专利名称：用于医疗装置的抗微生物壳体和覆盖件的制作方法
用于医疗装置的抗微生物壳体和覆盖件
背景技术：
总的来说，本公开涉及将染料和抗微生物剂固定在表面、特别是医疗装置表面上的方法。具体来说，本公开涉及处理聚合物表面的方法，以便将抗微生物剂更好地连接到所述表面上以及将染料连接于所述表面。当用消毒流体例如异丙醇(IPA)或水与IPA的溶液、特别是70%水/30%IPA溶液擦洗时，所述染料将从第一颜色或外观改变成第二颜色或外观。在医院或其他卫生护理点获得的感染，即医院内感染，对患者来说是不应有的痛苦来源。越来越多的耐药性细菌和对多种药物耐药的细菌的出现只会加剧这一问题，并使根除这些感染变得更加重要。这类感染的一种原因的实例是生物膜，即具有独特结构的微生物聚集体。生物膜类似于具有大量微生物细胞的小城市，每个细胞的长度仅仅为I或2 微米。所述微生物形成可以高达几百微米的塔，在塔之间的“街道”是填充有流体的通道，这些通道为生物膜社区供应营养物、氧气和其他必需品。这样的生物膜可以形成在医疗装置，特别是植入物例如隐形眼镜、导管或其他接入装置、起搏器和其他外科植入物的表面上。美国疾病控制中心(U.S. Centers forDisease Control)(⑶C)估计，超过65%的医院内感染是由生物膜引起的。在生物膜中生长的细菌可能对抗生素具有高耐药性，与没有生长在生物膜中的相同细菌相比，耐药性高出多达一千倍。如果这些医疗装置的表面对生物膜形成和细菌生长具有抗性，这将是理想的。聚合物被用于制造许多受到生物膜形成影响的诊断或治疗性医疗装置。例如，用于肾透析例如腹膜透析和血液透析的连接器可以由聚合物制成。透析液流体容器、接入端口、尾纤连接器、刺穿器(spike)等都由塑料或弹性体制成。治疗性装置例如导管、药瓶刺穿器、血管接入装置例如路厄(Iuer)接入装置、假体和输液泵由聚合物制成。医疗流体接入装置通常与医疗流体容器和医疗流体流动系统联合使用，其连接到接受诊断、治疗或其他医疗程序的患者或其他对象。其他由聚合物制成或具有显著聚合物含量并打算与患者组织接触的诊断装置，包括听诊器、内窥镜、支气管镜等。重要的是当这些装置与患者密切接触使用时，它们应该是无菌的。这些装置的典型代表是血管接入装置，其允许向先前建立的IV流体流动系统导入药物、抗生素、化疗剂或各种各样的其他流体。可选地，接入装置可用于从对象抽取流体，用于测试或其他目的。在IV管路套件中存在一个或多个接入装置消除了对对象反复进行静脉抽血的需要，并允许将药物或其他流体立即直接给药到对象中。在医疗领域中，几种不同类型的接入装置是公知的。尽管它们的结构在细节上有所不同，但这些装置通常包括用于通过接入装置导入或抽出医疗流体的接入位点。例如，这样的装置可以包括壳体和弹性阀元件或压盖，所述壳体限定了用于通过所述壳体导入或抽出医疗流体的接入开口，所述弹性阀元件或压盖在正常情况下封闭接入位点。除了这些共有的特征之外，接入位点的设计有相当大的不同。例如，阀元件可以是固体橡胶或乳胶隔膜，或由可以被针刺穿以便能够向所述接入装置注入或从中抽出流体的其他弹性材料制成。可选地，阀元件可以包含隔膜等，其具有预先形成的但在正常情况下闭合的孔或狭缝，所述孔或狭缝适合于接受特殊设计的钝头插管从中穿过。其他类型的接入装置被设计成与利用标准的路厄公接头的连接装置一起使用。这样的接入装置通常被称为“路厄接入装置”或“路厄激活装置”或“LAD”。