专利名称：槲皮素缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及药物缓释固体制剂，具体地说是ー种槲皮素的缓释片及其制备方法。
背景技术：
槲皮素(Quercetin)是ー种存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黄酮类化合物，可作为食品、药品、保健品使用，具有较好的降低血压、增强毛细血管抵抗力、減少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量的作用，此外槲皮素还有抗炎、抗氧化、祛痰、止咳、止泻、平喘的功效。槲皮素又称为3，3’，4’，5，7_五羟基黄酮、2-(3，4_ ニ羟苯基)-3，5，7_三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、槲皮黄素、栎精，是ー种黄酮类化合物。常温常压下为黄色結晶， 溶于热こ醇、冷こ醇，可溶于甲醇、丙酮、醋酸こ酷、冰醋酸、吡啶等溶剤，不溶于石油醚、苯、こ醚、氯仿中，几乎不溶于水，其碱性水溶液呈黄色，こ醇溶液味苦。分子式C15HltlO7，结构式如下所示。
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OH O槲皮素临床上对冠心病及高血压症状也有很好的治疗作用，是ー种安全、有效、耐受性好的高血压治疗药物，对老年人或合并冠心病、慢性支气管炎、哮喘、外周血管疾病、癌症或糖尿病的患者都比较安全，在多个国家应用广泛。槲皮素也可以显著抑制多种肿瘤细胞的増殖，抑制促癌剂的作用，抑制离体恶性细胞的生长，促进细胞分化诱导细胞凋亡，逆转肿瘤细胞的多药耐药性，与其他药物联合应用时可增强其抗肿瘤作用，是目前已知的具有明确抗癌作用的中药抗癌成分之一。科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的危害尤其严重，而槲皮素普通制剂用药剂量大，作用时间短，消除半衰期仅为2 4h，必须通过多次给药才能維持血药浓度，势必造成血药浓度的较大变化，从而使血压产生大幅波动，损伤心脏、肾脏等人体重要器官。与传统制剂相比，槲皮素缓释片给药总量減少，给药次数也由每天服药3 4次减为I 2次，且槲皮素释放平稳，能在较长的时间内維持有效的血药浓度，既防止血压发生大幅度波动，又可有效控制血压保持正常水平，在达到治疗高血压的同时避免血压波动对心脏、肾脏等的损伤，使患者受益。目前尚未见有关槲皮素缓释制剂的相关报道
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物释放时间长，日服用次数少的槲皮素缓释制剂，该制剂能明显减少给药次数，避免或减小血药浓度的峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，更安全、有效地发挥临床疗效。为了实现本发明的目的，发明人提供了如下一种槲皮素缓释片，主要由活性成分槲皮素以及食品和药品上均可以接受的缓释材料及其它辅料组成。优选地，本发明所用的缓释材料为亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E50、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟こ基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧こ基纤维素、海藻酸钠、壳多糖中的ー种或几种的混合物；或者溶蚀性骨架材料巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的ー种或几种的混合物；或者不溶性骨架材料こ基纤维素、聚氯こ烯和聚こ烯中的ー种或几种的混合物，而且所述缓释材料占制剂重量的I 30%，更优选地，本发明所述的缓释材料占制剂重量的I 10%。
优选地，本发明所述稀释剂选自以下ー种或多种淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性 淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、甘露醇、山梨醇；所述的粘合剂选自以下ー种或多种聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、こ基纤维素、明胶、聚こニ醇、糖浆、糊精、胶浆；所述的崩解剂选自以下ー种或多种低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、羧甲淀粉钠；所述的润滑剂选自以下ー种或多种硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚こニ醇、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠；所述润湿剂选自以下ー种或多种水、こ醇、こ醇水溶液。优选地，本发明本发明所述槲皮素缓释片的处方如下(I)槲皮素5O 8O %轻丙基甲基纤维素K4M I 5%淀粉I5 35%交联羧甲纤维素钠I 5%硬脂酸镁I 2%纯水适量。或者⑵槲皮素5O 8O %轻丙基甲基纤维素K15M I 5%淀粉15 35%低取代羟丙基纤维素I 5%滑石粉I 2%纯水适量。或者(3)槲皮素 50 80%轻丙基甲基纤维素K4M I 5%微晶纤维素10 30%交联羧甲纤维素钠I 5 %硬脂酸镁I 2%
