一种含紫锥菊和黄芪提取物的中药粉针剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种可以提高动物免疫力的含有紫锥菊和黄芪的冻干粉针剂及其制备方法，所述冻干粉针剂主要由紫锥菊、黄芪提取物和注射用辅料组成。本发明所述粉针剂制作工艺简单，运输方便，贮存期长，较水针剂产品稳定性好，可大规模生产。本粉针剂的药物配伍有协同增效作用，可以增强动物的免疫力。
【专利说明】一种含紫锥菊和黄芪提取物的中药粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明属中药制药【技术领域】，具体涉及一种可以提高动物免疫力的含有紫锥菊和黄芪的冻干粉针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着我国养鸡业规模化发展，家禽传染病常出现暴发和流行，疫苗免疫是控制鸡群发病的有效手段。但临床上法氏囊病毒主要侵害4 -6周龄的雏鸡，雏鸡群接种传染性囊病(IBD)疫苗后，由于疫苗保护率低和某些免疫抑制因素往往还会出现IBD病例的发生。
[0003]中药组方中，功能相似的药物配伍使用，可增强疗效，这是中药治疗疾病时选药组方中的一个重要内容“相须”。本发明利用引种的“免疫植物”紫锥菊与我国传统的免疫增强生药黄芪配伍来增强雏鸡对法氏囊疫苗的免疫力。以紫锥菊和黄芪提取物制成的片剂、颗粒剂、口服液等都已问世。紫锥菊的活性成分菊苣酸为酚酸类物质，容易被氧化，在水溶液中不稳定，会缓慢水解成咖啡酒石酸和咖啡酸，而且温度越高，分解越快，但在固态下菊苣酸较稳定，在105°C左右的高温下长时间放置也不会发生变化。黄芪主要有效成分黄芪苷类在溶液中不稳定，有效期短，水针剂在北方冬天容易冻结，不便使用。可见含有紫锥菊和黄芪的注射液的质量不稳定，影响疗效。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种稳定性好，运输和使用均较方便的一种含有紫锥菊和黄芪的冻干粉针剂。
[0005]所述含有紫锥菊和黄芪的冻干粉针剂由紫锥菊提取物、黄芪提取物、药用辅料组成。
[0006]所述冻干粉针剂中紫锥菊提取物的重量配比为5%_20%，黄芪提取物为60%_90%，其余为药用辅料，总量满足100%。
[0007]所述药用辅料为葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋果糖、葡聚糖中的一种或一种以上组合。
[0008]所述紫锥菊提取物中菊苣酸含量> 70%，黄芪提取物黄芪多糖含量> 70%、黄芪甲苷含量> 10% O
[0009]所述冻干粉针剂制备方法包括如下技术步骤:
[0010]紫锥菊提取物的制备:先将12-15倍量40-50%乙醇溶液加热到90°C，再放入紫锥菊药材，提取3次，每次2h，合并提取液，过滤，减压浓缩，浓缩液经HP20大孔树脂吸附饱和后，先用水洗脱至无色，再用5-6倍柱子体积的50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，浓缩蒸干即得提取物粗品，粗品溶于水，用6mol/L盐酸调pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯层浓缩蒸干，经HPLC检测含菊苣酸70%以上的合格紫锥菊提取物；
[0011]黄芪提取物的制备:取黄芪药材，加入12-15倍水，加热提取3-5次，每次1.5_2h，合并提取液，浓缩至密度为1.1-1.2，浓缩液中加入乙醇至含醇量为60-70%，冷藏放置，过滤，滤出沉淀，沉淀中含黄芪多糖70%以上，黄芪甲苷10%以上为合格黄芪提取物；
[0012]将上述合格提取物按紫锥菊提取物的重量配比5%_20%，黄芪提取物60%_90%混合，加入药用辅料至总量为100%，称重，加入10倍该重量的注射用水溶解，调节PH值至5-6，滤过，滤液按每瓶5mL灌装，冷冻干燥，即得。
[0013]本发明的有益效果是:
[0014]本发明中的粉针剂克服了含有紫锥菊和黄芪的水针剂中紫锥菊和黄芪有效成分在水溶液中不稳定的缺点，且运输和使用均较方便；紫锥菊和黄芪均有提高免疫的作用，功能相似的药物配伍使用，可产生协同作用，增强疗效。
【具体实施方式】:
[0015]实施例1
