专利名称：具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物。
背景技术：
脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。 目前，治疗高脂血症的药物主要有(I)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)；
(2)苯氧乙酸类调脂药(贝特类)；(3)烟酸类调脂药；(4)胆汁酸螯合剂；(5)胆固醇吸收抑制剂；(6)胆固醇合成抑制剂；(7) n-3脂肪酸、n-3 (ff-3)长链多不饱和脂肪酸；(8)普罗布考。这些西药虽然可以降低血脂水平，但是其毒副作用是不言而喻的，比如最常用的他汀类药物可弓I起横纹肌溶解。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对无毒副作用的壳寡糖和药食两用的中药提取物及用量进行筛选和组方，提供具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物。令人预料不到的是，本发明的药物组合物不仅可以协同性降低总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)的水平，而且还具有瘦身减肥的功效。为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案
本发明一种具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，它的活性成分由壳寡糖、银杏叶
提取物和葡萄籽提取物组成。所述壳寡糖是聚合度为2-50的药用级壳寡糖。所述壳寡糖是按照如下工艺制备而成按5% (w/v)的浓度将壳聚糖溶解于1%_5% (v/v)醋酸溶液中，加入相当于壳聚糖重量5%的壳聚糖酶，升温搅拌至30°C下反应，60小时后开始超滤，小于截留分子量300的部分透过滤膜，大于截留分子量6000的分子返回反应釜继续降解，超滤液再通过纳滤器，透过部分为水、醋酸和小分子糖，未透过部分被浓缩成为50%聚合度为2-50壳寡糖，然后经过75%乙醇沉淀，过滤，上清经过喷雾干燥，形成聚合度为2-50的药用级壳寡糖；其中聚合度为4-30的壳寡糖含量为67%。所述银杏叶提取物按如下方法制备而成将干燥银杏叶用8-10倍量的75%_95%乙醇溶液加热回流提取2-4次，每次1-1. 5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量10-15倍的水加热回流提取2-4次，每次1-1. 5h，再过滤，滤液浓缩至膏状物，冷冻干燥抽真空，得银杏叶提取物。
所述葡萄籽提取物按如下方法制备而成将葡萄籽洗净粉碎后加水浸泡O. 2-0. 8小时，加热至沸腾持续O. 5-1小时，冷却后过滤，滤渣再加水后加热至沸腾持续O. 5-1小时，再过滤，将两次滤液合并，滤过，浓缩至65°C时相对密度为I. 05-1. 10的浓缩液，加适量乙醇使含醇量达70%-75%(v/v)，0°C冷藏18-30小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至膏状物，冷冻干燥抽真空，得葡萄籽提取物。进一步优选地，所述具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，其中壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为I: (0.1-1): (1-10)。再进一步优选地，所述具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，其中壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为I: (O. 2-0.5) : (2-5)。再进一步优选地，所述具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，其中壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为I :0. 3 :3。与现有技术相比，本发明涉及的含壳寡糖的药物组合物所涉及的活性成分均为天然产物，副作用小，安全可靠，同时具有显著的调血脂和瘦身减肥功效，具体通过本发明的实施例2 (壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物联用对肥胖型高血脂小鼠的影响试验)可以看出
(O从给药后第2周开始每隔2周称体重，结果显示，从第6周开始，试验III组与模型组或试验I组相比有显著性差异0° < O. 05);另外，在第8周时，试验III组与模型组或试验I组相比具有极显著性差异Gd < O. 01)，试验III组与试验II组相比有显著性差异Gd<0. 05)。这些试验结果表明壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物联合应用后对于肥胖小鼠具有很好的减肥功效。(2)给药结束后，检测血清总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，甘油三酯(TG)。结果显示，在血清总胆固醇、甘油三酯水平方面，试验III组与模型组、试验I组和试验II组相比具有显著性差异Gd < O. 05)或极显著性差异(产< O. 01);在低密度脂蛋白胆固醇水平方面，试验III组与模型组相比具有显著性差异0° < O. 05)，与试验I组或试验II组相比没有显著性差异0° > O. 05)。这些试验结果表明壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物联合应用后对于肥胖型高血脂小鼠具有很好的协同性降血脂的作用。
