专利名称：一种中药组合物在制备治疗急性肝损伤的药物中的应用的制作方法
一种中药组合物在制备治疗急性肝损伤的药物中的应用 本发明申请为分案申请；原申请的申请号200810055173.8 ；申请日2008.5. 29 日；发明名称一种中药组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。技未领域本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗急性肝损伤的药物中的应用，属中药应用领域。
背景技术：
恶性肿瘤-癌症已成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡约有630万人，约占总死亡人数的12%，其中近60%死于肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，恶性肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万人以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。世界卫生组织 2001年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了 22%。世界卫生组织2004年4月发表的《世界肿瘤报告》说，今后几年将是全球肿瘤高发年份，发病率将增加50%，到2020 年每年将增加1500万病例。目前临床使用的治疗肿瘤的西药毒副作用大，在治疗的同时对肿瘤患者的身体也造成极大的伤害。中药在抗肿瘤中已显现了其具有减轻放化疗毒副作用，改善肿瘤患者生存质量的效果。但是，目前的抗肿瘤的中药药效物质及疗效尚不太明确，质量控制指标不严格等，使得中药在治疗使用中受到很大限制，已不符合中药现代化和走向国际化的要求。鉴于上述情况，寻找药材配伍合理、治疗效果理想、无毒副作用的有效治疗药物已成为当前临床治疗肿瘤急需解决的问题。本发明是在第200410012347. 4号的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在提高机体免疫功能，健脾补肾的应用。 本发明在其基础上进行了相关研究，提供了该中药组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
发明内容
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。本发明所述中药可以被有相同或相似功效的中药代替，并且这些药材均可按照 《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。这种中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的黄芪120-360 女贞子 100-300 人参 30-95 灵芝 30-95莪术65-195 白术30-90 半枝莲65-195 绞股蓝120-360茯苓30-95 鸡内金 15-45 蛇莓 65-195 白英 65-195
茵陈65-195 徐长卿65-195 土鳖虫10-30 白花蛇舌草65-195 优选的，该中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪120 女贞子300 人参30 灵芝95 莪术65白术90 半枝莲65 绞股蓝360 茯苓30 鸡内金45蛇莓65 白英195 茵陈65 徐长卿195土鳖虫10 白花蛇舌草195 或黄芪360 女贞子100 人参95 灵芝30 莪术195 白术30 半枝莲195 绞股蓝120 茯苓95 鸡内金15蛇莓195 白英65 茵陈195 徐长卿65白花蛇舌草65 土鳖虫30 或黄芪250 女贞子200 人参65 灵芝65 莪术132 白术64 半枝莲128 绞股蓝256 茯苓65 鸡内金30 蛇莓128 白英128 茵陈128 徐长卿128白花蛇舌草128 土鳖虫20优选的，所述中药组合物所用原料药中，白术为炒白术。本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、女贞子、人参加6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1_4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，药渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿加4-8倍量水提取挥发油，收集挥发油，另器收集，残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金、茯苓粉碎成细粉；(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣及水溶液合并，加7-10倍量水，加热煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成清膏，干燥，粉碎，备用；步骤(4)所得粉碎粉、步骤(3)所得挥发油与步骤(5)所得的干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分。本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓
剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。其中胶囊剂的制备方法，是由以下步骤制成(I)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、人参、女贞子，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参、女贞子残渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿，合并提取挥发油，提油时间不少于8小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金两味动物药，水洗，60°C烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，
5灭菌后备用；(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣及水溶液合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度I. 20-1. 25的清膏，干燥，粉碎，备用；将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；(6)、将步骤(3)中所得挥发油喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤(5)中所得的颗粒混匀，密闭半小时，装胶囊即得。本发明药物的其他剂型按比例称取原料药后，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第I版中各剂型记载的辅料)。本发明的目的在于为临床提供一种药材配伍合理、治疗效果理想、无毒副作用的有效治疗肿瘤的药物。本发明药物组合物具有益气养阴、健脾补肾、散结通络的功效，临床用于治疗肿瘤，取得了良好的效果。本发明配伍合理，简单易行，为纯中药制剂，不良反应小，可供病人长期使用。
具体实施例方式实施例I :原料药配方为黄芪250g女贞子200g人参65g灵芝65g莪术132g白术(炒)64g半枝莲128g绞股蓝256g茯苓65g鸡内金30g蛇莓128g白英128g茵陈128g徐长卿128g白花蛇舌草128g 土鳖虫20g制备方法为(I)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、人参、女贞子，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参、女贞子残渣备用；(3)、莪术、白术(炒)、徐长卿，合并提取挥发油，提油时间8小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金，水洗，60°C烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，于3KGY6°C0_r 辐射灭菌后备用；(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后的残渣及水溶液合并，加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度I. 20-1. 25的清膏，干燥，粉碎，备用；(6)、将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉134克，用85%乙醇制粒；(7)、将步骤(3)中所得挥发油用85%乙醇溶解，喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤(6)中所得的颗粒混匀，密闭半小时，装入1000粒胶囊即得，以下简称JN。实施例2 原料药配方为黄芪360g女贞子IOOg人参95g灵芝30g莪术195g白术(炒)30g半枝莲195g绞股蓝120g获考:95g鸡内金15g蛇莓195g白英65g茵陈195g徐长卿65g土鳖虫30g白花蛇舌草65g制备方法为(I)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、人参、女贞子，加6倍量90 %乙醇回流提取4小时，提取液回收乙醇至无醇味， 人参、女贞子残渣备用；(3)、莪术、白术(炒)、徐长卿合并，加4倍量水提取挥发油，提油时间10小时，挥发油另器收集，残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金，水洗，60°C烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，于3KGY6°C0_r 辐射灭菌后备用；(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后的残渣及水溶液合并，加7倍量水,加热煎煮3次，第一次I小时，第二次2小时，第三次3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度I. 20-1. 25的清膏，干燥，粉碎，备用；(6)、将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉134克，用78%乙醇制粒；(7)、将步骤(3)中所得挥发油用85%乙醇溶解，喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤(6)中所得的颗粒混匀，按常规制剂方法制成1000片片剂，以下简称PJ。实施例3 原料药配方为黄芪120g女贞子300g人参30g灵芝95g莪术65g白术90g半枝莲65g绞股蓝360g获考:30g鸡内金45g蛇莓65g白英195g茵陈65g徐长卿195g
土鳖虫IOg白花蛇舌草195g制备方法为(I)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、人参、女贞子，加10倍量50%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参、女贞子残渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿合并，加入10倍量水提取挥发油，提油时间6小时，挥发油
