专利名称：过氧化物酶体增殖剂激活受体δ的激活剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)的激活剂。
背景技术：
已知过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferator activatedreceptor PPAR)存在 3 个亚型，被称为 PPAR a ,PPAR y 和 PPAR 8。(Proc. Natl. Acad. Sci.USA，91，p7335-7359，1994 :以下简称非专利文献I。)而且，迄今为止对于各种化合物，报道了关于PPAR各亚型的转录激活作用、以及降血糖和脂质代谢改善作用等。例如，作为具有脂质代谢改善作用的选择性a激动剂(agonist)，报道了 Gff-590735 (GSK) ,KRP-101 (今 3 — J > )和 NS-220 (Roche-日本新药)等。(J Pharmacol Exp Ther 309(3) :970, Jun 2001 :以下简称非专利文献 2)另外，还已知多种显示出PPAR Y和PPAR a双重激动(dual agonist)活性的药物，并报道了 TZD (噻唑烷二酮)衍生物的下式表示的KRP-297 (Kyorin)和非TZD衍生物的莫格他唑(Muraglitazar) (BMS)、替格列扎(Tesaglitazar) (AstraZeneca)等。还有报道称这些化合物以PPAR Y的作用为主要作用，并作为糖尿病治疗药物被开发，而其PPAR a的活性未必很强。
权利要求
1.下述通式(II)表示的化合物或其盐
2.权利要求I所述的化合物或其盐，其中，Ga为O。
3.权利要求I或2所述的化合物或其盐，其中，Aa为噻唑，所述噻唑可以具有选自下列基团的取代基碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数I 8的烷基、被卤原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、羟基、硝基、或碳原子数2 8的酰基。
4.权利要求I或2所述的化合物或其盐，其中，Ba为乙烯链。
5.权利要求I或2所述的化合物或其盐，其中，1^和1^可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数I 8的烷基、或被卤原子取代的碳原子数I 8的烷氧基。
6.过氧化物酶体增殖剂激活受体8的激活剂，其含有权利要求I所述的化合物或其盐作为有效成分。
7.药物组合物，其含有权利要求I所述的化合物或其盐以及至少一种制药学上允许的赋形剂。
8.权利要求I所述的化合物或其盐在用于制备治疗和/或预防由PPARS介导的疾病的药物中的用途。
9.权利要求8所述的用途，其中，由PPARS介导的疾病为高脂血症、脂质异常症、高胆固醇血症、高TG血症、低HDL血症、高LDL和/或non_HDL血症、高VLDL血症、脂蛋白异常症、低载脂蛋白A-I血症、动脉硬化性疾病、冠状动脉疾病、脑血管疾病、末梢血管疾病、代谢综合症、X综合征、肥胖、糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、糖耐量减低、高胰岛素血症、糖尿病并发症、心力衰竭、心肌梗塞、心肌病、高血压、脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、血栓、阿尔茨海默氏病、神经退行性疾病、脱髓鞘疾病、多发性硬化症、肾上腺脑白质营养不良、皮炎、银屑病、痤疮、皮肤老化、毛发异常、炎症、关节炎、哮喘、过敏性肠综合征、溃疡性大肠炎、克罗恩病、胰腺炎、以及包括结肠癌、大肠癌、皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌的癌症。
10.权利要求8所述的用途，其中，由PPARS介导的疾病为各种脂质异常症、代谢综合症、肥胖、动脉粥样硬化症或糖尿病。
11.权利要求9或10所述的用途，其中，所述肥胖是内脏脂肪型肥胖。
全文摘要
一种用作PPARδ激活剂的通式(II)表示的化合物或其盐。(式中，Ga表示O、CH2等；Aa表示噻唑、噁唑、或噻吩，其可以具有选自以下基团的取代基碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基等；Ba表示碳原子数1～8的亚烷基链；其中，当Ba表示碳原子数2以上的亚烷基链时，也可以具有双键；R1a和R2a表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、卤原子、被卤原子取代的碳原子数1～8的烷基等)。
文档编号A61P17/14GK102643248SQ201210028609
公开日2012年8月22日 申请日期2007年4月18日 优先权日2006年4月18日
发明者佐久间诏悟, 增井诚一郎, 山川富雄, 望月信孝, 潮田胜俊, 高桥理惠 申请人:日本化学医药株式会社