具体实施例方式以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。实施例I胶囊剂的制备
(I)按5% (w/v)的浓度将壳聚糖溶解于1%-5% (v/v)醋酸溶液中，加入相当于壳聚糖重量5%的壳聚糖酶，升温搅拌至30°C下反应，60小时后开始超滤，小于截留分子量300的部分透过滤膜，大于截留分子量6000的分子返回反应釜继续降解，超滤液再通过纳滤器，透过部分为水、醋酸和小分子糖，未透过部分被浓缩成为50%聚合度为2-50壳寡糖，然后经过75%乙醇沉淀，过滤，上清经过喷雾干燥，形成聚合度为2-50的药用级壳寡糖；其中聚合度为4-30的壳寡糖含量为67%。
(2)将干燥银杏叶用8倍量的85%乙醇溶液加热回流提取3次，每次I. 5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量12倍的水加热回流提取3次，每次I. 5h，再过滤，滤液浓缩至膏状物，冷冻干燥抽真空，得银杏叶提取物。(3)将葡萄籽洗净粉碎后加水浸泡O. 5小时，加热至沸腾持续I小时，冷却后过滤，滤渣再加水后加热至沸腾持续I小时，再过滤，将两次滤液合并，滤过，浓缩至65°C时相对密度为I. 05-1. 10的浓缩液，加适量乙醇使含醇量达75%(V/V)，0°C冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至膏状物，冷冻干燥抽真空，得葡萄籽提取物。(4)将上述制备的壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物按重量比为I: (O. 1-1):(1-10)称取后混匀，填充胶囊壳。或者，将上述制备的壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物按重量比为I: (O. 1-1): (1-10)称取后混匀，添加药用级辅料，按常规工艺制备颗粒，填
充胶囊壳。实施例2壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物联用对肥胖型高血脂小鼠的影响试验
4周龄KM小鼠,雌雄各半，喂以闻脂词料(闻脂词料的配方为酿蛋白1kg,L-半胱;氣酸15g，麦芽糊精O. 75kg，蔗糖O. 35kg，纤维素O. 25kg，大豆油O. 15kg，猪油1.25kg)。饲养10周后，淘汰体重小于60g的小鼠，然后分组给药，分组域给药方式见表I。表I各组小鼠的灌胃受试物及剂量
权利要求
1.一种具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的活性成分由壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物组成，所述壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为1:0. 1-1:1-10 ； 其中，所述壳寡糖为聚合度2-50的药用级壳寡糖； 所述银杏叶提取物，按如下方法制备而成将干燥银杏叶用8-10倍量的75%-95%乙醇溶液加热回流提取2-4次，每次1-1. 5h，过滤，滤液弃掉后的剩余药渣，加银杏叶重量10-15倍的水加热回流提取2-4次，每次1-1. 5h，再过滤，滤液浓缩至膏状物，冷冻干燥抽真空，得银杏叶提取物； 所述葡萄籽提取物，按如下方法制备而成将葡萄籽洗净粉碎后加水浸泡O. 2-0. 8小时，加热至沸腾持续O. 5-1小时，冷却后过滤，滤渣再加水后加热至沸腾持续O. 5-1小时，再过滤，将两次滤液合并，滤过，浓缩至65°C时相对密度为I. 05-1. 10的浓缩液，加适量乙醇使含醇量体积比达70%-75%，0°C冷藏18-30小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至膏状物，冷冻干燥抽真空，得葡萄籽提取物。
2.根据权利要求I所述具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，其特征在于所述壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为1:0. 2-0. 5:2-5。
3.根据权利要求I或2所述具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，其特征在于所述壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为I :0. 3 :3。
全文摘要
本发明公开了一种具有降血脂功能含壳寡糖的药物组合物，涉及医药技术领域。其活性成分由壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物组成，所述壳寡糖、银杏叶提取物和葡萄籽提取物的重量比为1:0.1-1:1-10。本发明药物组合物所涉及的活性成分均为天然产物，副作用小，安全可靠，同时具有显著的调血脂和瘦身减肥功效。
文档编号A61P3/06GK102784247SQ20121031124
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月29日 优先权日2012年8月29日
发明者徐纪文, 焦念强, 王宗继 申请人:山东卫康生物医药科技有限公司