专利名称：一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及化学制药领域，尤其涉及一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途。
背景技术：
曲前列环素(UT15，Treprostinil)为新一类治疗肺动脉高血压的药物。其结构如
式I所示:
权利要求
1.一种化合物的晶型A，所述化合物的结构如式I所示，所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2Θ角有特征峰:2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2。；
2.如权利要求1所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2 Θ角可能还有特征峰:21.8±0.2°。
3.如权利要求1-2任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示扫描量热法图谱(DSC)上在123°C _128°C有最大峰值；优选在125°C具有最大峰值。
4.如权利要求3所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如图2所示的差示扫描量热法图谱(DSC)。
5.如权利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如图3所示的红外光谱。
6.—种如权利要求1-5任一所述化合物的晶型A的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤: (1)将如式I所示化合物的粗品和选自下述溶剂I中的一种或多种溶剂混合，得到溶液1:甲醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯和乙酸叔丁酯； (2)搅拌并使溶液I降温或加入溶剂2，得到如权利要求1-5任一所述的化合物的晶型A，其中溶剂2选自以下的一种或多种的混合:水、C5-C8烷烃。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(I)中，所述混合温度在0-80°C;优选 20-50°C ;更优选 30-50°C。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述如式I所示化合物的粗品和溶剂I的混合重量体积比为1: 0.5-50 (g: ml);优选1: 0.5-20 (g: ml);更优选 1: 1-5(g: ml)。
9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，降温至零下25°C至25°C;优选零下5°C至5°C ;更优选零下21:至21:。
10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，降温后搅拌5-50小时；优选10-30小时；更优选12-25小时。
11.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加入的溶剂2和步骤(I)中所加入的溶剂I的体积比为0.1-1: I ;优选0.2-0.8: I ;更优选0.4-0.6:1。
12.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤⑵加入溶剂2后降温至1-10°C，然后搅拌5-50小时；优选降温至3-7°C，搅拌10-30小时。
13.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有如权利要求1-5任一所述化合物的晶型A和药学上可接受的载体。
14.一种如权利要求1-5任一所述化合物的晶型A的用途，其特征在于，用于制备治疗肺动脉高血压 和外周血管疾病的药物组合物。
全文摘要
本发明公开了一种结构式如I所示的化合物的一种晶型A及其制备方法和用途。所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有特征峰2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2°；
文档编号A61P9/00GK103193627SQ20121000621
公开日2013年7月10日 申请日期2012年1月10日 优先权日2012年1月10日
发明者唐志军, 刘毓彬, 何兵明, 杨君, 季晓铭 申请人:上海天伟生物制药有限公司