专利名称：口腔护理组合物及含有该组合物的口腔护理产品和制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及口腔护理领域，具体涉及口腔护理组合物领域。
背景技术：
乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物，简称PVM/MA共聚物，是一种碱性磷酸酶的有效抑制剂，对人体完全无毒无害。此高分子共聚物可通过螯合酶活性部位的金属离子(如锌、镁等)来抑制酶的活性。口腔中自然形成的磷酸钙一般会在牙齿表面形成牙结石和牙垢的晶种，当晶种长大到约50nm时就会成为成熟的牙垢，如果在口腔中使用PVM/MA共聚物/焦磷酸盐/氟化钠的组合，它会侵袭牙垢的晶种，使其溶解，并回收磷酸钙，帮助牙齿再矿化。高露洁公司的技术人员在科研中，首先报导了三氯生和高分子聚合物一起构成牙膏中抑菌、 杀菌的有效系统，在口腔中起到治疗和预防的作用。1990年，Nabi和(iaffar关于将玉洁纯和PVM/MA用于口腔用品中的技术获得了美国专利号4，894，220。高露洁公司已将该抗菌体系成功地用于高露洁全效牙膏等产品中。柠檬酸锌为白色粉末，稍溶于水，易溶于稀盐酸和碱性溶液中。几何构型为中心锌原子与两个柠檬酸的中间羟基及中间羧基和每一个柠檬酸的一个末端羧基相键合，构成新的八面体结构。有文献报道了柠檬酸锌的吸收情况。柠檬酸是二价阳离子的良好的螯合体，而锌以柠檬酸锌的形式存在已真名有较好的吸收。柠檬酸锌已被证实为人体中天然存在的生理物质，对人体的许多生理活动和儿童的生长发育有着很重要的作用；且具有含锌量高、吸收快、无异味、无任何毒副作用等特点，是目前较理想的有机补锌剂。柠檬酸盐的阴离子更能与牙本质和骨骼晶质表面的阳离子钙产生非离子络合物，该柠檬酸络合物起到了保护剂和封闭剂的作用，用于牙膏配方中，与多元醇保湿剂同时起到了促进柠檬酸阴离子渗透到牙本质中去，加长营养成份的停留时间。添加柠檬酸锌的牙膏(加入量约为 0. 59Γ1. 0%)能有效地抑制牙菌斑的产生，防治牙龈炎、牙结石、牙出血和龋齿。目前报导的口腔护理组合物均是共聚物与三氯生或氟化物共同作用来达到抑菌、 杀菌的目的，虽然指出了与某些金属离子螯合可以抑制生物酶的活性，但还是大多依赖于和三氯生或氟化物的复配来实现长效抑菌或防龋齿的效果。同时有很多文献也报道指出了锌盐有很好的抗菌性能，锌能抑制细菌生长，破坏菌斑形成，影响细菌对蔗糖的转运，从而减少细菌产酸的能力，锌的作用主要是通过干扰细菌酶系统，影响细菌代谢所致，锌的另一特点是能较长时间滞留于口腔黏膜和菌斑内，维持抑菌浓度。但很多技术均是将锌盐为辅助的功效成份，与氟化物和玉洁纯等复配使用。三氯生作为一种光谱抗菌剂，既可以作用于革兰氏阳性菌又可以作用于革兰氏阴性菌。三氯生抗微生物的主要作用部位是细菌的胞浆膜。在抑菌浓度下，能组织细菌对必须的氨基酸的摄取，在杀菌浓度范围内，可使细菌胞浆膜结构破坏，细胞内容物外泄。但三氯生对人体存在一定的威胁，关于三氯生的副作用，美国弗吉尼亚理工大学的教授通过实验发现，含有三氯生的产品与含氯的自来水发生反应后，可形成一种被称为“哥罗芳”的物质，也就是氯仿。而氯仿曾被用作麻醉剂，动物试验发现，这种物质会对心脏和肝脏造成损伤， 具有轻度致畸性，可诱导小白鼠发生肝癌，也会造成心律不齐。美国食品药品监督管理局早在2010年4月就宣布启动对三氯生安全性的评估。研究人员发现，这一杀菌成分有可能干扰甲状腺荷尔蒙功能，甚至会使部分细菌对抗生素产生抵抗性。但在其本职工作“杀菌”方面却未必比肥皂加清水强多少。2010年底，美国有议员甚至敦促美国将三氯生列入禁用名单。基于三氯生存在的这些弊端，我司致力于开发新型对人体安全的长效抑菌组合产品。
发明内容
本发明的目的在于提供一种口腔护理组合物和含有该组合物的口腔护理产品及其制法，现有的长效抑菌剂是通过共聚物和玉洁纯的协同作用得到的，对人体存在一定的危害性。柠檬酸锌作为一种安全、有效的抑菌剂，在防治牙结石，抑制牙菌斑方面有很好的功效性。本发明将共聚物和柠檬酸锌组成复合物，作为长效抑菌组合剂(NFD活性因子)，可使柠檬酸锌的功效加倍，共聚物在牙齿表面形成的生物膜，可以使柠檬酸锌营养牙龈、抑菌牙菌斑的功效缓慢释放，使口腔处于长时间的保护状态，且两种成份均安全、温和，对人体无毒副作用。将此口腔护理组合物运用到不同功效的牙膏配方中，可以增长功效成分的作用时间。本发明目的通过以下技术方案来实现。本发明提供了一种口腔护理组合物
