专利名称：一种治疗痛风的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痛风的药物及其制备方法，属药品技术领域。
背景技术：
痛风是人类最古老的代谢性疾病之一，亦是遍布全球的世界性疾病。早在公元前多年，医学文献中即有关于痛风的病例记载，但对痛风的真正认识却经历了近千年的漫长过程，而对痛风病因与发病机制的全面了解也只是近几十年才取得一定进展。临床研究结果表明，先天因素如遗传和后天因素如饮食、生活方式等是导致血尿酸升高与痛风发生的关键。在我国，随着人们工作与生活方式以及饮食结构的不断变化，高尿酸血症与痛风的发病患者人数逐年増加，预计在21世纪前20年内痛风将成为我国仅次于糖尿病的第二 号的代谢性疾病。痛风对人类健康的影响不容忽视，必须引起全社会的高度重视。痛风是由于嘌呤代谢障碍、体内尿酸产生过多或排泄减少，致使尿酸在组织内蓄积引起的ー组疾病。临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性单关节炎、尿酸钠盐形成痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎。若未经适当治疗，最終发展为痛风性肾病。本病的治疗，目前国内外尚无有效的根治方法。西医主要用秋水仙碱、消炎痛、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康、布洛芬等，虽然有较好效果，但不良反应明显。如秋水仙碱的毒性反应主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲減退、腹泻等，少数患者可出现脱发、四肢酸病、肝功损害、骨髄抑制等。因此，年老体弱、肝肾功能不全者应谨慎使用。并且秋水仙碱既不干扰嘌呤及其前体代谢，也无抑制尿酸生成或促进尿酸排泄作用，因此，不能作为抗复发的常规药物；消炎痛的不良反应主要有恶心、呕吐，甚至引起胃就膜损伤、出血或穿孔，偶有皮疹、粒细胞減少。有活动性溃疡病、肾功能不全的患者忌服。双氯芬酸的不良反应主要有胃肠道功能紊乱、头痛及皮疹。发明专利(ZL200710015046.0)，提出一种治疗痛风的药物及其制备方法，其药物
含有苍术炒、土茯苓、黄柏炒、威灵仙、绵萆蘚、黄芪、泽泻、牛膝。经动物试验和临床观察治疗痛风有较好的疗效，小鼠急性毒性试验也未发现毒性，但小鼠6个月的长期毒性试验发现，该发明有较强的肾毒性。
发明内容
本发明的目的是为了克服发明专利(专利号ZL200710015046. O )的不足，提出ー种
治疗痛风的药物及其制备方法。本发明疗效显著，无副作用，即可作为痛风的治疗药物，也可作为抗复发的常规药物。本发明药物各组分用量在下述范围都有较好的疗效，本发明药物含有
苍术炒5-20份土茯苓10-25份黄柏炒5-15份
绵萆蘚3-15份黄芪3-15份泽泻3-15份 牛膝3-15份。
最佳为
苍术炒15份土茯苓20份黄柏炒10份 绵萆蘚10份黄芪10份泽泻10份
牛膝10份。以上各组份中，重量是以生药计算的，在本发明中，若重量以克为単位，该组成为成人一天的服用剂量。以上各组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应的比例増大或減少，如大規模生产可以以千克或以吨为単位，重量可以增大或減少，但各组份之间的生药重量配比比例不变，成人一天的服用剂量不变。本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备成任何可药用的常规制剂。例如可将这些原料药粉碎混匀制成散剂冲服；也可以将这些原料药一起水煎，浓缩，滤过，制成ロ服液；但是为了该药物各原料药更好的发挥药效，优选对原料药黄柏进行こ醇提取，其他原 剂；但这并不限制本发明的保护范围。本发明的药物可通过如下方法制备
a)将所述重量配比的黄柏，加60%-95%こ醇6-12倍量回流提取两次，合并药液，药液滤过，得醇提液；
b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆蘚、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水8-15倍量，煎煮2小时，第二次加水8-12倍量，煎煮2小吋，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为I. 10 I. 15 (60°C)吋，加入こ醇使含醇量达到50% -90%，沉淀，静置12-36小时，吸取上清液，得水提液；
c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉；
d)将所得干膏粉与辅料充分混匀，制成药剂任何ー种制剂。上述制备方法中，优选步骤a)中将黄柏，加70%こ醇7倍量提取两次，第一次2小时，第二次I小吋。步骤b)中加水提取时，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮2小时；加こ醇沉淀时，使含醇量达到70%，静置24小吋。本发明是在发明专利ZL200710015046. O的基础上，经过药效学试验和安全性试验筛选所得到的。本发明具有健脾燥湿，泄浊解毒，通利关节的之功能。用于治疗痛风疗效显著，无毒副作用。本发明与发明专利ZL200710015046. O的区别在于药物组成去除了威灵仙，实质性进步在于发明专利ZL200710015046. O长期服用有肾毒性，本发明长期服用无肾毒性。为了更好的理解本发明，以下通过药效学试验、安全性试验进一步阐述本发明的有益效果。下面试验_在进ー步说明本发明的作用，而非本发明的限制。本发明的颗粒剂主要药效学试验 摘要