各种形式或设计的LADS被描述在美国专利No. 6，682，509、6，669，681,6, 039，302,5, 782，816,5, 730，418,5, 360，413 和 5，242，432 以及美国专利申请公布No. 2003/0208165和2003/0141477中，在此将其全部引为参考。在将接入装置实际用于向容器或医疗流体流动系统或其他结构或系统导入或从中抽出液体之前，良好的医疗实践要求通常用消毒剂或灭菌剂例如异丙醇等对将要接触的接入位点和周围区域进行擦拭或擦洗，以降低污染流体流动路径和伤害患者的可能性。应该认识到，医疗流体流动系统例如IV给药套件提供了进入患者血管系统的直接通路。如果医生、护士或其他临床医师没有实施正确的无菌技术，存在于接入装置表面上的微生物、细菌或其他病原体，可能在通过接入装置导入或抽出流体时被导入到IV管路中，由此进入患者中。因此，需要注意确保卫生护理从业人员使用了正确的无菌技术。这种警告适用于许多医疗装置，特别是那些与患者相接触的医疗装置，对于接入患者身体孔口、特别是接入血管系统的接入装置例如导管或输液泵来说，尤为如此。其他接受大量触碰的装置包括装置覆盖件和壳体，以及特别是触摸屏、键区和用户控制件例如开关、把手和旋钮。 正如在下面更充分描述的，用于连接抗微生物剂和染料的方法，被认为代表了向患者提供安全有效的卫生护理中的重要进步，所述染料指示已使用了正确的无菌技术。
发明内容
一个实施方案是为医疗装置提供覆盖件或壳体的方法。所述方法包括提供由聚合物制成的医疗装置覆盖件或壳体的步骤，所述聚合物任选包括多孔表面。所述方法还包括用多个官能团处理所述覆盖件或壳体的表面的步骤、将连接基团连接于所述官能团的步骤、以及将抗微生物剂连接于所述官能团或所述连接基团的步骤。另一个实施方案是处理医疗装置的方法。所述方法包括用强酸或等离子体放电处理用于医疗装置的聚合物覆盖件或聚合物壳体的表面或多孔表面，以在所述表面上提供多个官能团的步骤。所述方法还包括下列步骤使所述官能团与连接剂反应形成连接位点，所述连接剂选自聚N-琥珀酰亚胺基丙烯酸酯(PNSA)、聚乙烯亚胺、聚烯丙基亚胺和具有醛官能团的聚合物；以及将溶剂化变色染料、抗微生物剂或含烷基氨基的化合物连接于所述连接位点。另一个实施方案是聚合物覆盖件或壳体。所述聚合物覆盖件或壳体包括用于医疗装置的覆盖件或壳体形式的聚合物，在所述聚合物的至少外表面上的多个连接位点，任选的连接于所述连接位点的多个官能团，以及连接于所述连接位点或所述官能团的至少一种抗微生物化合物和溶剂化变色染料，其中所述外表面被设置成当用消毒溶液擦洗所述外表面时从第一外观可逆地改变成第二外观。另一个实施方案是医疗装置。所述医疗装置包括用于医疗装置的多孔聚合物表面或覆盖件，在所述聚合物表面上的多个连接位点，任选的连接于所述连接位点的多个官能团，连接于所述连接位点或所述官能团的溶剂化变色染料，其中所述多孔聚合物表面被设置成当用消毒溶液擦洗所述多孔聚合物表面时从第一外观可逆地改变成第二外观，以及任选的连接于所述连接位点或所述官能团的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物被设置成杀灭在所述聚合物表面上的微生物或抑制其生长。另一个实施方案是医疗装置。