口腔护理组合物是由乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌组成，其中乙烯基甲醚 /马来酸酐共聚物与柠檬酸锌的质量比为1 5 1 3。乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物以及它的制备方法已被现有技术所公开，
所述的口腔护理组合物在牙膏、凝胶剂、漱口水、散剂、糖食或锭剂等口腔护理产品中的应用。本发明还提供了一种含有口腔护理组合物的口腔护理产品
所述口腔护理产品的原料还包括、保湿剂和口腔护理产品用的胶体；所述口腔护理产品中口腔护理组合物的重量百分比为0. 001% 12%。所述口腔护理产品还包括焦磷酸钠。所述保湿剂为聚乙二醇、甘油、水或者山梨醇中的一种以上。本发明还提供了一种含有口腔护理组合物的口腔护理产品的制备方法 所述口腔护理产品的制备方法，包括以下步骤
第一步将乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物分散于保湿剂中，搅拌均勻； 第二步将柠檬酸锌加入上述溶液中，搅拌均勻； 第三步加入口腔护理产品用的胶体搅拌成凝胶； 第四步将上述凝胶进行干燥，粉碎、过筛。所述保湿剂为聚乙二醇、甘油、水或山梨醇中的一种以上。所述口腔护理产品用的胶体优选羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、卡拉胶中的一种或几种。还包括在所述第三步之前加入焦磷酸钠的步骤。
将此口腔护理组合物与牙膏中的常用稳定剂焦磷酸钠同时使用，可以抑制磷酸钙的沉积，抑制碱性磷酸酶，可以有效控制牙垢的产生。本发明口腔护理组合物可以应用于包括牙膏，凝胶剂，漱口水，散剂，糖食，锭剂在内的口腔护理产品，可以使功效成分缓慢释放，达到比一般产品功效加倍的效果。本发明提供了一种碱性磷酸酶的有效抑制剂和新型营养抑菌剂柠檬酸锌组成的口腔护理用品的组合物，本发明产品采用优质的原来和先进的技术，添加的口腔护理产品中，可以帮助产品的功效成分持续长效作用，在牙齿表面形成一层薄层保护膜，缓慢的释放有效成分，达到长效抑菌，有效抑制牙菌斑，缓解牙周病、牙龈炎、牙龈红肿、出血等症状。本发明具有以下优点第一、本发明提供的口腔护理用品组合物的使用安全性，生物相容性，对于产品的稳定性有一定的协同作用；第二、本发明提供的组合物中的两个有效成分，PVM/MA共聚物和柠檬酸锌有很好的协同性能，共聚物可以提高柠檬酸锌在口腔中的存留时间，提高柠檬酸锌的吸收率；第三、本发明提供的组合物在配方中使用，一方面可以增强产品的功效，另一方面使原有产品的功效加倍，及在口腔护理用品中的运用比较广泛； 第四、本发明提供的口腔护理用品的组合物使用范围广泛，适用于牙周炎、牙龈炎、牙龈出血、牙结石等多种口腔疾病。所述的口腔组合物采用的共聚物，可以粘结在酶的活性位点上，并且与该活性位点上的金属离子如锌与镁等螯合，从而抑制酶的活性，特别对于碱性磷酸酶有很好的抑制作用，具有防止牙结石的作用，此共聚物与牙膏的常用原料焦磷酸钠有很好的协同作用， 更有效的去除牙垢。将此共聚物与抗菌剂或香精和表面活性剂进行组合，研究结果显示， PVM/MA共聚物能够非常有效地传递和保留香精，所以该组合物在配方中可以对作用于口腔的活性成分，如香精、清凉剂、口气清新剂和药物等有效的保留和传递。将添加的PVM/MA共聚物添加到基础牙膏和漱口水配方中，观察对不同香精和难溶的活性成分及香味成分在口腔中的摄取量及保留量，如冬青油、茴香脑、薄荷醇、麝香草酚、桉叶油等，体外研究显示，与不含聚合物的配方比较，PVM/MA共聚物能够有效地提高牙膏和漱口水配方中的香精及活性成分的摄取量及保留量，进而有效控制牙渍以及细菌引起的牙龈炎的发生，还能增强口腔的持久香气。