专利名称：一种尼莫地平缓释微丸胶囊制备方法
技术领域：
本发明属于药学领域，涉及ー种药物制剂及其制备，特别涉及ー种尼莫地平缓释胶囊及其制备。
背景技术：
尼莫地平是第二代ニ氢吡啶类钙拮抗剂，能选择性地扩张大脑血管和増血流量，用作大脑血管扩张剂。己成为国外治疗脑血管疾病的首选药物，在我国使用量也逐年上升。尼莫地平结构式如下 。丨 ，
スO人於义oZ'v0、、
H尼莫地平主要适应症为(1)脑血管缺血病(2)轻度蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，老年性脑功能损伤(3)突发性耳聋及轻中度高血压，也是目前临床最多用于治疗老年痴呆的钙拮抗剂尼莫地平临床应用广泛，但其为水不溶性药物，溶解度小和较强的肝首过作用使其ロ服生物利用度很低(仅为2. 7% 27. 9%，)且其生物半衰期(O. 5 Ih)短，需频繁用药，不仅使用不方便，而且可使血药浓度出现“峰谷”现象，引起毒副作用。因此根据提高尼莫地平的溶出度，制备具有较高生物利用度的尼莫地平缓释制剂具有一定的临床意义。本发明经过筛选优化配方和制备エ艺，制备出ー种外形美观、流动性好、易于分装、生物利用度高、不良反应发生率低的尼莫地平缓释微丸胶囊。本发明与现已上市的普通尼莫地平剂型相比，本品毒副作用更小，生物利用度更好，服用次数少，病人顺应性好，更方便病人特别是老年痴呆病人用药。与现有上市尼莫地平缓释胶囊相比，也有以下优点I.エ艺简単，更易于产业化。现有上市缓释胶囊采用制备固体分散体增溶，加入阻滞剂制成，固体分散体技木工艺复杂，不易于产业化，且此法有溶剂残留，エ艺重现性低，质量不易控制等缺点，本品采用常规辅料配伍，用エ艺简单的的挤出滚圆エ艺制备微丸，再用流化床包衣制成缓释微丸，效率高，耗能小，颗粒大小均匀、成品外形美观、流动性更好。2.质量更均衡稳定。上市产品以固体分散体以聚合物为载体，聚合物在贮存过程中易出现老化问题，老化后影响药物的释放速度，导致药品质量不合格或疗效下降，且在分散体的制备及软材制备过程中，易出现混合不均匀致使批间质量不均衡。本品以简单新颖的方法制备出缓释微丸，避免了上述问题。
发明内容
本发明提供一种尼莫地平缓释微丸胶囊及制备方法。本发明的尼莫地平缓释胶囊包括活性成分尼莫地平；辅料，填充剂乳糖，微晶纤维素，淀粉，甘露醇，糖粉；粘合剂羟丙甲纤维素；增溶剂聚山梨酯-80，波洛沙姆188 ；润滑剂聚こニ醇6000，硬脂酸镁；包衣剂聚こ烯醇包衣粉，こ基纤维素包衣粉，本发明的尼莫地平缓释胶囊，由以下成分组成
原辅 名#用量(g)
.M莫地〒20-180
微品纤维索CFHO
0-130
糖粉0-70
乳糖0-80
货露醇0-360
羟内rp纤维素2 -12
聚山梨醇SO0-12
波洛沙姆18 CF40
聚乙.——·.醇 60000.2-10
聚&烯醇包衣 5-70优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成
原辅料名称用量(g)
麗莫地平20-180
微品纤维素35-140
糖粉10-70
羟丙Φ纤维索2-12
聚乙.——————:醇 60000.2-10
聚Ih梨醉802-12素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 69.2-424聚こ烯醇包衣粉1-17。优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成原辅《名称用量(S)
W莫地甲20-180
微品纤维素35-140
淀粉30-130
乳糖10-80
聚乙形 60000.2-10
妤内屮纤维尜2-12
聚山梨形802-12素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 99. 2-584聚こ烯醇包衣粉 2-23。优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成
原辅料名称用量(g)
尼莫地平20-180
黴 Ilif 维素35-140
糖粉10-70
甘》醉45-360
幾爾甲纤维索2-12
波洛沙姆1886-40
聚乙—:醇 60000.2-10素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)
尼莫地平药丸 118-812聚こ烯醇包衣粉2-32。优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成原辅》名称用量(g)
W莫地平20-180
微品纤维素35-140
乳糖10-80
货露醉45-360
妤内屮纤维.#2-12
蒙山梨酡802-12
