专利名称：用于治疗慢性胆囊炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种用于治疗慢性胆囊炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
慢性胆囊炎(Chronic cholecystitis)，是指胆囊慢性炎症性病变，大多为慢性结石性胆囊炎，占85% 95%，本病的发病率一直处于较高水平，发病率为10%。多反复发作，影响患者的生活质量。对于慢性胆囊炎，现代医学除进行胆囊摘除手术外，药物治疗手段不足，多数情况下是其急性发作后的抗炎抗感染治疗。但中医药对慢性胆囊炎、胆石病的治疗确有一定优势，即通过辨证论治，合理服用中药便可改善症状、达到治疗疾病的目的， 又可减少手术治疗比例，减轻患者痛苦。慢性胆囊炎，属于中医“胆胀”、“胁痛”等病范畴。中医认为肝为五脏之一，主藏血， 主疏泄，性喜条达而恶抑郁。胆为腑，主藏精汁，以通为用，以降为顺。肝胆互为表里，胆液之通降，有赖于肝脏之疏泄，胆腑功能正常，有利于肝脏之条达。若情志不舒，肝气郁滞，或起居不慎，湿热之邪侵袭胆腑；或饮食不节，嗜好油腻肥甘之品，酿成湿热，内流胆腑，均可致肝胆失和，通降不利，气机阻滞而生痛、胀诸症。湿性粘腻，加以肝胆气机郁滞，脾胃运化不健，内外相因，常致病情迁延或反复发作，缠绵难愈，则成肝胆失和，湿热留滞之证，出现上腹或胁肋胀痛，右肩背痛，腹胀食少，口苦，苔腻等症状。病程中肝胆失和，肝气郁滞，可导致脾虚运化不及，水湿停留，而湿郁化热，又可导致肝郁失疏，胆汁通降受阻，如此形成恶性循环，则疾病迁延反复，不易治愈。病机关键在于肝胆失和，湿热留滞，治疗用药在疏肝利胆外，应重视健脾利湿，使肝疏脾运，气机条达、脾胃运化有权，则湿热不生、胆腑清宁，从而达到治本清源，标本兼治目的。据检索，目前以胆道感染、胆囊炎为适应症，有国家标准(批准文号)的药品如胆宁片、金胆片、胆、胆石通、消炎利胆片等有约二十种左右，多数以清热化湿，疏利肝胆为主要治法，适应症急慢性胆囊炎并举，偏于苦泄清利，对慢性胆囊炎特点考虑较少，因而疗效理想且易损伤脾胃。
发明内容
本发明克服现有慢性胆囊炎药物的不足，提供一种标本兼治的用于治疗慢性胆囊炎的药物组合物。本发明的药物组合物组方思路除疏肝利胆外，同时重视健脾利湿，寒凉清热不使太过，以免损伤脾胃元气，影响恢复。在此基础上，遣方用药较少苦泄之品，在疏肝利胆、清热祛湿中加入了白芍、当归、白术等平补之品，并使用煅瓦楞子、鸡内金等和胃，形成自己独特的用药特点。与已有国家标准的同类品种相比，本品种功能主治定位更加明确，更加符合慢性胆囊炎的病机特点。为了达到上述目的，本发明提供的方案为—种治疗慢性胆囊炎的药物组合物，主要由下列重量份的原料药制成白芍10 15份，延胡索8 12份，当归8 12份，白术8 12份，茵陈10 15份，川楝子8 12 份，冬葵子6 11份，茯苓10 15份，泽泻6 11份，桅子6 11份，煅瓦楞子6 11 份，鸡内金6 11份，甘草3 6份。优选地，中药原料的重量份配比为白芍14份，延胡索12份，当归12份，白术12 份，茵陈15份，川楝子12份，冬葵子10份，茯苓15份，泽泻11份，桅子11份，煅瓦楞子11 份，鸡内金11份，甘草6份。本发明的药物组合物可按上述重量配比后按常规方法煎熬服用，优选地，鸡内金在其他药物煎熬好后单独加入。一种治疗慢性胆囊炎药物组合物的制备方法，包括如下步骤(1)按所述重量份将鸡内金粉碎成细粉，备用；(2)按所述重量份将当归、白术、茵陈混合，用6 10倍量水蒸馏4 6小时，得挥发油；用6 10倍于挥发油量的β -⑶在30°C条件下进行包合，包合时间为2 4小时， 得⑶包合物，药渣留存备用；(3)按所述重量份将延胡索、桅子按重量份混合，加4 8倍量60% 80%乙醇回流提取2次，每次1 3小时，优选为1. 