另器收集，残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金，水洗，60°C烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，于3KGY6°C0_r 辐射灭菌后备用；(5)、黄苗、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤⑵中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后的残渣及水溶液合并，加10倍量水，加热煎煮3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度I. 20-1. 25的清膏，干燥，粉碎，备用；(6)、将步骤(5)所得干膏粉加入淀粉115克，用80%乙醇制粒；
(7)、将步骤(3)中所得挥发油用80%乙醇溶解，喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤(6)中所得的细粉，按常规制剂方法制成1000丸丸剂，以下简称WJ。
实施例4
原料药配方为
黄芪250g女贞子200g人参65g灵芝65g莪术132g
白术(炒)64g半枝莲128g绞股蓝256g茯苓65g鸡内金30g
蛇莓128g白英128g茵陈128g徐长卿128g
白花蛇舌草128g 土鳖虫20g
制备方法为按常规制备方法制成散剂。
实施例5
原料药配方为
黄芪360g女贞子IOOg人参95g灵芝30g莪术195g
白术(炒)30g半枝莲195g绞股蓝120g茯苓95g鸡内金15g
蛇莓195g白英65g茵陈195g徐长卿65g
土鳖虫30g白花蛇舌草65g
制备方法为按常规制备方法制成软胶囊。
实施例6
原料药配方为
黄芪120g女贞子300g人参30g灵芝95g莪术65g
白术90g半枝莲65g绞股蓝360g茯苓30g鸡内金45g
蛇莓65g白英195g茵陈65g徐长卿195g
土鳖虫IOg白花蛇舌草195g
制备方法为按常规制备方法制成口服液。
实施例7 0115]原料药配方为0116]黄芪250g女贞子200g人参65g灵芝65g莪术132g0117]白术(炒)64g半枝莲128g绞股蓝256g茯苓65g鸡内金30g0118]蛇莓128g白英128g茵陈128g徐长卿128g0119]白花蛇舌草128g 土鳖虫20g0120]制备方法为按常规制备方法制成酊剂。0121]实施例8 0122]原料药配方为0123]黄芪360g女贞子IOOg人参95g灵芝30g莪术195g0124]白术(炒)30g半枝莲195g绞股蓝120g茯苓95g鸡内金15g0125]蛇莓195g白英65g茵陈195g徐长卿65g0126]土鳖虫30g白花蛇舌草65g0127]制备方法为按常规制备方法制成糖浆剂。0128]实施例9 0129]原料药配方为0130]黄芪120g女贞子300g人参30g灵芝95g莪术65g0131]白术90g半枝莲65g绞股蓝360g茯苓30g鸡内金45g0132]蛇莓65g白英195g茵陈65g徐长卿195g0133]土鳖虫IOg白花蛇舌草195g0134]制备方法为按常规制备方法制成栓剂。0135]实施例10 0136]原料药配方为0137]黄芪250g女贞子200g人参65g灵芝65g莪术132g0138]白术(炒)64g半枝莲128g绞股蓝256g茯苓65g鸡内金30g0139]蛇莓128g白英128g茵陈128g徐长卿128g0140]白花蛇舌草128g 土鳖虫20g0141]制备方法为按常规制备方法制成凝胶剂。0142]实施例11 0143]原料药配方为0144]黄芪360g女贞子IOOg人参95g灵芝30g莪术195g0145]白术(炒)30g半枝莲195g绞股蓝120g茯苓95g鸡内金15g0146]蛇莓195g白英65g茵陈195g徐长卿65g0147]土鳖虫30g白花蛇舌草65g0148]制备方法为按常规制备方法制成喷雾剂。0149]实施例12 0150]原料药配方为0151]黄芪120g女贞子300g人参30g灵芝95g莪术65g0152]白术90g半枝莲65g绞股蓝360g茯苓30g鸡内金45g0153]蛇莓65g白英195g茵陈65g徐长卿195g
土鳖虫IOg白花蛇舌草195g制备方法为按常规制备方法制成注射剂。为证实本发明药物治疗肿瘤的疗效，用按实施例制得的本发明药物组合物，进行了以下动物药效学试验，证明本药物在体益气扶正，适用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤及各种原因引起的白细胞低下及减少症，对慢性乙肝有良好的治疗效果。实施例4:本发明药物组合物对S180肉瘤的影响1.1动物SPF级BALB/c小鼠，取昆明小鼠70只，雌雄各半，雌雄各半，6-8周龄，体重18 22g,实验前正常进水饮食7天。I. 2药物与试剂本发明药物组合物，用实施例制得的JN、PJ、WJ,由石家庄以岭药业股份有限公司提供。对照药物为复方氟尿嘧啶注射液，白求恩医科大学制药厂生产，批号071004oI. 3无菌取S180肉瘤的瘤源，S180肉瘤I X 107/ml细胞悬液，每鼠腋下接种O. 2ml。 接种24小时后开始给药，I次/天，连续10天；给药结束处死小鼠取实体瘤称重比较给药组与模型组瘤重差异，计算抑瘤率。抑瘤率计算公式抑瘤率(％ )=[(空白组平均瘤重-治疗组平均瘤重)]/空白组平均瘤重 X 100%I. 4 结果表I本发明药物组合物对S180肉瘤的影响
