专利名称：一种精氨酸布洛芬颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及精氨酸布洛芬制剂领域，具体涉及一种精氨酸布洛芬颗粒剂及其制备方法。
背景技术：
传统的解热镇痛药布洛芬几乎不溶于水，药动学参数Tmax值为I. 5 2h，和其他口服NSAID (非甾体抗炎药)一样，起效相对较缓慢。意大利的Zambon S. P. A.公司根据实际情况，在1986年解决了这个问题，研制了精氨酸布洛芬结合的盐(CH673394):因精氨酸的结合，改变了布洛芬的水不溶性，使体内吸收速率增加，达到最大血药浓度(Cmax)的时间减小，最大血药浓度增加，尤其Tmax值由I. 5 2h减少到15 30min。精氨酸布洛芬颗粒剂中所含的布洛芬能够被迅速吸收，口服后15 30min即可达到最大血药浓度，并能发挥止痛和抗炎的作用，治疗效果良好。使用中等剂量，每天用药I. 2g，主要起解热止痛作用；大剂量具有显著的抗炎作用。其主要通过小肠吸收，血浆半衰期为I. 5 2h，蛋白结合率达约99%，主要以无活性代谢物形式迅速通过肾脏排泄，服用精氨酸布洛芬颗粒剂后，布洛芬及其它的代谢产物在24h内能完全排泄，即使在长时期治疗间也无蓄积现象的报道。公开号为CN 101390844A的中国专利申请中公开了一种精氨酸布洛芬片剂及其制备方法，该精氨酸布洛芬片剂易潮解且未能掩盖药物的刺激性气味，为服用带来了不便，尤其是小儿用药不便。公开号为CN 1237964C的中国专利中公开了一种含有布洛芬精氨酸组合物的颗粒制备方法，其中采用了包衣的步骤克服了布洛芬精氨酸易吸潮的缺点，掩盖药物本身的刺激性气味，但是比一般的颗粒剂多了包衣的步骤，生产周期长，成本高，且溶化性不佳，口感差。
发明内容
为克服现有技术中精氨酸布洛芬颗粒剂制备过程繁琐、口感差、不适宜儿童服用等缺陷，本发明的目的是提供一种精氨酸布洛芬颗粒剂。本发明提供的精氨酸布洛芬颗粒剂，按重量份由以下成分组成精氨酸布洛芬 I份；填充剂I 50份；味道掩蔽剂O. I 50份；粘合剂O. I 10份；矫味剂0.01 I份；
矫臭剂O. 01 I份。优选地，所述精氨酸布洛芬颗粒剂按重量份由以下成分组成精氨酸布洛芬 I份；
填充剂2 25份；味道掩蔽剂I 25份；粘合剂O. 4 5份；矫味剂0.01 O. 5份；矫臭剂O. 01 O. 5份。进一步优选地，所述精氨酸布洛芬颗粒剂按重量份由以下成分组成 精氨酸布洛芬 I份；填充剂2 10份；味道掩蔽剂2 10份；粘合剂O. 4 2. 5份；矫味剂O. 02 O. 3份；矫臭剂O. 01 O. I份。所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、麦芽糊精中的一种或多种。所述味道掩蔽剂选自倍他环糊精、羟丙甲纤维素K4M、羧甲淀粉钠、聚维酮K30中的一种或多种。其中，味道掩蔽剂优选倍他环糊精，因为其分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊，阻止客分子与外界接触，从而能很好的掩蔽客分子的不良口感和气味，而且能提高客分子的稳定性。借助Vander Waals力形成包合物后，可以使药物的溶解度增大、稳定性提高，还可防止挥发性成分的挥发，调节释放速率，提高生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用。所述粘合剂选自羟丙甲纤维素K4M的乙醇水溶液、聚维酮K30的乙醇水溶液或乙醇水溶液。其中，乙醇水溶液的体积百分浓度为40 95 %，羟丙甲纤维素K4M和聚维酮K30的质量百分浓度优选为2 10%。所述矫味剂选自环拉酸钠、阿斯巴甜或三氯蔗糖。所述矫臭剂为香精，优选为橙香精或草莓香精。优选地，所述精氨酸布洛芬、填充剂、味道掩蔽剂、矫味剂等均小于等于100目。由于精氨酸布洛芬溶于水有辛辣口感，因此，加入的填充剂和矫味剂只能调节溶液口感的甜度，不能完全掩盖原料药本身的辛辣味，本发明通过填充剂和矫味剂的协同作用，并辅以味道掩蔽剂和矫臭剂来共同调节精氨酸布洛芬溶于水后的口感。