5 2. 5小时合并乙醇提取液，备用；还可以进一步将乙醇提取液减压浓缩成醇浸膏，备用；提取后的药渣留存备用；(4)按所述重量份将煅瓦楞子用8 12倍量水煎煮30 60分钟，然后与所述重量份的白芍、川楝子、冬葵子、茯苓、泽泻、甘草混合，加6 10倍量水煎煮1 2. 5小时，优选为1. 5 2. 5小时；(5)将步骤(4)中煎煮后的混合物与步骤(2)和步骤(3)中提取后的药渣混合，用 6 10倍量水煎煮1 2. 5小时，优选为1. 5 2. 5小时；(6)将步骤(4)和(5)中煎煮后所得的溶液过滤，合并，离心，将离心液减压浓缩， 得60°C时相对密度约为1. 10的浸膏；(7)将步骤(3)所述的乙醇提取液与步骤(6)所述的离心液合并，减压浓缩成浸膏，加入步骤(1所得的鸡内金细粉，混合，干燥，再粉碎成细粉，即得本发明药物的活性成分；还可以是将步骤C3)所述的醇浸膏和步骤(6)所述的浸膏合并，加入步骤(1)所得的鸡内金细粉，混合，干燥，再粉碎成细粉，加入β -⑶包合物，混勻，即得本发明药物的活性成分。其中，将步骤(7)所述的药物活性成份与赋形剂或辅料混勻，可制成任何一种常用的剂型，优选为片剂、胶囊剂和丸剂。本领域技术人员基于本发明的组方设计，结合传统中医组方理论，还可以引入一种或数种作为“使”药的药物组分，例如，甘草，甚至可以引入一种或者数种作为“佐”药的组分，这些皆涵盖在本发明的范围内。在根据本发明的药物组合物中，还可以引入一种或数种赋形剂或中药制药领域常用的其他辅料，以便将该组合物制成各种合适的剂型。对于固体组合物，传统的赋形剂包括例如乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微晶纤维素、葡萄糖、蔗糖、微粉硅胶、低取代羟丙纤维素、聚维酮、欧巴代、玉米朊、羧甲基淀粉钠等。液体的药学可施的组合物的制备可以通过例如将本文所述的活性化合物以及可选的药用赋形剂溶解或分散(等等)在诸如水、葡萄糖水溶液、乙醇等的赋形剂中，借此形成悬浮液。如果需要，要给药的药物组合物还可以包含少量的无毒辅助赋形剂，诸如湿润剂或乳化剂等。对于口服给药，该组合物一般采用片剂或胶囊剂的形式，或者可以是含水或无水溶液、悬浮液或糖浆。片剂和胶囊是优选的口服给药形式。用于口服用途的片剂和胶囊一般包括一种或多种常用赋形剂，如乳糖和玉米淀粉。通常还可以加入润滑剂，如硬脂酸镁。 当使用悬浮液时，可以将活性剂与乳化和悬浮赋形剂结合。如果期望，还可以加入增味剂、 赋色剂和/或甜味剂。可以引入口服制剂的其他可选赋形剂包括防腐剂、悬浮剂、增稠剂等寸。例如，可以向本发明的组合物中引入微粉硅胶、聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁等， 还可以加入粘合剂、润滑剂等，这些助剂皆可以在国内外市场轻易购得。本发明提供的药物组合物对于慢性胆囊炎显示出良好的效果，适用于例如肝胆失和，湿热留滞所致上腹或胁肋胀痛，右肩背痛，腹胀食少，口苦，苔腻等症，以及慢性胆囊炎有上述见症者。该药物组合物组方独特、药效确切、针对性强、配伍严谨。所用药物较少苦泄之品，在疏肝利胆、清热祛湿中加入了白芍、当归、白术等平补之品，并使用煅瓦楞子、鸡内金等和胃，从而达到治病求本的目的。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明。实施例1采用以下药物组合白芍14重量份、茵陈、茯苓各15重量份，延胡索、当归、白术、川楝子各12重量份， 冬葵子10重量份、泽泻、桅子、煅瓦楞子、鸡内金各11重量份，甘草6重量份。服用者在服用时可通过常规方法煎煮该组合物，鸡内金可以在煎煮后加入。