这是有PVM/MA的结构决定的，它的化学结构中同时具有亲水基团和疏水基团，亲水基团为马来酸官能团(或其水解衍生物)，疏水基团为聚合物骨架及乙烯基甲醚侧链结构。亲水基团提供了螯合性和配位能力，同时也增强了对口腔黏膜及牙齿优异的生物粘附性；疏水基团则通过疏水相互作用增加难溶化合物在口腔的生物利用率，因此PVM/MA共聚物中在口腔护理产品中应用可以将香精、表面活性剂粘附在口腔黏膜表面形成储库达到缓慢释放的效果。将柠檬酸锌和PVM/MA共聚物复配使用，与单独添加柠檬酸锌的膏体进行对比，共聚物可以延长柠檬酸锌在口腔中的残留时间。共聚物能够粘结在酶的活性位点上，并与该活性位点上的金属锌离子螯合，有效抑制酶的活性，延长锌离子的作用时间。复配不同比例的柠檬酸锌和PVM/MA共聚物，选取柠檬酸锌停留时间较久的配比。本发明相对于现有技术所具有的优点及有益效果
本发明与现有的技术相比具有良好的生物相容性、稳定、长效，与牙膏配方体系中的原料有较好的协同作用，比如保湿剂、焦磷酸盐、中药提取物等，延长柠檬酸锌在口腔中的残
5留和作用时间，更好的发挥营养牙龈和长效抑菌的作用。本发明的NFD活性因子作为一种长效抑菌剂，比现有的三氯生的组合增加的安全和有效。
图1为使用有口腔护理组合物的牙膏和无口腔护理组合物的牙膏刷牙前后盘上茶渍的发光度(L*值)。
具体实施例方式实施例1
本发明口腔护理产品组成为乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物、聚乙二醇、柠檬酸锌和羧甲基纤维素钠；其中乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌的质量比为1:3。乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物的重均相对分子量为12000。含有该口腔护理组合物的口腔护理产品的制备方法为
第一步称取PVM/MA共聚物0. Ig分散于3g聚乙二醇中均勻搅拌至分散完全。第二步称取0. 3g柠檬酸锌加入上述混合液中，搅拌形成均勻混合液。第三步加入0. Ig羧甲基纤维素钠搅拌成均勻凝胶。第四步将上述凝胶进行干燥、粉碎、过筛得到粉末或颗粒状的口腔护理产品。将冬青油、增溶剂、防腐剂加入酒精中溶解得到水相，将口腔护理产品加入漱口水的水相中，并加入糖精钠搅拌完全，加入山梨醇和甘油保湿剂，将油相加入水相中，混合均勻，得到漱口水。漱口水的应用效果如下
含有口腔护理组合物的漱口水中活性成分冬青油在在羟基磷灰石盘上保留量为 1. 7Pg，而对比漱口水中不含有口腔护理组合物，冬青油在羟基磷灰石盘上保留量为0. 7μδο实施例2
本发明口腔护理产品组成为乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物、甘油、柠檬酸锌和瓜尔胶；其中乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌的质量比为1:5。含有该口腔护理组合物的口腔护理产品的制备方法为
第一步称取PVM/MA共聚物0. Olg分散于IOOg甘油中均勻搅拌至分散完全。第二步称取0. 05g柠檬酸锌加入上述混合液中，搅拌形成均勻混合液。第三步加入5000g瓜尔胶搅拌成均勻凝胶。第四步将上述凝胶进行干燥、粉碎、过筛得到粉末或颗粒状的口腔护理产品。应用效果如下
含有口腔护理组合物的口腔护理产品中加入薄荷醇后，薄荷醇在羟基磷灰石盘上保留量为40μβ，而对比例不含有口腔护理组合物(PVM/MA共聚物和柠檬酸锌)的口腔护理产品中薄荷醇在羟基磷灰石盘上保留量仅为27Pg。实施例3
本发明口腔护理产品组成为乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物、山梨醇、柠檬酸锌、焦磷酸钠和黄原胶；其中乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌的质量比为1:4。含有该口腔护理组合物的口腔护理产品的制备方法为