所述医疗装置包括由聚合物制成的用于医疗装置的覆盖件或壳体，在所述覆盖件或壳体的表面上的多个连接位点，任选的连接于所述连接位点的多个官能团，连接于所述连接位点或所述官能团的溶剂化变色染料，其中所述表面被设置成当用消毒溶液擦洗所述多孔聚合物表面时从第一外观可逆地改变成第二外观，以及连接于所述连接位点的含氨基烷基的化合物，其选自肽、蛋白质、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、多粘菌素、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、壳聚糖以及它们中每一种的衍生物。其他特点和优点被描述在本文中，并且从下面的详细描述和附图将变得显而易见。
图I是医疗装置的透视图；
图2是医疗装置的横截面图；并且图3是医疗装置的壳体和覆盖件的透视图。详细描述染料和抗微生物剂在聚合物表面上的固定这一部分描述了为制备用于直接连接染料分子和抗微生物剂的聚合物表面而进行的实验工作。用于制备表面的物质通过与表面发生反应并向表面添加会与染料共价结合的官能团而发挥作用。染料的实例包括Reichardt染料和溶剂化变色染料。溶剂化变色染料改变颜色以提醒医疗专业人员，表面例如输液泵壳体或覆盖件已经经过擦洗并且暂时是清洁的。这种技术对于将抗微生物剂结合于表面也是有效的。实例包括氯己定化合物及衍生物例如葡萄糖酸氯己定，以及带有氨基烷基基团的其他抗微生物剂。实例还包括氯氧酚(chloroxyphenol)、三氯生、三氯卡班以及他们的衍生物，以及季铵化合物。也可以连接许多其他抗微生物物质或微动力物质。这些化合物在施加有它们的表面上杀灭有害细菌或其他微生物或至少抑制其生长，这对患者是有益的。已知对这样的微生物具有抗性性质的材料被描述并公开在美国专利No. 4，847，088、美国专利No. 6，663，877和美国专利No. 6，776，824中，所述美国专利在此以其全文引为参考，如同将它们直接拷贝在本专利中。例如，众所周知季铵化合物(经常具有有机或硅酸盐侧链)具有这样的性质，硼酸和许多其他羧酸例如柠檬酸、苯甲酸和马来酸也是如此。也可以使用吡啶鎗盐和鱗盐。除了有机化合物之外，已知某些非有机材料和化合物也对细菌和生物体具有抗性。当掺入到材料本身例如路厄接入装置或其他血管接入装置的壳体中时，抗微生物化合物以低浓度使用，典型地大约为约O. 1%至1%。抗微生物化合物也可用于许多其他医疗装置上，例如导管、透析连接器例如那些在腹膜透析、血液透析或其他类型的透析治疗中使用的连接器。它们也可以应用于药瓶刺穿器、假体装置、听诊器、内窥镜和类似的诊断和治疗装置，以及输液泵和相关硬件和管路。在这些装置上使用抗微生物化合物可以帮助预防感染和减轻感染的影响等等。已知金属、特别是重金属以及这些金属的离子化合物和盐即使在非常低的浓度或量下也可用作抗微生物剂。据称，这些物质具有微动力效应，并且认为是微动力作用的。所述金属包括银、金、锌、铜、铈、镓、钼、钯、铑、铱、钌、锇、铋等。其他具有较低原子量的金属也在非常低的浓度下对微生物具有抑制或杀灭效果。这些金属包括铝、钙、钠、锂、镁、钾和锰等。出于本发明的目的，所有这些金属都被认为是微动力金属，它们的化合物和离子物质是微动力物质。所述金属及其化合物和离子例如氧化锌、乙酸银、硝酸银、氯化银、碘化银等可以抑制微生物例如细菌、病毒或真菌的生长，或者它们在更高浓度下可能对微生物例如细菌、病毒或真菌，例如生物膜具有杀灭作用。由于这些化合物和盐中有许多是可溶的，因此它们可以被容易地置于溶液或涂料中，然后可将所述溶液或涂料用于涂覆医疗装置的壳体或覆盖件，例如用于路厄接入装置或输液泵。