实施例2鸡内金6重量份粉碎成细粉备用；当归、白术各8重量份、茵陈10重量份加8倍量水蒸馏6小时，得挥发油，用8倍于挥发油量的β -CD包合，包合温度为30°C，包合时间为3 小时，得⑶包合物备用。延胡索8重量份、桅子6重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2. 0小时；第二次加6倍量乙醇回流1. 5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C测)的醇浸膏，备用。瓦楞子6重量份加10倍量水，煎煮30分钟，与白芍、茯苓各10重量份，川楝子8重量份，冬葵子、泽泻各6 重量份，甘草3重量份合并煎煮两次，第一次加10倍水煎煮2. 0小时；第二次与醇提后的药渣及提挥发油后药渣合并，加8倍水煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，管式离心(16000rpm)， 得离心液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C热测)的浸膏，与醇浸膏合并，减压浓缩至相对密度约为1.35 (60°C热测)的稠膏，真空干燥(干燥温度为60°C，真空度为-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加鸡内金细粉6重量份及微晶纤维素1重量份，混勻，用3%聚维酮的乙醇溶液制软材，制成颗粒(过12目)，60 80°C低温干燥，整粒(20 40目)，等量递增加入⑶包合物，加0. 12重量硬脂酸镁，混勻，压片，包薄膜衣，制成片剂。实施例3鸡内金8重量份粉碎成细粉备用；当归、白术各9重量份、茵陈11重量份加8倍量水蒸馏6小时，得挥发油，用8倍于挥发油量的β -CD包合，包合温度为30°C，包合时间为3小时，得⑶包合物备用。延胡索9重量份、桅子7重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加8倍量乙醇回流提取2. 0小时；第二次加7倍量乙醇回流1. 5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C测)的醇浸膏，备用。瓦楞子7重量份加10倍量水，煎煮30分钟，与白芍、茯苓各11重量份，川楝子9重量份，冬葵子、泽泻各7 重量份，甘草4重量份合并煎煮两次，第一次加10倍水煎煮2. 0小时；第二次与醇提后的药渣及提挥发油后药渣合并，加8倍水煎煮1.5小时，过滤，滤液合并，管式离心(16000rpm)， 得离心液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C热测)的浸膏，与醇浸膏合并，减压浓缩至相对密度约为1.35 (60°C热测)的稠膏，真空干燥(干燥温度为60°C，真空度为-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加鸡内金细粉7重量份及微晶纤维素1重量份，混勻，用3%聚维酮的乙醇溶液制软材，制成颗粒(过12目)，60 80°C低温干燥，整粒(20 40目)，等量递增加入⑶包合物，加0. 10重量硬脂酸镁，混勻，压片，包薄膜衣，制成片剂。实施例4鸡内金6重量份粉碎成细粉备用；当归、白术各8重量份、茵陈10重量份加8倍量水蒸馏6小时，得挥发油，用8倍于挥发油量的β -CD包合，包合温度为30°C，包合时间为3 小时，得⑶包合物备用。延胡索8重量份、桅子6重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2. 0小时；第二次加6倍量乙醇回流1. 5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至相对密度约为1.10 (60°C测)的醇浸膏，备用。