b2.将步骤bl所得药粉加水，煎煮，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加水，煎煮，过滤，收集滤液，得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；
b3.将步骤Μ所得提取液B加入无水乙醇至乙醇体积分数为60-80%，静置，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物；
c.制剂
Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，得中药组合物提取物，再向组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水，即得口服液。进一步，所述步骤a2为加入相当于蝎子草重量3-10倍的体积分数70%的乙醇，回流提取1-3小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量3-10倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取1-3小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液；
所述步骤a3为加入相当于提取液A体积2-4倍的无水乙醇，在转速不高于3500转/ 分钟、离心不少于10分钟，收集上清液，将上清液在温度为60-50°C的旋转蒸发仪中浓缩为浸膏，然后加入相当于浸膏体积1-3倍的水；
所述步骤为加入相当于杨树花重量10-20倍的水，煎煮0. 5-2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量10-20倍的水，煎煮0. 5-2小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液；
所述步骤b3为加入无水乙醇至乙醇体积分数为75-80%，静置至少12小时。进一步，所述步骤a2为加入相当于蝎子草重量5倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量5倍体积分数为的70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液；
所述步骤a3为加入相当于提取液A体积2. 5倍的无水乙醇，在转速为3500转/分钟、 离心10分钟，收集上清液，将上清液在温度为60°C的旋转蒸发仪浓缩为浸膏，然后加入相当于浸膏体积1-3倍的水；
所述步骤为加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液；
所述步骤b3为加入无水乙醇至乙醇体积分数为75%，静置12小时。进一步，所述步骤Cl为向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:5-7:500-550。
进一步，所述步骤Cl为向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物苯甲酸钠聚山梨酯-80 水质量比为40:2:6:520。本发明有益效果在于本发明了公开了用于治疗腹泻的中药组合物，配方独特，原料来源广泛，能够同时治疗感染性腹泻和药源性腹泻，还公开了中药组合物的制剂及其制备方法，其制备方法操作简单，使用方便，便于大规模生产；制得的制剂有效成分含量高，用于治疗腹湾，治疗效果显著，使用后腹泻症状减轻；通过在口服液中加入苯甲酸钠和聚山梨酯-80，苯甲酸钠可以延长口服液的保质期，聚山梨酯-80能够使口服液长期放置而不产生沉淀，便于长期保存。
具体实施例方式以下将结合实施例对本发明进行详细的描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。实施例1
用于治疗腹泻的中草药组合物，按重量份计，由蝎子草25份和杨树花15份组成。中药组合物口服液的制备方法，包括以下步骤 a.蝎子草的提取
al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；
a2.将步骤al所得药粉中加入相当于蝎子草重量5倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量5倍的体积分数为 70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；
a3.将步骤a2所得的提取液A中加入相当于提取液A体积2. 5倍的无水乙醇，在转速为3500转/分钟、离心30分钟，收集上清液，将上清液在60°C的旋转蒸发仪浓缩至浸膏，然后加入相当于浸膏体积1.5倍的水，先用与水等体积的石油醚萃取，收集石油醚萃取液，再用等体积的乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯萃取液，最后用等体积的正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物。b.杨树花的提取
bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；
b2.将步骤bl所得药粉加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；
b3.将步骤M所得提取液B加入无水乙醇至乙醇体积分数为75%(终浓度)，静置12小时，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物； c.制剂
Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，得中药组合物提取物，向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物 苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:6:520。实施例2
用于治疗腹泻的中草药组合物，按重量份计，由蝎子草10份和杨树花20份组成。
中药组合物口服液的制备方法，包括以下步骤 a.蝎子草的提取
al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；
a2.将步骤al所得药粉中加入相当于蝎子草重量3倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取1小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量10倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取3小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；
a3.将步骤a2所得的提取液A中加入相当于提取液A体积4倍的无水乙醇，在转速为 3000转/分钟、离心45分钟，收集上清液，将上清液在50°C的旋转蒸发仪浓缩至浸膏，然后加入相当于浸膏体积3倍的水，先用与水等体积的石油醚萃取，收集石油醚萃取液再用等体积的乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯萃取液，最后用等体积的正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物。b.杨树花的提取
bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；