长期以来，已知银是有效的抗微生物金属，并且其现在可以从公司例如Northern Nanotechnologies, Toronto, Ontario, Canada和Purest Collids, Inc. , ffestampton, NJ, U. S. A.以纳米粒子的尺寸获得。其他微动力金属和化合物也可以从这些公司获得。其他材料例如磺胺和头孢菌素类以其抗性性质而著称，包括氯己定及其衍生物、乙醇、苯甲醇、溶葡萄球菌素、苯甲酸类似物、赖氨酸酶和金属盐、杆菌肽、甲氧西林、头孢菌素、多粘菌素、头孢克洛(cefachlor)、头孢羟氨苄、头孢孟多酯钠、头孢唑林、头孢批月亏(cefime)、头孢美唑(cefinetazole)、头孢尼西(cefonioid)、头孢哌酮、头孢雷特、 cefotanme、头孢噻厢、头孢替坦、头孢西丁、头孢泊厢酯、头孢他唳(ceftaxidime)、头孢唑月亏(ceftizomxime)、头抱三嗪(ceftaxidime)、cefriaxone moxolactam、头抱呋辛、头抱氨苄、头孢菌素C、头孢菌素C钠盐、头孢噻吩、头孢噻吩钠盐、头孢匹林、头孢拉定、头孢呋辛酯、二水头孢噻吩(dihydracephaloghin)、拉氧头孢或氯碳头孢(loracarbef mafate)。Microban, “添加剂B” 5-氣-2- (2, 4- 二氣_苯氧基)苯酌■是另一种这样的材料。官能团下面的部分讨论了被发现能够有效提供用于连接上述溶剂化变色染料和抗微生物剂的官能团的多种方法。官能团可以包括活化的羧基、活化的胺基、醛基、环氧基或卤代烷基。然后可以直接连接所需染料或试剂，或可以使用中间基团来连接所需物质。某些聚合物例如尼龙、聚碳酸酯和聚酯例如聚对苯二甲酸乙二酯(PET)适用于连接这种试剂。除了其他应用之外，这些结构材料还可用于制造医疗仪器用壳体或容器，例如输液泵壳体、透析盒、用于显示屏或监测器的壳体、打印机体、键盘、键区等。不希望这些结构是微生物、生物膜或任何其他病原体的适宜环境。当按如下讨论进行处理时，抗微生物处理可能更容易附着于这些表面。尼龙表面在一个实例中，从Whatman Inc. , Florham Park, NJ, USA 获得 Whatman 尼龙-6，6膜，孔径尺寸为O. 2ym，47mm，Whatman目录号为7402-004。其他膜也可以从Whatman获得，包括其他尼龙或聚酰胺、聚四氟乙烯(PTFE或特氟龙(Teflon) )、聚酯、聚碳酸酯、纤维素和聚丙烯。首先将膜依次用二氯甲烷、丙酮、甲醇和水充分洗涤。然后将膜用水洗涤几次以获得中性pH。最后将它们在甲醇中洗涤，并在高真空下干燥。然后将膜在45°C下用3M HCl处理4小时，得到样本NM-1。不受任何具体理论的限制，据信这导致在膜表面上产生大量氨基基团。未经处理的尼龙的游离胺浓度经计算为6. 37xl0_7摩尔/cm2，而酸处理后的游离胺浓度经计算为13. 28x10〃摩尔/cm2。使用由Lin等在Biotech Bioeng. , vol. 83
