专利名称：一种海藻酸铋及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及含铋化合物的制备，具体的说是ー种海藻酸铋及其制备方法和应用。
背景技术：
慢性胃炎和胃溃疡是常见病、多发病，且复发率高，严重危害人们的身体健康。大量研究充分证明，幽门螺杆菌(Helicobacteria pylori, Hp)感染是消化性溃疡的主要病因。铋制剂具有收敛、止泻、防腐作用，能够抑制和杀灭細菌、病毒、螺旋体等。铋制剂是唯一一个能够直接杀灭幽门螺杆菌的非抗生素类药物，能够克服幽门螺杆菌对抗生素的原发耐药性和避免继发耐药性。因此在世界范围内铋制剂被广泛用于胃溃疡和根除Hp感染的治疗。ロ服铋制剂主要在胃内发挥作用，一般吸收率小于0. 5 %。在常规剂量下铋制剂是安全的。ロ服铋制剂吸收率主要取决于铋盐的特性，水溶性高的铋盐吸收率高于非水溶性的铋盐。目前临床上常用的抗胃溃疡铋制剂主要包括次碳酸铋、次硝酸铋、次水杨酸铋、枸橼酸铋、雷尼替丁枸櫞酸铋和次没食子酸铋等，铋的含量均高于46%。由于慢性胃炎、胃溃疡需要长期给药。长期应用铋剂可造成头晕，头疼，双手发麻，易疲劳，易激动，注意力不集中，记忆カ减退，便秘等，其毒副作用不容忽视，具有潜在的毒性与不安全性。澳大利亚的临床数据评价表明，长期使用大剂量(大于1.5g/d)铋制剂，必须注意铋中毒的发生。但由于铋在医学上的作用，特别是根除幽门螺杆菌感染的作用，因此铋制剂在临床治疗上有着不可替代的地位。亟待开发活性好、铋含量低、更安全可靠的铋制剂。本发明即是针对现有技术的不足，提供ー种海藻酸铋及其制备方法和应用。
发明内容
为实现上述目的，本发明采用技术方案为ー种海藻酸铋，所述海藻酸铋，如结构式一所示，η = 200-250。 海藻酸铋的制备方法，将褐藻胶与铋盐或铋碱在碱性水溶液中反应，生成海藻酸铋，经乙醇沉淀分离，脱水后，干燥粉碎，即得到海藻酸铋；所述褐藻胶与铋盐或铋碱(以Bi
3含量计)的质量比为60 1-6 1。将褐藻胶溶解后加入NaOH，至溶解液pH为8_12。将上述调节溶解液中缓慢加入铋盐或铋碱搅拌0. 5-1小吋，室温下放置搅拌均勻的溶液，而后加入搅拌均勻溶液2-4倍(V/V)的95%乙醇，搅拌，胶体沉淀，压滤出沉淀物， 再用乙醇洗涤沉淀2-3次，干燥，粉碎，即得到海藻酸铋白色粉末。所述褐藻胶为海藻酸、海藻酸钠或海藻酸铵；铋盐为硝酸铋、次硝酸铋、氧化铋、次碳酸铋、三氯化铋、碱式氯化铋等硝酸铋；铋碱为氢氧化铋。海藻酸铋的应用，所述海藻酸铋具有抑制幽门螺杆菌的作用。所述海藻酸铋作为制备胃炎或胃溃疡的药物。本发明所具有的优点为海藻酸铋是以生物大分子海藻酸作为载体合成的ー种新型胶态铋制剂，其铋含量明显低于目前临床上普遍应用的枸櫞酸铋等铋制剂，降低了长期给药铋元素所存在的潜在毒性。另外，海藻酸是ー种存在于褐藻的細胞壁中的酸性多糖。海藻酸对高血压、便秘等慢性病有一定疗效，并可降低血糖、血脂、减少胆固醇，具有防癌、抗癌等作用。尤其是海藻酸具有良好的成膜性，是ー种天然植物性创伤修复材料，可用来保护创面等。在胃内低PH 环境中海藻酸铋形成凝胶体，可在胃粘膜上形成ー层不易被破坏的高強度保护膜，增强胃粘膜的屏障保护作用，尤其是其对受损伤胃肠粘膜上皮細胞有选择性粘附力，使糜烂面和溃疡与胃酸及胃蛋白酶隔离，对受损粘膜起到保护作用，加速溃疡面的愈合和炎症的消失， 同时具有一定的止血作用。海藻酸铋凝胶在胃内的停留时间长，有利于胃内幽门螺杆菌的杀灭和根除。海藻酸铋是ー种新型大分子铋制剂，分子量大，胶体稳定，难以被人体吸收，无同类药物容易引起的不良反应和副作用。本发明的另ー个优点是海藻酸铋虽然能够杀灭幽门螺杆菌，但并非抗生素，所以不会产生耐药性菌株。因此海藻酸铋兼具铋制剂与海藻酸二者的功能，具有保护胃粘膜、中和胃酸、降低胃蛋白酶活性、杀灭Hp、促进消化性溃疡创面愈合等多重功能，具有很好的新药开发价值。
图1为本发明实施例提供的海藻酸铋制备エ艺流程图。图2为本发明实施例提供的海藻酸铋红外光谱图。