制成的颗粒剂性质稳定且没有刺激性气味、溶化性良好、口感好、成本低，尤其适用儿童服用。本发明还提供了以上技术方案任一项所述精氨酸布洛芬颗粒剂的制备方法。所述方法包括首先将矫味剂与填充剂混合均匀，再将所得混合物与精氨酸布洛芬、味道掩蔽剂混合均匀，然后加入粘合剂制粒，最后再与矫臭剂混匀即得。其中，所述固体原料如精氨酸布洛芬、填充剂、味道掩蔽剂、矫味剂等在使用之前过100目筛。优选地，矫味剂与填充剂的混合采用等量倍增混合法，每次混合的时间为15 50min ;矫味剂与填充剂所得混合物与精氨酸布洛芬、味道掩蔽剂混合的时间为20 50min ;最后与矫臭剂混合的时间为I lOmin。
所述制粒过程为加入粘合剂制成软材，采用18目筛制粒，干燥，最后16目筛整粒即得。所述干燥温度为50 90°C，优选60 80°C ;干燥时间为I 5h。所述精氨酸布洛芬颗粒分装规格为200mg/袋(以布洛芬计，以下规格均以布洛芬重量计)。精氨酸布洛芬颗粒的用量用法成人和12岁以上患者，通常口服一次剂量O. 2g(l袋)，一日3 4次，将药品放入水杯中，加入适量的温水，混合到药液完全溶解后即可服用。空腹服用本品起效更为迅速，一般每天剂量不超过I. 2g(即6袋，200mg/袋)，或在医生的指导下使用。12岁以下儿童应在医生指导下用药。本发明提供的技术方案具有以下优点
I)本发明提供的精氨酸布洛芬颗粒剂安全稳定，能很快溶化，以液体状态存在，能迅速缓解因创伤引起的疼痛、关节和韧带痛、牙痛、背痛、头痛、痛经，以及流感引起的发热。2)本发明通过采用味道掩蔽剂尤其是倍他环糊精来包合掩蔽精氨酸布洛芬本身的辛辣口感和易吸潮现象，且能增大原料药的稳定性，提高溶解度和生物利用度，无需包衣既可掩盖原料药不良口感、刺激性气味和易吸潮的缺点。3)本发明处方组成简单，辅料种类少、易得且价廉、无需包衣，制备过程简单，易操作，无需特殊设备，生产周期短，成本低，适于工业化生产。4)本发明所得精氨酸布洛芬颗粒在水中溶化迅速、形成澄清透明溶液，不黏不腻，口感甜美，便于服用，更容易被接受。儿童顺应性好，起效快，并且能够避免儿童吞咽固体药物的危险，更适合小儿用药。
图I是本发明所述精氨酸布洛芬颗粒剂制备方法的工艺流程图。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例I本发明所述精氨酸布洛芬颗粒剂组方的筛选过程如下(I)、填充剂筛选精氨酸布洛芬水溶性较好，但溶于水有辛辣口感，故处方中加入填充剂观察溶化性及产品口感改变情况。筛选结果见表I。表I填充剂筛选(单位g,以200mg/袋分装)处方编号 123456789
精氨酸
36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89 36.89
布洛芬__________
廉糖 737.8 553.4 368.9 250______184.5
乳糖______250_____
甘露醇_______250____ 麦芽糊精________250___
可溶性
' ,250
淀粉__________
环拉酸纳__________2
溶化性澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清
g/10ml 透明透明透明透明透明透明透明透明透明
_ 过甜甜甜甜略甜略甜略甜不甜过甜 口感
__微辣微辣微辣微辣微辣微辣微辣微辣微辣
/结论由于精氨酸布洛芬极易溶于水，溶于水有辛辣口感，故加入溶解性好且有甜味的填充剂。但加入的填充剂只能用于赋型和调节溶液口感的甜度，不能完全掩盖原料药本身的辛辣味。即使加入高甜度甜味剂环拉酸钠，使蔗糖溶液的甜度成倍增加，也无法改善原料药本身的辛辣味。故精氨酸布洛芬中填充剂优选蔗糖，以处方4中的蔗糖用量为基准，暂不添加其它甜味剂，另筛选其它辅料与蔗糖复配调节产品的口感。(2)、味道掩蔽剂筛选由于单独使用带有甜味的填充剂或另加入高甜度的甜味剂都无法完全使产品的口感得到改善，故本发明处方中另外添加其他辅料用于调节口感。本发明采用味道掩蔽剂与填充剂复配调节产品的口感，味道掩蔽剂筛选见表2。味道掩蔽剂的矫味原理在于1、溶液粘度增加，既可阻止药物向味蕾扩散，又可干扰味蕾的味觉；2、分子中间形成一个穴洞，穴洞具有独特的包接功能，能与许多物质形成包接结合物，从而掩蔽药物本身的性味。表2味道掩蔽剂筛选(单位g,以200mg/袋分装)