(2),168-173 (2003)中描述的方法来计算所述浓度。因此，该处理似乎使表面上游离胺的浓度加倍并可用于结合。然后通过将NM-I膜置于含有溶解于二甲基甲酰胺(DMF)的聚N-琥珀酰亚胺基丙烯酸酯(PNSA)的烧瓶中，使NM-I膜与溶解的PNSA相接触。预期用含有醛基的其他聚合物例如聚丙烯基醛或聚丙烯醛进行处理也将是有效的。然后向烧瓶加入三乙胺，将其在连续氩气吹扫下旋转振摇约6小时。然后将处理过的尼龙膜用DMF充分洗涤，以在尼龙表面上产生N-琥珀酰亚胺基羧酸酯基团，形成了 NM-2。将4，6- 二氯-2-[2-(6-氨基-己基-4-吡啶基)-乙烯基]苯酚盐的二(三氟乙酸)盐溶解在DMF中并通过用三乙胺中和三氟乙酸根平衡离子进行转化。向反应烧瓶加入先前处理过的膜并旋转振摇过夜。然后将得到的在其表面上具有4，6- 二氯-2-[2-(6-氨基-己基-4-卩比唳基)-乙烯基]苯酌·盐的膜NM-3用DMF充分洗涤。膜的表面在干燥时是浅紫色的。同样的表面当用异丙醇擦洗时变为深紫色，当用含有约30%水的异丙醇混合物擦洗时变为橙红色。据信NM-3膜在其表面上具有过量的N-琥珀酰亚胺基羧酸酯。此外，还相信这种过量会使染料水解并在苯酚盐位置处将染料质子化，使染料成为无色。将大量NM-3膜用不同的胺处理，以使羧基基团稳定化并且也揭示不同胺的使用将导致产生何种颜色或其他性 质。将一系列膜NM-4至NM-9用不同的胺进行处理，产生具有更稳定的表面但是颜色仅仅略微不同的膜。将特定的胺溶解在甲醇中，向反应烧瓶加入膜，并将烧瓶旋转振摇过夜。然后将得到的膜用丙酮洗涤并在真空下干燥。下面的表I概述了所使用的不同胺和得到的性质。这些结果表明，许多氨基和铵化合物可用于提供连接位点，包括伯胺、氢氧化铵、胺基(NH2)封端的化合物和聚合物、吗啉和芳香族伯胺。膜具有约O. 2 μ m的孔，导致当被擦洗时发生快速颜色变化，并在I或2分钟内返回至干燥颜色。正如提到过的，据信NM-3膜在其表面上具有过量的N-琥珀酰亚胺基羧酸酯基团。因此，施加抗微生物剂氯己定。将氯己定溶解在甲醇中，向反应烧瓶加入膜，并将烧瓶旋转振摇过夜。将膜用丙酮充分洗涤并在真空下干燥。据信这种膜NM-10现在含有抗微生物剂和染料两者。对膜进行测试。它的干燥颜色是中等紫色，在异丙醇(IPA)中变为深紫色，并且在70%IPA中变为中等橙色/红色。表I尼龙膜的胺处理
权利要求
1.用于提供医疗装置的覆盖件或壳体的方法，所述方法包括 提供由聚合物制成的医疗装置覆盖件或壳体，所述聚合物任选包含多孔表面； 用多个官能团处理所述覆盖件或壳体的表面； 将连接基团连接于所述官能团；以及 将抗微生物剂连接于所述官能团或所述连接基团。
2.权利要求I的方法，其还包括将有效量的溶剂化变色染料或四唑鎗盐连接于所述官能团或所述连接基团。
3.权利要求I的方法，其中通过将所述表面与酸反应、洗涤并干燥或通过非热等离子体放电处理来提供在所述表面上的官能团。
4.权利要求I的方法，其中所述连接基团由聚N-琥珀酰亚胺基丙烯酸酯(PNSA)、聚乙烯亚胺、聚烯丙基亚胺或具有醛官能团、环氧化物官能团或卤代烷基基团的聚合物提供。
5.权利要求I的方法，其还包括掩蔽所述表面并将抗微生物剂导向在所述表面上的所需位置。
6.权利要求I的方法，其还包括用消毒溶液擦洗所述表面或多孔表面，由此所述表面的颜色或外观可逆地改变。
7.权利要求6的方法，其还包括使所述消毒溶液蒸发，由此所述表面或多孔表面的颜色或外观变回到在擦洗之前存在的颜色或外观。
8.权利要求I的方法，其中所述覆盖件是可移除的膜或薄膜。
9.权利要求I的方法，其中所述覆盖件或壳体由折射率为约I.25至约I. 6的聚合物制成。
