专利名称：低醚杂质的阿托伐他汀的制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于制备阿托伐他汀的方法。
背景技术：
阿托伐他汀([R_(R*，R*)]-2_(4-氟苯基)_β，δ - 二羟基_5_(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯氨基)羰基吡咯-1-庚酸半钙盐，(2))是可用作酶3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的抑制剂的药物成分，因而可用作降血脂剂和降血胆固醇制剂。
权利要求
1.一种用于由通式(I)的化合物来制备式(2)的阿托伐他汀半钙盐的方法，其中R1=-CH(CH3) 2，并且R2和R3独立地选自由乙基、甲基和丙基组成的组，或其中R2和R3形成环戊亚基或环己亚基环，所述方法包括下列步骤:
2.如权利要求1所述的方法，其中，R2和R3均为甲基。
3.如权利要求1或2中任意一项所述的方法，其中，所述第一溶剂是醇。
4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中，所述第一溶剂是甲醇。
5.如权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中，在步骤(c)之前用第二溶剂洗涤步骤(b)之后得到的所述混合物。
6.如权利要求5所述的方法`，其中，所述第二溶剂是醚。
7.一种组合物，其包含阿托伐他汀半钙盐和0.0001重量％到0.05重量％的通式(3)的化合物和/或0.0001重量％到0.05重量％的通式(4)的化合物。 (3}
全文摘要
本发明涉及一种通过浓缩步骤的方式来制备杂质(3)和(4)的水平降低的阿托伐他汀的方法。
文档编号A61K31/401GK103108863SQ201180020007
公开日2013年5月15日 申请日期2011年4月18日 优先权日2010年4月19日
发明者本·蓝格·德 申请人:中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司