聚乙咐60000.2-10素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 114.2-794聚こ烯醇包衣粉2-32。优选的，本发明的的尼莫地平缓释胶囊由以下成分组成
原辅料名称用量(g)
尼隽地平20-180
淀粉30-130
乳糖10-80
波洛沙1886-40
羟丙「P纤维素3-15
聚乙0 60000.2-10
聚山梨醇802-12素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 71. 2-467聚こ烯醇包衣粉1-19。本发明的另ー个目的在于提供尼莫地平缓释胶囊的制备方法。本发明的尼莫地平缓释胶囊，是将尼莫地平先制备成微丸，在包衣，然后装入胶囊制成的。具体的，本发明的制备方法步骤如下原辅》名称用量(g)
W莫地平20-180
微品纤维素35-140
乳糖10-80
货露醉45-360
妤内屮纤维.#2-12
蒙山梨酡802-12
聚乙咐60000.2-10素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 114.2-794聚こ烯醇包衣粉 2-32。I)原辅料粉碎、过筛尼莫地平和甘露醇粉碎，过筛；微晶纤维素，乳糖，于振荡筛过筛，按处方称量原、辅料；2)粘合剂配制将处方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羟丙甲纤维素加入醇水溶液中，搅拌至溶解无沉淀，备用；3)湿法混合制粒将I)称量好的原辅料投入湿法制粒机内，低速混合，后加入2)制备的粘合剤，同时开动低速切刀，使成湿粒，出料；4)挤出、滚圆、干燥、过筛将湿粒投入旋转挤出机内，挤出的条状物于离心造丸机中造丸，将尼莫地平湿丸流化干燥，干燥后的含药微丸过筛，称重；5)包衣将处方量聚こ烯醇包衣粉加入醇水溶液中，搅拌，包衣，包衣液喷完后，干燥，称重；6)胶囊填充。根据微丸检测结果计算装量，填充胶囊。本发明根据辅料成分的不同，制备方法略有差异。其他优选的制备方法请见实施例。本发明尼莫地平缓释胶囊是经过筛选得到的，通过以下实验进行说明。I)载药素丸制备处方エ艺筛选及结果(见表1，表2):表I.载药丸制备处方エ艺筛选筛选组ノネ、处方处方I 处方2处方3 处方4处方5
尼兑地平 60g 60g60g 60g60g
徽iiffli素 100 g 60 g100 g 50 g—
i /V 4f| I f\f\
OtW — w g—— ——IUU g
乳糖 -- 20 g-- 20 g20 g
ネ分 4040
I|- >“ 一, XfT< f\f\
II路 nt- 一一g wu g
聚山梨醇 SO IO g 10 g— 10 g10 g
波洛沙姆188 — —10 g —10 g
聚 Z* ニ I 6 g 6 g6 g 6 g6 g
6000
羟 W 甲纤维 K) g 10 I10 g IOgIOg
素_—_—_—__
纯化水 200 B 200 R200 g 200 g200 g表2不同处方载药丸质量
处方素丸质量(_整度，硬度)收率
处方I _整度好，硬度稍低85%
处ノ/2 _■度好，硬度适屮88.5%
处方3 _+懷度好，硬度适屮84.3%
处方4 M格度好，硬度“94.1%
处方5 關‘接度好，(逆度适中86.2%由表2知，处方4微丸圆整度好，收率高于其余处方，因此，选用处方4作为载药素丸制备处方.2)包衣增重筛选表3不同包衣增重处方筛选
包衣膜ft衣增重(％)~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
聚乙烯醉乜衣粉包衣液2 .1 6% 所得包衣产品释放曲线如下图I
本发明所述的包衣增重是以素丸的重量为基础进行增重。表4不同包衣增重释放曲线与市售尼莫地平缓释胶囊释放曲线相似因子
权利要求
1.一种尼莫地平缓释微丸胶囊，其特征在于，由以下成分加工制成
2.根据权利要求I所述的尼莫地平缓释微丸胶囊，其特征在于，由以下成分加工制成 原辅料名称用量(g)
3.根据权利要求I所述的尼莫地平缓释微丸胶囊，其特征在于，由以下成分加工制成原辅料名称用量(g) 愿莫地平20-180 微品纤维素35-140 淀粉30-130 乳糖10-80 聚乙_:6冊00.2-10韻素2-12 聚山梨醉802-12素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 99. 2-584聚こ烯醇包衣粉2-23。
4.根据权利要求I所述的尼莫地平缓释微丸胶囊，其特征在于，由以下成分加工制成 原辅料名称用量(g) W—5 地 f20-180 微晶纤维素35-14010-70 U-露 S寧45-360 羟丙中纤维索2-12 波洛沙姆18S6-40 聚乙.醇 60000.2-10素丸包衣制备处方如下原辅料名称用量(g)尼莫地平药丸 118-812聚こ烯醇包衣粉2-32。