具体实施例方式实施例1制备海藻酸铋先称取食品级海藻酸钠llg，加入容器中，用1500ml蒸馏水采用搅拌机搅拌，直至海藻酸钠完全溶解。然后用NaOH水溶液调pH至8-12，继续搅拌下，缓慢加入Bi (OH)3水溶液(含Bi 0.8g)，继续搅拌0.5-1小吋，室温下放置搅拌均勻的溶液。而后加入搅拌均勻的溶液2-4倍(V/V)的95%乙醇，搅拌，胶体沉淀，压滤出沉淀物，再用乙醇洗涤沉淀2-3次，真空冷冻干燥，粉碎，过100目筛，制得海藻酸铋白色粉末(參见图1和图 2)，如式一所示η = 200-250。所得海藻酸铋含铋4_6% (按重量计，)。
实施例2称取海藻酸钠10. 5g，倒入容器中，加入1500ml水，机械搅拌至完全溶解，制得海藻酸钠溶液。称取硝酸铋(Bi(N03)3*5H20，含Bi 2. Og)，加水搅拌至硝酸铋完全溶解，再用 NaOH溶液调pH至8-12 ；边搅拌边将硝酸铋碱性溶液慢慢加入海藻酸钠溶液中，继续搅拌 30-60min，然后加入1-3倍(V/V)的乙醇，使海藻酸铋胶体沉淀，离心使固液分离。向沉淀中加入95 %乙醇，使沉淀脱水，脱盐，然后将沉淀物干燥，粉碎，过100目筛，得到白色粉末状海藻酸铋。该海藻酸铋中铋含量为15-17%。实施例3称取海藻酸钠10g，加入容器中，加1500ml水，机械搅拌至海藻酸钠完全溶解，得到海藻酸钠溶液。称取硝酸铋(Bi (NO3) 3 ·5Η20，含Bi 3. Og)，加蒸馏水溶解，然后加入NaOH 溶液，得到Bi(OH)3M淀，过滤。将滤饼转移到容器中，加入1-3倍(W/W)多元醇，加水搅拌至完全溶解，得到碱性铋溶液；边搅拌边将铋碱溶液缓慢加入海藻酸钠溶液中，然后继续搅拌0.5-1小吋，成胶体盐。再加入1-3倍(V/V)的95%乙醇，搅拌，使海藻酸铋沉淀，离心。 再用80%乙醇洗涤沉淀物，脱水，脱盐，然后将所得沉淀干燥，粉碎，过100目筛，得到海藻酸铋白色粉末。该粉末中含铋对-26%。将上述所得化合物经红外光谱鉴定，同时參见表1。表1海藻酸铋的主要红外光谱峰归属
权利要求
1.一种藻酸铋，其特征在于所述海藻酸铋，如结构式一所示，η = 200-250。
2.—种权利要求1所述的海藻酸铋的制备方法，其特征在于将褐藻胶与铋盐或铋碱在碱性水溶液中反应，生成海藻酸铋，经乙醇沉淀分离，脱水后，干燥粉碎，即得到海藻酸铋；所述褐藻胶与铋盐或铋碱(以Bi含量计)的质量比为60 1-6 1。
3.按权利要求2所述的海藻酸铋的制备方法，其特征在于将褐藻胶溶解后加入NaOH， 至溶解液PH为8-12。
4.按权利要求2或3所述的海藻酸铋的制备方法，其特征在于将上述调节溶解液中缓慢加入铋盐或铋碱搅拌0. 5-1小吋，室温下放置搅拌均勻的溶液，而后加入搅拌均勻溶液2-4倍(V/V)的95%乙醇，搅拌，胶体沉淀，压滤出沉淀物，再用乙醇洗涤沉淀2-3次，干燥，粉碎，即得到海藻酸铋白色粉末。
5.按权利要求2所述的海藻酸铋的制备方法，其特征在于所述褐藻胶为海藻酸、海藻酸钠或海藻酸铵；铋盐为硝酸铋、次硝酸铋、氧化铋、次碳酸铋、三氯化铋、碱式氯化铋等硝酸铋；铋碱为氢氧化铋。
6.一种权利要求1所述的海藻酸铋的应用，其特征在于所述海藻酸铋具有抑制幽门螺杆菌的作用。
7.按权利要求6所述的海藻酸铋的应用，其特征在于所述海藻酸铋作为制备胃炎或胃溃疡的药物。
全文摘要
本发明涉及含铋化合物的制备，具体的说是一种海藻酸铋及其制备方法和应用。所述海藻酸铋，如结构式一所示，n＝200-250；将褐藻胶与铋盐或铋碱在碱性水溶液中反应，生成海藻酸铋，经乙醇沉淀分离，脱水后，干燥粉碎，即得到海藻酸；本发明利用海藻酸作为铋的载体，合成出海藻酸铋盐，其铋含量低于目前临床上普遍应用的铋制剂，降低了长期给药铋元素所存在的潜在的毒性。并且它兼具铋制剂与海藻酸二者的生物活性，具有胃黏膜保护、中和胃酸、降低胃蛋白酶活性、杀灭Hp、促进消化性溃疡创面愈合等多重功能，具有很好的新药开发价值。式一。
文档编号A61K31/734GK102558383SQ201210005970
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者朱校斌, 李宪璀, 王新亭, 袁毅, 郭书举 申请人:中国科学院海洋研究所