瓦楞子8重量份加10倍量水，煎煮30分钟，与白芍、茯苓各12重量份，川楝子10重量份，冬葵子、泽泻各8 重量份，甘草5重量份合并煎煮两次，第一次加10倍水煎煮2. 0小时；第二次与醇提后的药渣及提挥发油后药渣合并，加8倍水煎煮1. 5小时，过滤，滤液合并，管式离心(16000rpm)， 得离心液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C热测)的浸膏，与醇浸膏合并，减压浓缩至相对密度约为1.35 (60°C热测)的稠膏，真空干燥(干燥温度为60°C，真空度为-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加鸡内金细粉6重量份及微晶纤维素1重量份，混勻，用3%聚维酮的乙醇溶液制软材，制成颗粒(过12目)，60 80°C低温干燥，整粒(20 40目)，等量递增加入β -⑶包合物，加0. 0625重量硬脂酸镁，混勻，压片，包薄膜衣，制成片剂。实施例5鸡内金6重量份粉碎成细粉备用；当归、白术各10重量份、茵陈12重量份加8倍量水蒸馏6小时，得挥发油，用8倍于挥发油量的⑶包合，包合温度为30°C，包合时间为3 小时，得⑶包合物备用。延胡索10重量份、桅子8重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇回流提取2. 0小时；第二次加4倍量乙醇回流1. 5小时，合并乙醇提取液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C测)的醇浸膏，备用。瓦楞子8重量份加10倍量水，煎煮30分钟，与白芍、茯苓各14重量份，川楝子12重量份，冬葵子、泽泻各10 重量份，甘草7重量份合并煎煮两次，第一次加10倍水煎煮2. 0小时；第二次与醇提后的药渣及提挥发油后药渣合并，加8倍水煎煮1. 5小时，过滤，滤液合并，管式离心(16000rpm)， 得离心液，减压浓缩至相对密度约为1. 10(60°C热测)的浸膏，与醇浸膏合并，减压浓缩至相对密度约为1.35 (60°C热测)的稠膏，真空干燥(干燥温度为60°C，真空度为-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加鸡内金细粉6重量份及微晶纤维素1重量份，混勻，用3%聚维酮的乙醇溶液制软材，制成颗粒(过12目)，60 80°C低温干燥，整粒(20 40目)，等量递增加入β -⑶包合物，加0. 0625重量硬脂酸镁，混勻，压片，包薄膜衣，制成片剂。
实施例6药理学评价1.材料1. 1药物与试剂受试药物本发明药物组合物(受试药物可为按照实施例2至5中任一种实施例制备的药片，本实施例中采用依照实施例5制备的药片，以下简称药物组)，临床拟用量为 34g(生药)/日，实验时采用其浸膏，浓度为3. 8g(生药)/g，口服，一次4片，一日3次。由本院制剂研究室提供，批号20030508。阳性药物(一)，复方胆通片，主要成分有茵陈、胆通、溪黄草、穿心莲、大黄等，功能清热利胆，解痉止痛。用于急、慢性胆囊炎、胆管炎、胆囊、胆道结石合并感染。规格每片含胆通0. Ig,片重0. 6克；用量口服，6片/日。广东省永康药业有限公司生产，批号 030502。阳性药物(二)，曲匹布通片(舒胆通片)用于胆囊炎及胆道疾病。规格40mg/ 片，临床用量3片/日，湖南千金湘江药业股份有限公司生产，批号030904。阳性药物(三)，硫酸阿托品片，规格0. 3mg/片，用量1_2片/次，3次/日，三九企业集团三九万荣药业有限责任公司生产，批号020104。阳性药物(四)，阿莫西林胶囊，规格0. 25g/粒，海口奇力制药有限公司，批号 020401。盐酸吗啡注射液，10mg/ml/支，沈阳第一制药厂生产，批号010401。