目的试验观察了本发明颗粒剂灌胃给药对酵母膏致小鼠高尿酸血症、次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症、尿酸钠致大鼠关节炎的影响。結果
试验一、本发明颗粒剂30. 0g/kg、15. Og/kg (按生药计)可明显降低酵母膏致小鼠高尿酸血症的血尿酸水平。试验ニ、本发明颗粒剂30. Og/kg、15. Og/kg (按生药计)可明显降低次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症的血尿酸水平。试验三、本发明颗粒剂14. 0g/kg、7. Og/kg (按生药计)可明显减轻祛湿排酸关节炎模型大鼠的关节肿胀程度，但对白细胞数无显著影响；病理组织学检查表明祛湿排酸颗粒对尿酸钠致大鼠祛湿排酸关节炎具有改善作用。结论本发明颗粒剂可以降低不同模型的高尿酸血症的血尿酸水平，并对关节炎具有改善作用。试验一、本发明颗粒剂对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响 一、试验目的
观察本发明颗粒剂灌胃给药对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响。 ニ、试验材料
I.造模剂酵母膏。2.供试品本发明颗粒剂，姆Ig颗粒剂相当于7. 3g生药材。3.阳性对照品别嘌醇片。4.溶媒对照品氯化钠注射液，500ml/瓶。规格500ml :4. 5g。5.实验动物昆明种小鼠。三、试验方法昆明种健康雄性小鼠80只，体重18 23g，按体重随机分为正常对照组20只和酵母膏造模组60只。造模组小鼠灌胃给予酵母膏30g/kg，给予体积为
0.6ml/20g;正常对照组灌胃给予等容积的生理盐水。毎日I次，连续7天。7天后采用摘除眼球法取血，随机抽测正常对照组和造模组各10只小鼠的血尿酸水平，以证明模型建立成功。在造模成功后，将造模组小鼠按体重随机分为5组，即模型组、本发明颗粒剂大剂量组30. Og/kg、中剂量组15. Og/kg、小剂量组7. 5g/kg (按生药计)、阳性对照药别嘌醇片组40mg/kg。姆组均为10只。动物分组后，所有造模鼠均继续灌服酵母膏，以维持血尿酸水平。各给药组分别灌胃给予不同浓度的本发明颗粒剂和别嘌醇片药液0. 5ml/24g，模型组和正常对照组灌服等容积的生理盐水。毎日I次，连续给药7天。于末次给药后I小时，摘眼球取血測量血尿酸水平。四、统计学处理试验数据均以均数土标准差(X土s)表示。组间比较采用t_检验进行统计学分析。五、试验结果
5.1酵母膏致小鼠高尿酸血症血尿酸水平
试验结果表明，酵母膏30g/kg连续灌胃7天，可使小鼠血尿酸水平明显升高。结果见表I。表I 酵母膏致小鼠高尿酸血症血尿酸水平(X土s，n=10) _
组另Il_酵母膏齐Il量(g/kg) 血尿酸(umol/L)_
正常对照组一49.05±14. 19
酵母膏模型组 〔30. O丨115. 39十78. 83*
注与正常对照组比较，*P < 0. 05
表I说明，本试验所用酵母膏剂量合适，小鼠高尿酸血症模型建立成功。
5.2本发明的颗粒剂对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响
试验表明本发明的颗粒剂大、中、小剂量组连续7天灌胃给药，动物耐受性良好，未见明显毒副反应。其血尿酸水平检测结果见表2。表2本发明的颗粒剂对酵母膏致小鼠高尿酸血症的影响(X土s，n=10)
权利要求
1.一种治疗痛风的药物，其特征在干由下列重量份的原料药制成 苍术炒5-20份土茯苓10-25份黄柏炒5-15份绵萆蘚3_15份黄芪3_15份泽泻3-15份牛膝3-15份。
2.根据权利要求I所述的治疗痛风的药物，其特征在干由下列重量份的原料药制成 苍术炒15份土茯苓20份黄柏炒10份绵萆蘚10份黄芪10份泽泻10份牛膝10份。
3.根据权利要求I或2所述的治疗痛风的药物制备方法，它包括下列步骤 a)将所述重量配比的黄柏，加60%-95%こ醇6-12倍量回流提取两次，合并药液，药液滤过，得醇提液； b)将所述重量配比的苍术炒、土茯苓、绵萆蘚、黄芪、泽泻、牛膝以及黄柏醇提后的药渣共同加水煎煮两次，第一次加水8-15倍量，煎煮2小时，第二次加水8-12倍量，煎煮2小吋，合并药液，药液滤过，取滤液，浓缩至相对密度为I. 10 I. 15 (60°C)吋，加入こ醇使含醇量达到50% -90%，沉淀，静置12-36小时，吸取上清液，得水提液； c)将所得醇提液和水提液合并，浓缩，干燥，粉碎，得干膏粉； d)将所得干膏粉与辅料充分混匀，制成药剂ー种制剂。
4.根据权利要求3所述的治疗痛风的药物制备方法，特征在于其中步骤a)中将黄柏，加70%こ醇7倍量提取两次，第一次2小时，第二次I小时；步骤b)中加水提取时，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量,煎煮2小时；加こ醇沉淀时，使含醇量达到70%，静置24小时。
5.根据权利要求1、2、3、或4所述的治疗痛风的药物，其特征在于该药物是药剂学上的颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗痛风的药物及其制备方法，属药品技术领域。该药配方为苍术、黄柏、怀牛膝、土茯苓、绵萆薢、黄芪、泽泻。制作时依一定比例，经水提，醇沉制备而成，它可以制备成任何一种常用内服剂型。本发明治疗痛风具有良好效果，高效，无毒，使用方便。
文档编号A61P19/06GK102824579SQ20121034893
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月20日 优先权日2012年9月20日
发明者李诗标, 张为胜, 苏静, 张梅雪, 张晶 申请人:济南康众医药科技开发有限公司