组别瘤重(g)抑瘤率(％)空白I. 34±0. 65对照组O. 25 ± O. 36**84JN组O. 65±0. 46**58PJ组O. 67±0. 43**54WJ组O. 67±0. 40**49与空白组比较#P < O. 05实施例5本发明药物组合物对Lewis肺癌的影响取C57BL/6小鼠70只，雌雄各半，实验前正常进水饮食7天。无菌取Lewis肺癌的瘤源，于C57BL/6小鼠每鼠腋下插块接种Imm3 ;接种24小时后开始给药，I次/天，连续 12天。给药结束处死小鼠取实体瘤称重比较给药组与模型组瘤重差异，计算抑瘤率。
抑瘤率计算公式抑瘤率(％)=[(空白组平均瘤重-治疗组平均瘤重)]/空白组平均瘤重X 100%表2本发明药物组合物对Lewis肺癌的影响
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗急性肝损伤的药物中的应用，其特征在于是如下重量份比例的原料药制成的黄芪120-360 女贞子100-300 人参30-95 灵芝30-95 莪术65-195 白术30-90 半枝莲65-195绞股蓝120-360 茯苓30-95 鸡内金15-45 蛇莓65-195 白英65-195 茵陈65-195 徐长卿65-195 土鳖虫10-30 白花蛇舌草65-195。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成黄芪120 女贞子300人参30 灵芝95 莪术65白术90 半枝莲65绞股蓝360茯苓30 鸡内金45蛇莓65白英195 茵陈65 徐长卿195 土鳖虫10白花蛇舌草195。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成黄芪360 女贞子100人参95 灵芝30 莪术195白术30 半枝莲195绞股蓝120茯苓95 鸡内金15蛇莓195白英65 茵陈195 徐长卿65 土鳖虫30白花蛇舌草65。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于由下列重量份的原料药制成黄芪250 女贞子200人参65 灵芝65莪术132白术64半枝莲128绞股蓝256茯苓65 鸡内金30蛇莓128白英128 茵陈128 徐长卿128白花蛇舌草128 土鳖虫20。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述的白术为炒白术。
6.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、女贞子、人参加6-10倍量50-90%乙醇提取1-3次，每次1_4小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，药渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿加4-8倍量水提取挥发油，收集挥发油，另器收集，残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金、茯苓粉碎成细粉；(5)、黄苗、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤⑵中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣及水溶液合并， 加7-10倍量水，加热煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成清膏，干燥，粉碎，备用；步骤(4)所得粉碎粉、步骤(3)所得挥发油与步骤(5)所得的干膏粉共同构成该中药组合物的活性成分。
7.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于所述药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成(1)、按照原料药重量比例称取中药材，净选；(2)、人参、女贞子，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，人参、女贞子残渣备用；(3)、莪术、白术、徐长卿，合并提取挥发油，提油时间不少于8小时，挥发油另器收集， 残渣及水溶液备用；(4)、土鳖虫、鸡内金两味动物药，水洗，60°C烘干，与茯苓合并，粉碎成100目粉，灭菌后备用;(5)、黄芪、灵芝、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、蛇莓、白英、茵陈，与步骤(2)中所得人参、女贞子的醇提后残渣，及步骤(3)中所得莪术、白术、徐长卿提油后残渣及水溶液合并， 加9倍量水，加热煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，加入步骤(2)中所得人参、女贞子醇提液，浓缩成相对密度I. 20-1. 25的清膏，干燥，粉碎，备用；将步骤(5)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；(6)、将步骤(3)中所得挥发油喷入步聚(4)中所得茯苓、土鳖虫、鸡内金的细粉中，混匀，与步骤(5)中中所得的颗粒混匀，密闭半小时，装胶囊即得。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗急性肝损伤的药物中的应用。它是由黄芪、女贞子等中药组合而成。该药物组合物各组分能产生协同作用，通过动物药效学试验证明，本发明药物对急性肝损伤具有显著疗效。本发明配伍合理，药物不良反应小，可供病人长期使用。
文档编号A61K35/64GK102580002SQ201210078759
公开日2012年7月18日 申请日期2008年5月29日 优先权日2008年5月29日
发明者安军永, 李向军, 王超, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司