大肠杆菌、溶血性链球菌标准株及临床分离株，由湖南省中医学院微生物教研室提供。冰醋酸、依文思兰、角叉菜等其他试剂均为AR或CP。1. 2 动物ICR系、BALB/C系清洁级小鼠，体重18_Mg，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。合格证号SCXK (沪)2003-0002号。SD系清洁级大鼠，体重180_220g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。合格证号SCXK (沪)2003-0002 号。豚鼠，雌雄各半，体重350_450g ；家兔，雌雄不拘，由湖南农大实验动物养殖场提{共。实验动物环境设施合格证号027号。1. 3仪器与器材75IG-W分光光度计，上海分析仪器厂生产。C02培养箱，日本Yamato科学株式会社生产。2.方法与结果(统计方法计量资料以士s表示，方差齐者以方差分析和成组t检验分析；方差不齐者以秩和检验分析。计数资料以X2检验分析。等级资料以Ridit检验分析。)2. 1对细菌性胆囊炎模型豚鼠的研究2. 1. 1 方法造模用乙醚麻醉豚鼠，沿腹中线靠右开一长约2-3cm切口，暴露胆囊，用Iml注射器吸出其中胆汁后，注入3X104个/ml大肠杆菌0. 5ml，立即结扎针眼，消毒，缝合伤口，共10天制成细菌性胆囊炎模型。分组及给药取豚鼠90只，雌雄不拘，体重370. 7士 18. 2g，按体重随机取10只作为空白对照型组(ig蒸馏水10ml/kg)，其余动物按上述方法造模型，3天后所有豚鼠伤口基本愈合(12只动物手术后死亡，8只备用)，按体重随机分成模型对照组(ig蒸馏水IOml/ kg)、复方胆通片组(ig复方胆通片0. 6g片重/kg，为临床等效剂量的2倍)、曲匹布通片组 (ig曲匹布通片0. 02g曲匹布通/kg，为临床等效剂量的2倍)、药物低、中、高剂量组(分别ig药物2. 7,5. 4,10. Sg生药/kg，分别相当于临床等效剂量的1、2、4倍)。所有豚鼠于造模后第3天每鼠按表1剂量给药，每天1次，连续7天。观察指标于末次给药第二天处死动物，剖腹取胆囊，肉眼观察胆囊内外特征及内容物并记录胆囊有无变色，有无粘连，胆汁色泽是否异常；去掉内容物，用福尔马林固定， 组织常规石腊切片，HE染色，观察病理变化①胆囊粘膜基本无皱折，固有膜无炎症细胞， 固有层无纤维组织增生(_)；②胆囊粘膜有皱折或皱折加宽1/4，固有膜见少量炎症细胞， 固有层见纤维细胞或纤维轻度增多、固有层轻度增厚(+)；③胆囊粘膜皱折多或皱折加宽 1/2，固有膜见炎症细胞，固有层见纤维细胞和纤维中度增多、固有层中度增厚(++)；④胆囊粘膜大量皱折或皱折加宽1/2以上，固有膜见大量炎症细胞、呈弥散性浸润，固有层见大量纤维细胞和纤维大量增多、固有层高度增厚或随粘膜皱折延长，互相连接成网状(+++)。2. 1. 2 结果胆囊外观结果模型对照组豚鼠胆囊外观多数见黑色或暗红色，部分有粘连，胆汁为黑色或暗红。与复方胆通片、曲匹布通片组豚鼠胆囊外观多数为墨绿色，无粘连，胆汁为墨绿色或绿色。由表1可见，与模型对照组比较，高剂量组豚鼠胆囊组织表观显著降低。由表2可见，与空白对照组比较，模型对照组豚鼠体重增长明显减慢；与模型对照组比较，延芍利胆片高剂量组豚鼠体重增长有显著性差异，其它各药物治疗组豚鼠体重增长也有一定的加快。病理组织学检查表明，细菌性胆囊炎模型豚鼠多数胆囊粘膜有大量皱折或皱折加宽1/2以上，固有膜见大量炎症细胞，固有层见纤维细胞和纤维高度增加，固有层高度增厚或随粘膜皱折延长，互相连接成网状；延芍利胆片和复方胆通片、曲匹布通片组豚鼠胆囊粘膜只见少量皱折，固有层高度没有增厚，病理症状明显改善。由表3可见，经Ridit检验，与模型对照组比较，中、高剂量组豚鼠胆囊组织病理学改变显著，表明延芍利胆片对豚鼠细菌性胆囊炎有较好的治疗作用表1.对细菌性胆囊炎模型豚鼠胆囊表观的影响