纯水适量。本发明还提供了两种槲皮素缓释片的制备方法，包括如下步骤湿法制粒压片法槲皮素过60 80目筛后与除崩解剂、润滑剂以外的组分混合均匀，加入润湿剂或粘合剂制软材，软材过12 30目制成湿颗粒，50 80。で烘干，12 30目筛整粒，加入处方量的崩解剂和润滑剂，混合均匀，压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。粉末直接压片法槲皮素过60 80目筛后与其它辅料混合均匀，过40 80目筛，粉末直接压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。本发明所述的槲皮素缓释片，也可以按照制药エ业已知的片剂制备方法来生产。本发明的缓释片剂，每个制剂单位含槲皮素的量为50 500mg，优选100 300mg,最优为 250mg。 本发明所述的槲皮素缓释片，只需要一天给药I 2次、作用持久、疗效稳定、毒副作用小、服用更加方便等优点。本发明所述的槲皮素缓释片，克服了普通槲皮素制剂给药剂量大、给药次数多、血药浓度波动大的缺陷，成功的制备了释放达12h槲皮素长效缓释制剂，所得到的槲皮素缓释片的释放令人惊奇地表现出良好的效果，在整个释放过程中均保持合适的释放速度，此外技术简单，只需要采用普通压片技术即可实现，エ艺要求低，并且缓释材料的价格便宜，成本低廉。
图I:根据实施例I制备的槲皮素缓释片的释放曲线2:根据实施例2制备的槲皮素缓释片的释放曲线3:根据实施例3制备的槲皮素缓释片的释放曲线4:根据实施例4制备的槲皮素缓释片的释放曲线5:根据实施例5制备的槲皮素缓释片的释放曲线6:根据实施例6制备的槲皮素缓释片的释放曲线7:根据实施例7制备的槲皮素缓释片的释放曲线8:根据实施例8制备的槲皮素缓释片的释放曲线图
具体实施例方式下属实例用来说明本发明的技术方案的具体实施方式
，但不用于限制本发明的保护范围。实施例I处方
处方组成1000片
槲皮素216g
权利要求
1.一种槲皮素缓释片，其特征在于它主要是由槲皮素、缓释材料以及其它辅料组成。
2.如权利要求I所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料为亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E50、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖中的一种或几种的混合物；或者溶蚀性骨架材料巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的一种或几种的混合物；或者不溶性骨架材料乙基纤维素、聚氯乙烯和聚乙烯中的一种或几种的混合物，而且所述缓释材料占制剂重量的I 30%。
3.如权利要求2所述的缓释片，其特征在于，所述缓释材料占制剂重量的I 10%。
4.如权利要求I所述的缓释片，其特征在于，所述其它辅料为稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、润湿剂的一种或者几种。
5.如权利要求4所述的缓释片，其特征在于，所述稀释剂选自以下一种或多种淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、甘露醇、山梨醇；所述的粘合剂选自以下一种或多种聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、糖浆、糊精、胶浆；所述的崩解剂选自以下一种或多种低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、羧甲淀粉钠；所述的润滑剂选自以下一种或多种硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠；所述润湿剂选自以下一种或多种水、乙醇、乙醇水溶液。
6.如权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片，其特征在于重量组成包括 槲皮素50 80% 羟丙基甲基纤维素K4M I 5% 淀粉 15 35% 交联羧甲纤维素钠I 5% 硬脂酸镁I 2%。
7.如权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片，其特征在于重量组成包括 槲皮素50 80% 轻丙基甲基纤维素K15M I 5% 淀粉 15 35% 低取代羟丙基纤维素I 5% 滑石粉I 2%。
8.如权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片，其特征在于重量组成包括 槲皮素50 80% 羟丙基甲基纤维素K4M I 5% 微晶纤维素10 30% 交联羧甲纤维素钠I 5% 硬脂酸镁I 2%。
9.权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤槲皮素过60 80目筛后与除崩解剂、润滑剂以外的组分混合均匀制软材，软材过12 30目制成湿颗粒，50 80°C烘干，12 30目筛整粒，加入处方量的崩解剂和润滑剂，混合均匀，压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。
10.权利要求1-4任一项所述的槲皮素缓释片的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤槲皮素过60 80目筛后与其它辅料混合均匀，过40 80目筛，粉末直接压片，即得所述的槲皮素缓释片，如有需要，还可以进行薄膜包衣。
全文摘要
本发明公开了一种槲皮素缓释片，该缓释片由槲皮素、缓释材料和其它辅料组成，还公开了槲皮素缓释片的制备方法，该缓释片减少了给药次数和给药量，提供药物平稳持久的释放，提高了药物的安全性和有效性。
文档编号A61K9/22GK102824325SQ20121035536
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月24日 优先权日2012年9月24日
发明者喻樊 申请人:盐城师范学院