10.权利要求I的方法，其还包括连接有效量的含烷基氨基的化合物，所述含烷基氨基的化合物选自肝素、蛋白质、壳聚糖、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、肽、多粘菌素、透明质酸、硫酸软骨素以及它们中每一种的衍生物。
11.处理医疗装置的方法，所述方法包括 用强酸或等离子体放电处理用于医疗装置的聚合物覆盖件或聚合物壳体的表面或多孔表面，以在所述表面上提供多个官能团； 使所述官能团与连接剂反应形成连接位点，所述连接剂选自聚N-琥珀酰亚胺基丙烯酸酯(PNSA)、聚乙烯亚胺、聚烯丙基亚胺和具有醛官能团的聚合物；以及 将溶剂化变色染料、抗微生物剂或含烷基氨基的化合物连接到所述连接位点。
12.权利要求11的方法，其中所述含烷基氨基的化合物选自肽、蛋白质、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、多粘菌素、透明质酸、肝素、壳聚糖以及它们中每一种的衍生物。
13.权利要求11的方法，其中所述聚合物覆盖件或壳体具有约I.25至约I. 6的折射率。
14.权利要求11的方法，其还包括处理所述表面或多孔表面以诱导胺官能团。
15.权利要求11的方法，其中所述溶剂化变色染料选自4，6-二氯-2-[2-(6-氨基己基-4-批唳基)-乙烯基]苯酹盐及其衍生物、Reichardt染料及其盐和衍生物、部花青染料及其衍生物和四唑鎗化合物及其衍生物。
16.权利要求11的方法，其还包括通过将未反应的羧基连接位点转变成盐来稳定所述表面或多孔表面。
17.权利要求11的方法，其中所述表面或多孔表面包括用于连接于医疗装置的膜或涂层。
18.权利要求11的方法，其中用强酸处理尼龙表面产生氨基连接位点，用氯磺酸处理聚碳酸酯表面产生磺酰氯连接位点，用丙烯酸或甲基丙烯酸处理聚酯表面或聚碳酸酯表面产生羧基连接位点。
19.聚合物覆盖件或壳体，其包含 用于医疗装置的覆盖件或壳体形式的聚合物； 在所述聚合物的至少外表面上的多个连接位点； 任选地，连接于所述连接位点的多个官能团；以及 连接于所述连接位点或所述官能团的抗微生物化合物和溶剂化变色染料中的至少一种，其中所述外表面被设置成当用消毒溶液擦洗所述外表面时从第一外观可逆地改变成第二外观。
20.权利要求19的医疗装置，其中所述聚合物表面是多孔的，并且由折射率为约I.25至约1.6的聚合物制成。
21.权利要求19的医疗装置，其中所述聚合物是离散的膜、泡沫制品、薄膜、铸件、模制件或涂层。
22.权利要求19的医疗装置，其中所述抗微生物化合物包含有效量的选自下列的化合物氯己定及其盐和衍生物；带有氨基烷基基团的抗微生物剂；氯氧酚；三氯生；三氯卡班及其衍生物；壳聚糖和壳聚糖衍生物；以及季铵化合物。
23.权利要求19的医疗装置表面，其中所述聚合物覆盖件或壳体还包含有效量的微动力化合物或抗微生物化合物。
24.医疗装置，其包含 用于医疗装置的多孔聚合物表面或覆盖件； 在所述聚合物表面上的多个连接位点； 任选地，连接于所述连接位点的多个官能团；以及 连接于所述连接位点或所述官能团的溶剂化变色染料，其中所述多孔聚合物表面被设置成当用消毒溶液擦洗所述多孔聚合物表面时从第一外观可逆地改变成第二外观；以及任选地，连接于所述连接位点或所述官能团的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物被设置成杀灭在所述聚合物表面上的微生物或抑制其生长。