权利要求
1.一种治疗慢性胆囊炎的药物组合物，其特征在于，它主要由下列重量份的中药原料制成白芍10 15份，延胡索8 12份，当归8 12份，白术8 12份，茵陈10 15份， 川楝子8 12份，冬葵子6 11份，茯苓10 15份，泽泻6 11份，桅子6 11份，煅瓦楞子6 11份，鸡内金6 11份，甘草3 6份。
2.如权利要求1所述治疗慢性胆囊炎的药物组合物，其特征在于，中药原料的重量份配比为白芍14份，延胡索12份，当归12份，白术12份，茵陈15份，川楝子12份，冬葵子 10份，茯苓15份，泽泻11份，桅子11份，煅瓦楞子11份，鸡内金11份，甘草6份。
3.一种制备如权利要求1至2任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤(1)按所述重量份将鸡内金粉碎成细粉，备用；(2)按所述重量份将当归、白术、茵陈混合，用6 10倍量水蒸馏4 6小时，得挥发油；用⑶进行包合，得⑶包合物，药渣留存备用；(3)按所述重量份将延胡索、桅子按重量份混合，加4 8倍量60% 80%乙醇回流提取2次，每次1 3小时，合并乙醇提取液，备用；还可以进一步将乙醇提取液减压浓缩成醇浸膏，备用；乙醇提取后的药渣留存备用；(4)按所述重量份将煅瓦楞子用8 12倍量水煎煮30 60分钟，然后与所述重量份的白芍、川楝子、冬葵子、茯苓、泽泻、甘草混合，加6 10倍量水煎煮1 2. 5小时；(5)将步骤(4)中煎煮后的混合物与步骤(2)和步骤(3)中提取后的药渣混合，用6 10倍量水煎煮1 2. 5小时；(6)将步骤⑷和(5)中煎煮后所得的提取液过滤，合并，离心，离心液备用；还可以进一步将离心液减压浓缩成浸膏；(7)将步骤C3)所述的乙醇提取液与步骤(6)所述的离心液合并，减压浓缩成浸膏，加入步骤(1)所得的鸡内金细粉，混合，干燥，再粉碎成细粉，即得本发明药物的活性成分；或者，将步骤C3)所述的醇浸膏和步骤(6)所述的浸膏合并，加入步骤(1)所得的鸡内金细粉，混合，干燥，再粉碎成细粉，加入β -⑶包合物，混勻，即得本发明药物的活性成分。
4.如权利要求3所述的制备药物组合物的方法，其特征在于，将步骤(7)所述的药物活性成份与赋形剂或辅料混勻，制成任何一种常用的剂型。
5.如权利要求4所述的制备药物组合物的方法，其特征在于，所述的剂型为片剂、胶囊剂和丸剂。
6.如权利要求3所述的制备药物组合物的方法，其特征在于，步骤C3)中所述的乙醇回流提取时间为1.5 2. 5小时。
7.如权利要求3所述的制备药物组合物的方法，其特征在于，步骤(4)中第二次水煎煮的时间为1. 5 2. 5小时。
8.如权利要求3所述的制备药物组合物的方法，其特征在于，步骤(5)中所述的水煎煮时间为1. 5 2. 5小时。
9.如权利要求1或2所述的药物组合物在制备利胆解痉、健脾、镇痛、抗炎或抑菌药物中的应用。
全文摘要
在本发明公开了一种用于治疗慢性胆囊炎的药物组合物及其制备方法，该药物组合物主要由中草药白芍、延胡索、当归、白术、茵陈份、川楝子、冬葵子、茯苓、泽泻、栀子、煅瓦楞子、鸡内金及甘草制成，具有调肝利胆，理气止痛，健脾祛湿功效，从而达到治疗肝胆失和，湿热留滞所致上腹胀痛，右肩背痛，腹胀食少，口苦，苔腻等症的慢性胆囊炎。
文档编号A61K36/884GK102552575SQ20121000715
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月11日 优先权日2012年1月11日
发明者刘炳午, 张水寒, 朱克俭, 朱沛, 李勇敏, 王毅清, 肖娟, 钟雪松 申请人:湖南达嘉维康医药有限公司