专利名称：自身免疫疾病的治疗的制作方法
技术领域：
本发明涉及亚急性皮肤红斑狼疮(scLE)和相关的皮肤自身免疫病症的治疗。_2]
背景技术：
ScLE是影响皮肤的自身免疫病症，其症状包括均匀、非疤痕、红斑、丘疹鳞屑性或环形损伤。scLE和相关的自身免疫皮肤病症的病理学还不十分清楚。症状可以通过暴露于UV光而触发或恶化，或者是服用用于其它病症的药物的副作用。常规的治疗scLE的一线活性剂包括抗疟药和局部或全身应用的类固醇。但是,某些患者对以上传统治疗的部分或全部不响应。在患者对一线治疗不响应和/或受到不良副作用的情况中，免疫抑制剂例如甲氨蝶呤或硫唑嘌呤有时作为二线治疗 而被开出。可选择的二线/三线治疗包括沙利度胺。但是，这些药物的应用也没有得到普遍成功，并且往往与副作用相关联，例如对机会性感染的易感性增加。沙利度胺还具有神经毒性的副作用。因此，需要改善的和/或可选择的用于scLE和相关的皮肤自身免疫病症的治疗，以扩大可用疗法的范围，特别是用于治疗对传统一线和二线治疗中的一种或多种无响应或者因这些治疗经历不良作用的患者。发明简沭在本发明的第一方面，提供了式I化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药或者式II化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药在制备用于治疗或预防SCLE和相关的自身免疫皮肤病症的药物中的用途，对于式I化合物，
权利要求
1.式I化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药，其用于治疗或预防scLE(亚急性皮肤红斑狼疮)和相关的自身免疫皮肤病症
2.根据权利要求I应用的化合物，其中式I或II的化合物分别是式Ia化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药
3.根据权利要求I或权利要求2任一项应用的化合物，其中式I化合物选自
4.根据权利要求I至3任一项应用的化合物，其中式I化合物选自
5.根据权利要求I至4任一项应用的化合物，其中所述的治疗或预防选自scLE(亚急性皮肤红斑狼疮)、急性皮肤红斑狼疮、大疱性红斑狼疮、慢性皮肤红斑狼疮、肥厚性红斑狼疮、红斑狼疮性脂膜炎、肿胀性红斑狼疮和新生」L红斑狼疮。
6.如权利要求I至4任一项定义的式I或II的化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药在制备用于治疗或预防scLE(亚急性皮肤红斑狼疮)和相关的自身免疫皮肤病症的药物中的用途。
7.治疗或预防scLE(亚急性皮肤红斑狼疮)和相关的自身免疫皮肤病症的方法，该方法包括给需要的个体施用治疗有效量的权利要求I至4任一项定义的式I或II的化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药。
8.权利要求I至7任一项的用途、化合物或方法，其中需要治疗或预防的患者对传统用于scLE及相关病症的一线和/或二线治疗顽固或受到传统用于scLE及相关病症的一线和/或二线治疗不利影响。
全文摘要
本发明公开了式I化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药或者式II化合物或其可药用盐、水合物、溶剂化物、异构体或前药在制备用于治疗或预防scLE和相关的自身免疫皮肤病症的药物中的用途，在式I化合物中，X是O、S、SO或SO2；R1是卤素、三卤代甲基、-OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、苯氧基、环己基甲基氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基，或苯基、苯基C1-4烷基或苯基-C1-4烷氧基，其中每个苯基任选被卤素、CF3、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；R2是H、卤素、三卤代甲基、C1-4烷氧基、C1-7烷基、苯乙基或苄基氧基；R3是H、卤素、CF3、OH、C1-7烷基、C1-4烷氧基、苄基氧基、苯基或C1-4烷氧基甲基；每个R4和R5独立地是H或式(a)的残基，其中每个R8和R9独立地是H或任选被卤素取代的C1-4烷基；并且n是1至4的整数；在式II化合物中，R1a是卤素、三卤代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、芳烷基、任选取代的苯氧基或芳烷基氧基；R2a是H、卤素、三卤代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳烷基或芳烷基氧基；R3a是H、卤素、CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基或苄基氧基；R4a是H、C1-4烷基、苯基、任选取代的苄基或苯甲酰基或者低级脂肪族C1-5酰基；R5a是H、一卤代甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-甲基、C1-4烷硫基甲基、羟基乙基、羟基丙基、苯基、芳烷基、C2-4链烯基或-炔基；R6a是H或C1-4烷基；R7a是H、C1-4烷基或如上定义的式(a)的残基，Xa是O、S、SO或SO2；并且na是1至4的整数。
文档编号A61K31/661GK102869353SQ201180022446
公开日2013年1月9日 申请日期2011年5月5日 优先权日2010年5月6日
发明者P·盖尔格利, E·沃尔斯特罗姆 申请人:诺瓦提斯公司