b2.将步骤bl所得药粉加入相当于杨树花重量10倍的水，煎煮0.5小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量20倍的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；
b3.将步骤1^2所得提取液B加入无水乙醇至乙醇终浓度体积分数为70% (终浓度)，静置M小时，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物； c.制剂
Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，得中药组合物提取物，向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物 苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:7:550。 实施例3
用于治疗腹泻的中草药组合物，按重量份计，由蝎子草30份和杨树花10份组成。中药组合物口服液的制备方法，包括以下步骤 a.蝎子草的提取
al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；
a2.将步骤al所得药粉中加入相当于蝎子草重量10倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取3小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量3倍的体积分数为 70%的乙醇，回流提取1小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；
a3.将步骤a2所得的提取液A中加入相当于提取液A体积2倍的无水乙醇，在转速为 2500转/分钟、离心60分钟，收集上清液，将上清液在50°C的旋转蒸发仪浓缩至浸膏，然后加入相当于浸膏体积1倍的水，先用与水等体积的石油醚萃取，收集石油醚萃取液再用等体积的乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯萃取液，最后用等体积的正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物。b.杨树花的提取bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；
b2.将步骤bl所得药粉加入相当于杨树花重量20倍的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量10倍的水，煎煮0. 5小时，过滤，收集滤液， 得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；
b3.将步骤1^2所得提取液B加入无水乙醇至乙醇体积分数为80%(终浓度)，静置18小时，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物； c.制剂
Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，即得中药组合物提取物，向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:5:500。实施例4
用于治疗腹泻的中草药组合物，按重量份计，由蝎子草20份和杨树花30份组成。中药组合物口服液的制备方法，包括以下步骤 a.蝎子草的提取
al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；
a2.将步骤al所得药粉中加入相当于蝎子草重量6倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取3小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量3倍的体积分数为 70%的乙醇，回流提取1小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；
a3.将步骤a2所得的提取液A中加入相当于提取液A体积2倍的无水乙醇，在转速为 3500转/分钟、离心60分钟，收集上清液，将上清液在55°C的旋转蒸发仪浓缩至浸膏，然后加入相当于浸膏体积1倍的水，先用与水等体积的石油醚萃取，收集石油醚萃取液再用等体积的乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯萃取液，最后用等体积的正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物。b.杨树花的提取
bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；
b2.将步骤bl所得药粉加入相当于杨树花重量20倍的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量10倍的水，煎煮0. 5小时，过滤，收集滤液， 得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；
b3.将步骤1^2所得提取液B加入无水乙醇至乙醇体积分数为65%(终浓度)，静置30小时，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物； c.制剂
Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，即得中药组合物提取物，向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:6:550。实施例5
用于治疗腹泻的中草药组合物，按重量份计，由蝎子草25份和杨树花15份组成。中药组合物口服液的制备方法，包括以下步骤 a.蝎子草的提取al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；
a2.将步骤al所得药粉中加入相当于蝎子草重量3倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量6倍的体积分数为 70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；
a3.将步骤a2所得的提取液A中加入相当于提取液A体积2. 5倍的无水乙醇，在转速为3500转/分钟、离心30分钟，收集上清液，将上清液在60°C的旋转蒸发仪浓缩至浸膏，然后加入相当于浸膏体积1.5倍的水，先用与水等体积的石油醚萃取，收集石油醚萃取液再用等体积的乙酸乙酯萃取，收集乙酸乙酯萃取液，最后用等体积的正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物。b.杨树花的提取
bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；
b2.将步骤bl所得药粉加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；
b3.将步骤M所得提取液B加入无水乙醇至乙醇终浓度体积分数为60% (终浓度)，静置12小时，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物； c.制剂
Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，得中药组合物提取物，向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物 苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:6:500。口服液制剂为本发明的最佳实施例，制备方法简单，服用方便。但不限于口服液制剂，可以将治疗腹泻的中药组合物或其提取物制成临床上治疗需要的制剂，在制剂中加入药剂学上可以接受的载体，制剂的制备方法为常规方法。例如，可以将提取物浓缩为膏剂直接服用，或加入粘合剂制成丸剂或者压片制成片剂，也可以将提取物与药剂学上可接受的载体制成冲剂、散剂、胶囊等。这些提取物合制剂与中药组合物具有相同的有效成分，其治疗效果相同。实施例7
本发明中药组合物抗菌的效果验证
选择昆明种小白鼠140只，平衡喂养5天后，随机选取70只灌胃致腹泄菌液(致腹泻菌液分别由0D600=0. 5的沙门氏菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌按2:1:1的比例制得)；每天每只按0.2mL /IOg灌胃，连续灌胃3天，腹泻小鼠即为造模成功小鼠。随机选择30只腹泻小鼠，平均分为3组，分别为对照组、高剂量组和低剂量组。将小鼠置入垫有洁净滤纸的鼠笼内，分笼放置，1小时更换滤纸一次，观察6小时内小鼠的累积腹泻次数。小鼠大便分为5 种正常便、外型正常但含水分多的软便、外型不正常的软便、水样便和黏液便。将正常便、 外型正常但含水分多的软便2种视为正常便，将外型不正常的软便、水样便和黏液便视为腹泻便。其中对照组灌胃生理盐水，每只每天按20 mL/kg，连续灌胃2天；高剂量组和低剂量组灌胃本发明制备的口服液，高剂量组每天每只按20mL/kg灌胃，低剂量组每天按IOmL/ kg灌胃，连续灌胃2天。治疗结果如表1所示表1.本发明口服液治疗感染性腹泻的实验结果
权利要求
1.用于治疗腹泻的中药组合物，其特征在于按重量份计，由蝎子草200-400份和杨树花100-300份组成。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于按重量份计，由蝎子草200-300份和杨树花100-200份组成。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于按重量份计，由蝎子草250份和杨树花150份组成。
4.利用权利要求1-3任一项所述中药组合物制备的制剂。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于所述制剂为口服液。
6.权利要求5所述制剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下a.蝎子草的提取al.取处方量的蝎子草，粉碎成细粉，备用；a2.将步骤al所得药粉中加入体积分数为70%的乙醇，回流提取，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入体积分数70%的乙醇，回流提取，过滤，收集滤液，得第二次提取液，合并二次提取液，记为提取液A ；a3.将步骤a2所得的提取液A中加无水乙醇，离心，收集上清液，将上清液浓缩为浸膏， 然后加入水，再依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将正丁醇萃取液浓缩为浸膏，得蝎子草提取物；b.杨树花的提取bl.取处方量的杨树花，粉碎成细粉，备用；b2.将步骤bl所得药粉加水，煎煮，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加水，煎煮，过滤，收集滤液，得第二次提取液，合并两次提取液，记为提取液B ；b3.将步骤Μ所得提取液B加入无水乙醇至乙醇体积分数为60-80%，静置，过滤，收集滤液，将滤液浓缩至浸膏，得杨树花提取物；c.制剂Cl.将步骤a3所得蝎子草提取物与步骤b3所得杨树花提取物混合，得中药组合物提取物，再向组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水，即得口服液。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述步骤a2为加入相当于蝎子草重量3-10倍的体积分数70%的乙醇，回流提取1-3小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量3-10倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取1-3小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液；所述步骤a3为加入相当于提取液A体积2-4倍的无水乙醇，在转速不高于3500转/ 分钟、离心不少于10分钟，收集上清液，将上清液在温度为60-50°C的旋转蒸发仪中浓缩为浸膏，然后加入相当于浸膏体积1-3倍的水；所述步骤为加入相当于杨树花重量10-20倍的水，煎煮0. 5-2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量10-20倍的水，煎煮0. 5-2小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液；所述步骤b3为加入无水乙醇至乙醇体积分数为75-80%，静置至少12小时。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述步骤a2为加入相当于蝎子草重量5倍的体积分数为70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于蝎子草重量5倍体积分数为的70%的乙醇，回流提取2小时，过滤，收集滤液，得第二次回流提取液；所述步骤a3为加入相当于提取液A体积2. 5倍的无水乙醇，在转速为3500转/分钟、 离心10分钟，收集上清液，将上清液在温度为60°C的旋转蒸发仪浓缩为浸膏，然后加入相当于浸膏体积1-3倍的水；所述步骤为加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第一次提取液；再加入相当于杨树花重量15倍的水，煎煮1小时，过滤，收集滤液，得第二次提取液；所述步骤b3为加入无水乙醇至乙醇体积分数为75%，静置12小时。
9.根据权利6-8任一项所述的制备方法，其特征在于所述步骤cl为向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物苯甲酸钠聚山梨酯-80 水的质量比为40:2:5-7:500-550ο
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述步骤cl为向中药组合物提取物中加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80和水的量按照中药组合物提取物苯甲酸钠聚山梨酯-80 水质量比为40:2:6:520。
全文摘要
本发明公开了用于治疗腹泻的中药组合物，由蝎子草200-400份和杨树花100-300份组成，其配方独特；还公开了该中药组合物的制剂及其制备方法，该制备方法简单，成本低廉；制得的制剂使用方便，可以长期保存；本发明的中药组合物其制剂可用于制备治疗腹泻的药物，能够治疗感染性腹泻和药源性腹泻，治疗效果明显，见效快，副作用小，应用前景广泛。
文档编号A61K36/76GK102429991SQ20111045871
公开日2012年5月2日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者张晓林, 彭霞, 李翀, 罗永煌, 陈章宝, 黄兴亮 申请人:西南大学