专利名称：一种离子液体、纳米荧光椭球体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种离子液体及其制备方法和应用，属于离子液体领域，特指一种离子液体及其在纳米荧光椭球体及其制备方法。
背景技术：
癌症是威胁人类健康和生命的三大杀手之一。然而目前在临床肿瘤诊断和治疗中广泛应用的药物多为非选择性药物，体内分布广泛，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受 ，故提高药物的肿瘤选择性，减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。靶向性药物能最大限度地进入到靶区，并在靶区浓集，直接作用于病变组织、器官和细胞，延长药物与靶部位的作用时间，使到达需药部位的药量增加，从而减少用药量、药物的毒副作用，达到高效低毒的治疗效果。近年来配体导向的纳米药物对靶器官具有高度的特异性、选择性和在肿瘤中蓄积引起人们的关注(Jiang S， Gnanasammandhan K Mj Zhang Y， Optical imaging-guided cancer therapywith uorescent nanoparticles. R. Soc. In ter face，2010，7:3-18)。三苯基勝修饰脂质体制备的纳米离子能向线粒体输送神经酰胺分子，提高诱导凋亡成为一种新型纳米颗粒(Boddapati S V, DSouza G. G. Mj Erdogan S，et al，Organelle-targetednanocarriers: Specific delivery of liposomal ceramide to mitochondria enhancesits cytotoxicity in vitro and in vivo. Nano Lett. ， 2008， 8(8): 2559—2563)。与脂质体及有机高分子纳米颗粒相比，二氧化硅纳米颗粒在血液中稳定性高，能更好地运载物质，并且还具有生物相容性好及表面易于修饰等优点，Wang Liming等人制备了血清蛋白包裹的Au纳米棒作用于癌细胞，Au纳米棒在肿瘤细胞的中具有特定靶向性，从而将癌细胞杀死(Wang L M, Liu Y, Li ff, et al, Selective Targeting of Gold Nanorods atthe Mitochondria of Cancer Cells: Implications for Cancer Therapy, Nano Lett.，2011，11: 772 - 780)。虽然纳米颗粒用于肿瘤成像和抗肿瘤活性有一些报道，但大多数蛋白修饰的纳米颗粒虽具有肿瘤靶向性，但其分子量大，血液中构象异发生变化，存在稳定性差、成本高等问题，因此价格低廉易于制备，稳定的纳米药物是仍是一个挑战。
发明内容
本发明报道一种离子液体一溴化4-乙酰基吡啶基丁烷及一种新型荧光纳米椭球，并将其运用于纳米药物的制备，获得第一个具有肿瘤成像和抗肿瘤活性的纳米椭球体。一种离子液体，为溴化4-乙酰基吡啶基丁烷，其结构式如下
权利要求
1.一种离子液体，其特征在于为溴化4-こ酰基吡啶基丁烷，其结构式如下
2.权利要求I所述的ー种离子液体的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行以4-こ酰基吡啶和正溴丁烷为原料，运用微波加热法，微波功率为200-600W，微波辐照时间为0. 3-2小时；其中4-こ酰基吡啶和正溴丁烷的摩尔比I :0. 8至I :3 ;搅拌形成黄色粘状液体，用こ酸こ酯洗涤两次得产物溴化4-こ酰基吡啶基丁烷。
3.根据权利要求2所述的ー种离子液体的制备方法，其特征在于微波功率为400W，微波辐照时间为为0. 6小时；其中4-こ酰基吡啶和正溴丁烷的摩尔比为1:1。
4.一种纳米荧光椭球体，其特征在于其结构式表示为RBITOgSiO2-L ； 其中式中RBITC代表异硫氰酸罗丹明表示核壳结构，核壳结构式如下
5.根据权利要求4所述的ー种纳米荧光椭球体的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行(I)将质量浓度70%十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)水溶液与こ酸こ酯混合，加入质量浓度30%氨水制成溶液A ； (2)再将2-胺こ基三甲氧基硅烷与异硫氰酸罗丹明混合制成溶液B； (3)将溶液B加入溶液A中，再加入正硅酸四こ酯(TEOS)和水， (4)上述混合溶液室温搅拌24小时后，再加入离子液体4-こ酰基吡啶基丁烷，室温搅拌反应4小吋，加入溶液等体积量的丙酮，离心分离得浅红色纳米椭球。
6.根据权利要求5所述的ー种纳米荧光椭球体的制备方法，其特征在于其中步骤(I)中十六烷基三甲基溴化銨こ酸こ酯质量浓度30%氨水体积比40:10:1 I :1 :1 ; 其中步骤(2 )中2-胺こ基三甲氧基硅烷与异硫氰酸罗丹明的摩尔比4:1 I: I ； 其中步骤(3 )2-胺こ基三甲氧基硅烷正硅酸四こ酯(TEOS)体积比I: I 4:1，2-胺こ基三甲氧基硅烷与水的体积比1:20 1:40 ;其中步骤(4) 2-胺こ基三甲氧基硅烷4_こ酰基吡 啶基丁烷摩尔比为1:1 1:4。
全文摘要
本发明一种离子液体、纳米荧光椭球体及其制备方法，属于离子液体领域。这种离子液体室温与表面带有氨基的荧光二氧化硅纳米球反应，通过C=N双键连接到纳米球上，此外连接到纳米球表面的溴化4-乙酰基吡啶基由于基团之间非键合作用(自组装)形成一种新颖的离子液体修饰的纳米椭球。纳米椭球粒径为200-210nm。纳米椭球能选择性吸附在肿瘤细胞的表面提高肿瘤荧光成像。纳米椭球能诱导肿瘤细胞的死亡，半数抑制率为15mgml-1。新型羰基功能化的离子液体用于纳米椭球的制备、肿瘤荧光成像和抗肿瘤活性研究均为国际上首次报道，可作为肿瘤诊断和荧光监测治疗。
文档编号A61P35/00GK102643225SQ201210094330
公开日2012年8月22日 申请日期2012年4月1日 优先权日2012年4月1日
发明者杨霞, 陈秋云 申请人:江苏大学