25.权利要求24的医疗装置，其中所述医疗装置表面或覆盖件选自用于导管、药瓶刺穿器、连接器、血管接入装置、路厄接入装置、接入端口、药物端口、尾纤连接器、假体、内窥镜、支气管镜、听诊器、输液泵、键区、触摸屏和把手的覆盖件。
26.权利要求24的医疗装置，其中所述多孔聚合物表面具有约I.25至约I. 6的折射率。
27.权利要求24的医疗装置，其中所述溶剂化变色染料选自4，6-二氯-2-[2-(6-氨基己基-4-卩比唳基)-乙烯基]苯酹盐及其衍生物、Reichardt染料及其盐和衍生物、部花青染料及其衍生物和四唑鎗化合物及其衍生物。
28.权利要求24的医疗装置，其中所述聚合物选自弹性体、丙烯酸类、COC、尼龙、甲基丙稀Ife类、聚碳Ife酷、ABS、聚氣酷、聚酷和乙稀基酷。
29.权利要求24的医疗装置，其中所述连接位点包含羧基、胺基和酰胺基中的至少一种。
30.权利要求24的医疗装置，其中所述聚合物包含从片材切下的离散的膜、泡沫制品、薄膜、铸件、模制件或涂层。
31.权利要求24的医疗装置，其中所述抗微生物化合物包含有效量的选自下列的化合物氯己定及其盐和衍生物，带有氨基烷基基团的抗微生物剂，氯氧酚，三氯生和三氯卡班及其衍生物，壳聚糖和壳聚糖衍生物，以及季铵化合物。
32.权利要求24的医疗装置，其中所述表面还包含有效量的微动力材料或抗微生物材料。
33.医疗装置，其包含 用于医疗装置的由聚合物制成的覆盖件或壳体； 在覆盖件或壳体的表面上的多个连接位点； 任选地，连接于所述连接位点的多个官能团； 连接于所述连接位点或所述官能团的溶剂化变色染料，其中所述表面被设置成当用消毒溶液擦洗多孔聚合物表面时从第一外观可逆地改变成第二外观；以及 连接于所述连接位点的含氨基烷基的化合物，其选自肽、蛋白质、凝血因子VIII或其他抗凝血因子、多糖、多粘菌素、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、壳聚糖以及它们中每一种的衍生物。
34.权利要求33的医疗装置，其还包含连接于所述连接位点或所述官能团的抗微生物化合物，其中所述抗微生物化合物被设置成杀灭在装置表面上的微生物或抑制其生长。
35.权利要求33的医疗装置，其中所述医疗装置选自导管、药瓶刺穿器、连接器、血管接入装置、路厄接入装置、接入端口、药物端口、尾纤连接器、假体、内窥镜、支气管镜、听诊器、输液泵、键区、触摸屏和把手。
全文摘要
本发明公开并描述了一种用于将染料和抗微生物剂固定在医疗装置的聚合物覆盖件或壳体上的方法。表面可以是导管、连接器、药瓶刺穿器、袋刺穿器、假体装置、内窥镜、输液泵、键区、触摸屏或把手的表面。所述表面也可以是与药物输注或透析治疗例如腹膜透析或血液透析相关的一种或多种表面，其中重要的是所述用于透析流体的工作表面为无菌的。这些表面包括用于腹膜透析套件或用于血液透析套件的连接器、袋刺穿器、透析导管等。本发明还公开了用于确定表面是否已灭菌的方法，以及用于指示它的染料。
文档编号A61L29/16GK102834123SQ201180018872
公开日2012年12月19日 申请日期2011年4月8日 优先权日2010年4月13日
发明者团·布以, 托恩·萨特·哈伊, 马克·诺德豪斯, 保罗·桑德斯, 蒋聪, 戴维·拉姆波, 奥兹莱姆·亚迪迷奇 申请人:巴克斯特国际公司, 巴克斯特医疗保健股份有限公司