第一步称取PVM/MA共聚物0. Ig分散于5g山梨醇中均勻搅拌至分散完全。第二步称取0. 4g柠檬酸锌加入上述混合液中，搅拌形成均勻混合液，加入0. Ig 焦磷酸钠。第三步加入0. 2g黄原胶搅拌成均勻凝胶。第四步将上述凝胶进行干燥、粉碎、过筛得到粉末或颗粒状的口腔护理产品。将口腔护理产品均勻分散于聚乙二醇中，加入黄原胶，搅拌均勻制备胶体；将山梨醇、糖精钠水相体系溶于水中，加入牙膏用磨料、发泡剂、搅拌均勻；将胶体加入水相和粉料的混合体系中搅拌，将薄荷醇溶解于香精中加入混合体系进行搅拌，制得牙膏。应用效果如下
对比含有焦磷酸钠的无口腔护理组合物的牙膏，与含有焦磷酸钠的有口腔护理组合物的牙膏的美白效果，采用模拟刷牙实验方法，测试刷牙前后盘上茶渍的发光度(L*值)如图 1所示。由实验可得出，含有口腔护理组合物的牙膏和焦磷酸钠有很好的协同作用，比普通焦磷酸钠的美白牙膏的去除牙垢的效果要明显的多。根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式
，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。
权利要求
1.口腔护理组合物，其特征在于，所述口腔护理组合物是由乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌组成，所述乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌的质量比为1:5 1:3。
2.权利要求1所述的口腔护理组合物在牙膏、凝胶剂、漱口水、散剂、糖食或锭剂中的应用。
3.含有权利要求1所述的口腔护理组合物的口腔护理产品，其特征在于，所述口腔护理产品的原料还包括保湿剂和口腔护理产品用的胶体；所述口腔护理产品中口腔护理组合物的重量百分比为0. 001% 12%。
4.根据权利要求3所述的口腔护理产品，其特征在于，所述口腔护理产品还包括焦磷酸钠。
5.根据权利要求3所述的口腔护理产品，其特征在于，所述保湿剂为聚乙二醇、甘油、 水或者山梨醇中的一种以上。
6.权利要求3所述口腔护理产品的制备方法，包括以下步骤 第一步将乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物分散于保湿剂中，搅拌均勻； 第二步将柠檬酸锌加入上述溶液中，搅拌均勻；第三步加入口腔护理产品用的胶体搅拌成凝胶； 第四步将上述凝胶进行干燥，粉碎、过筛。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述保湿剂为聚乙二醇、甘油、水或山梨醇中的一种以上。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述口腔护理产品用的胶体为羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶或卡拉胶中的一种以上。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括在所述第三步之前加入焦磷酸钠的步骤。
全文摘要
本发明公开了一种口腔护理组合物及含有该组合物的口腔护理产品和制法。本发明口腔护理组合物是由乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌组成，其中乙烯基甲醚/马来酸酐共聚物与柠檬酸锌的质量比为1:5～1:3。本发明组合物可使柠檬酸锌的功效加倍，共聚物在牙齿表面形成的生物膜，可以使柠檬酸锌营养牙龈、抑制牙菌斑的功效缓慢释放，使口腔处于长时间的保护状态，且两种成份均安全、温和，对人体无毒副作用。将此口腔护理组合物运用到不同功效的牙膏配方中，可以增长功效成分的作用时间。
文档编号A61K8/81GK102512334SQ20121000577
公开日2012年6月27日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者康晓磊, 李俊, 李平, 陈敏珊 申请人:广州薇美姿个人护理用品有限公司