权利要求
1.一种精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，按重量份由以下成分组成 精氨酸布洛芬 I份； 填充剂I 50份； 味道掩蔽剂O. I 50份； 粘合剂O. I 10份； 矫味剂O. 01 I份； 矫臭剂O. 01 I份。
2.根据权利要求I所述的精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，按重量份由以下成分组成 精氨酸布洛芬 I份； 填充剂2 25份； 味道掩蔽剂I 25份； 粘合剂O. 4 5份； 矫味剂O. 01 O. 5份； 矫臭剂O. 01 O. 5份； 优选按重量份由以下成分组成 精氨酸布洛芬 I份； 填充剂2 10份； 味道掩蔽剂2 10份； 粘合剂O. 4 2. 5份； 矫味剂O. 02 O. 3份； 矫臭剂O. 01 O. I份。
3.根据权利要求I或2所述的精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、麦芽糊精中的一种或多种。
4.根据权利要求I或2所述的精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，所述味道掩蔽剂选自倍他环糊精、羟丙甲纤维素K4M、羧甲淀粉钠、聚维酮K30中的一种或多种。
5.根据权利要求I或2所述的精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素K4M的乙醇水溶液、聚维酮K30的乙醇水溶液或乙醇水溶液；其中，乙醇水溶液的体积百分浓度为40 95 %，羟丙甲纤维素K4M、聚维酮K30的质量百分浓度为2 10%。
6.根据权利要求I或2所述的精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，所述矫味剂选自环拉酸钠、阿斯巴甜或三氯蔗糖。
7.根据权利要求I或2所述的精氨酸布洛芬颗粒剂，其特征在于，所述矫臭剂为香精，优选为橙香精或草莓香精。
8.权利要求1-7任一项所述精氨酸布洛芬颗粒剂的制备方法，其特征在于，首先将矫味剂与填充剂混合均匀，再将所得混合物与精氨酸布洛芬、味道掩蔽剂混合均匀，然后加入粘合剂制粒，最后再与矫臭剂混匀即得。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述制粒过程为加入粘合剂制成软材，采用18目筛制粒，干燥，最后16目筛整粒即得。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述干燥温度为50 90°C，优选60 80°C ;干燥时间 为I 5h。
全文摘要
本发明涉及一种精氨酸布洛芬颗粒剂，按重量份由精氨酸布洛芬、填充剂、味道掩蔽剂、粘合剂、矫味剂以及矫臭剂组成。本发明还提供了所述精氨酸布洛芬颗粒剂的制备方法。本发明提供的精氨酸布洛芬颗粒剂掩盖了精氨酸布洛芬本身的辛辣口感，儿童顺应性好，起效快，处方组成简单，辅料种类少、易得且价廉、无需包衣，制备过程简单，易操作，无需特殊设备，生产周期短，成本低，适于工业化生产。
文档编号A61P29/00GK102626394SQ20121006798
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月15日 优先权日2012年3月15日
发明者俞林龙, 孙亮亮, 王刚, 王宗贵, 胡群芳 申请人:合肥科大生物技术有限公司