5.根据权利要求I所述的尼莫地平缓释微丸胶囊，其特征在于，由以下成分加工制成原辅料名称用量(g)尼莫地平20-180微品纤维素35-140乳糖10-80货露醉45-360屮纤维.#2-12 聚山2-12聚乙咐60000.2-10 素丸包衣制备处方如下 原辅料名称用量(g) 尼莫地平药丸 114.2-794 聚こ烯醇包衣粉 2-32。
6.根据权利要求I所述的尼莫地平缓释微丸胶囊，其特征在于，由以下成分加工制成 原辅料名称用量(g)尼.. 地.、Γ:20-180淀粉30-130 乳糖10-80 波洛沙姆謂S6-40 羟丙中纤维-素3-15聚乙.—'肩？ 60000.2-10 聚山梨醇802-12 素丸包衣制备处方如下 原辅料名称用量(g) 尼莫地平药丸 71. 2-467 聚こ烯醇包衣粉 1-19。
7.权利要求1-6任一所述的尼莫地平缓释微丸胶囊，是将尼莫地平先制备成素丸，包衣，然后装入胶囊制成的。
8.权利要求3所述的尼莫地平缓释微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤 1)原辅料粉碎、过筛 尼莫地平粉碎，过筛；微晶纤维素，淀粉，乳糖，于振荡筛过筛； 2)粘合剂配制 将处方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羟丙甲纤维素加入醇水溶液中，搅拌至溶解无沉淀，备用； 3)湿法混合制粒 将I)称量好的原辅料投入湿法制粒机内，低速混合，后加入2)制备的粘合剤，同时开动低速切刀，使成湿粒，出料； 4)挤出、滚圆、干燥、过筛 将湿粒投入旋转挤出机内，选择孔径为O. 8-1. Omm的筛网，挤出长度、粗度较均匀的条状物，条状物于离心造丸机中造丸，将尼莫地平湿丸流化干燥，干燥后的含药微丸过18目和40目筛，收集18到40目之间的微丸，称重； 5)包衣 将处方量聚こ烯醇包衣粉缓缓加入醇水溶液中，搅拌混合均匀，开始包衣，包衣液喷完后，干燥，称重； 6)胶囊填充 根据微丸检测结果计算装量，填充胶囊。
9.权利要求5所述的尼莫地平缓释微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤 O原辅料粉碎、过筛 尼莫地平和甘露醇粉碎，过筛；微晶纤维素，乳糖，于振荡筛过筛，按处方称量原、辅料； 2)粘合剂配制 将处方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羟丙甲纤维素加入醇水溶液中，搅拌至溶解无沉淀，备用； 3)湿法混合制粒 将I)称量好的原辅料投入湿法制粒机内，低速混合，后加入2)制备的粘合剤，同时开动低速切刀，使成湿粒，出料； 4)挤出、滚圆、干燥、过筛 将湿粒投入旋转挤出机内，挤出的条状物于离心造丸机中造丸，将尼莫地平湿丸流化干燥，干燥后的含药微丸过筛，称重； 5)包衣 将处方量聚こ烯醇包衣粉加入醇水溶液中，搅拌，包衣，包衣液喷完后，干燥，称重； 6)胶囊填充 根据微丸检测结果计算装量，填充胶囊。
10.权利要求5所述的尼莫地平缓释微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤 1)原辅料粉碎、过筛 尼莫地平和甘露醇粉碎，过筛；微晶纤维素，乳糖，于振荡筛过筛，按处方称量原、辅料； 2)粘合剂配制 将处方量聚山梨酯80，聚こニ醇6000，羟丙甲纤维素加入醇水溶液中，搅拌至溶解无沉淀，备用； 3)湿法混合制粒 将称量好的原辅料投入湿法制粒机内，低速混合，后加入2)制备的粘合剤，同时开动低速切刀，使成湿粒，出料； 4)挤出、滚圆、干燥、过筛 将湿粒投入旋转挤出机内，选择孔径为O. 8-1. Omm的筛网，挤出长度、粗度较均匀的条状物，条状物于离心造丸机中造丸，将尼莫地平湿丸流化干燥，干燥。干燥后的含药微丸过18目和40目筛，收集18到40目之间的微丸，称重； 5)包衣 将处方量聚こ烯醇包衣粉缓缓加入醇水溶液中，搅拌混合均匀，开始包衣，包衣液喷完后，干燥，称重； 6)胶囊填充 根据微丸检测结果计算装量，填充胶囊。
全文摘要
本发明属于药学领域，涉及一种药物制剂及其制备，特别涉及一种尼莫地平缓释胶囊及其制备。本发明的尼莫地平缓释胶囊包括活性成分尼莫地平；辅料，填充剂乳糖，微晶纤维素，淀粉，甘露醇，糖粉；粘合剂羟丙甲纤维素；增溶剂聚山梨酯-80，波洛沙姆188；润滑剂聚乙二醇6000，硬脂酸镁；包衣剂聚乙烯醇包衣粉，乙基纤维素包衣粉。
文档编号A61K31/4422GK102670564SQ20121015744
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月18日 优先权日2012年5月18日
发明者王博, 莫泽艺, 谭世文, 陈新民, 陈茵茵 申请人:珠海润都制药股份有限公司