[0016]1、紫锥菊提取物的制备:先将12倍量40%乙醇溶液加热到90°C，再放入紫锥菊药材，提取3次，每次2h，合并提取液，过滤，减压浓缩，浓缩液经HP20大孔树脂吸附饱和后，先用水洗脱至无色，再用5倍柱子体积的50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，浓缩蒸干即得菊苣酸粗品，粗品溶于水，用6mol/L盐酸调pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯层浓缩蒸干，HPLC检测菊苣酸含量达72% ；
[0017]2、黄芪提取物的制备:取黄芪药材，加入12倍水，加热提取5次，每次2h，合并提取液，浓缩至密度为1.2，浓缩液中加入乙醇至含醇量为60%，冷藏放置，过滤，滤出沉淀，沉淀干燥，经测定黄芪多糖含量为71%，黄芪甲苷含量为13% ；
[0018]3、将上述合格提取物按紫锥菊提取物的重量配比5%，黄芪提取物90%混合，加入聚乙烯吡咯烷酮至总量为100%，称重，然后加入10倍该重量的注射用水溶解，调节pH值至5-6，滤过，滤液按每瓶5mL灌装，冷冻干燥，即得。
`[0019]实施例2
[0020]1、紫锥菊提取物的制备:先将14倍量40%乙醇溶液加热到90°C，再放入紫锥菊药材，提取3次，每次2h，合并提取液，过滤，减压浓缩，浓缩液经HP20大孔树脂吸附饱和后，先用水洗脱至无色，再用6倍柱子体积的50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，浓缩蒸干即得菊苣酸粗品，粗品溶于水，用6mol/L盐酸调pH值至3，乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯层浓缩蒸干，HPLC检测菊苣酸含量达75% ；
[0021]2、黄芪提取物的制备:取黄芪药材，加入15倍水，加热提取5次，每次2h，合并提取液，浓缩至密度为1.1，浓缩液中加入乙醇至含醇量为65%，冷藏放置，过滤，滤出沉淀，沉淀干燥，经测定黄芪多糖含量为76%，黄芪甲苷含量为11% ；
[0022]3、将上述合格提取物按紫锥菊提取物的重量配比10%，黄芪提取物80%混合，加入乳糖-甘露醇(1:1)至总量为100%，称重，然后加入10倍该重量的注射用水溶解，调节pH值至5-6，滤过，滤液按每瓶5mL灌装，冷冻干燥，即得。
[0023]实施例3
[0024]1、黄芪提取物的制备:先将15倍量40%乙醇溶液加热到90°C，再放入紫锥菊药材，提取3次，每次2h，合并提取液，过滤，减压浓缩，浓缩液经HP20大孔树脂吸附饱和后，先用水洗脱至无色，再用5倍柱子体积的50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，浓缩蒸干即得菊苣酸粗品，粗品溶于水，用6mol/L盐酸调pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯层浓缩蒸干，HPLC检测菊苣酸含量达79% ；
[0025]2、黄芪提取物的制备:取黄芪药材，加入15倍水，加热提取5次，每次2h，合并提取液，浓缩至密度为1.2，浓缩液中加入乙醇至含醇量为70%，冷藏放置，过滤，滤出沉淀，沉淀干燥，经测定黄芪多糖含量为76%，黄芪甲苷含量为11% ；
[0026]3、将上述合格提取物按紫锥菊提取物的重量配比20%,黄芪提取物60%混合，加入右旋果糖至总量为100%，称重，然后加入10倍该重量的注射用水溶解，调节pH值至5-6，滤过，滤液按每瓶5mL灌装，冷冻干燥，即得。
[0027]实施例4 稳定性试验
[0028]本实验按《中国兽药典》2010年版二部附录《药物稳定性试验指导原则》设计。加速试验:取本发明的冻干粉针剂和未冻干前灌装的的药液，放入相对湿度75% (含饱和NaCl水溶液)的密闭干燥器内，40°C隔水式电热恒温箱内放置6个月，于0、1、2、3、6个月取样检测各项指标，其结果见表1-2。
[0029]表1含有紫锥菊和黄芪的溶液的40°C、75%RH加速试验结果
【权利要求】
1.一种药用组份为植物生药紫锥菊和黄芪提取物的中药粉针剂，其特征在于: (1)它为由所述药用组分加药用辅料的冻干粉针剂； (2)所述冻干粉针剂由下述重量配比的组份制成:紫锥菊提取物的重量配比为5%-20%，黄芪提取物为60%-90%，其余为药用辅料，总量满足100%。
2.根据权利要求1所述的含植物生药紫锥菊和黄芪提取物的中药粉针剂，其特征在于药用辅料为葡萄糖、乳糖、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、右旋果糖、葡聚糖中的一种或一种以上组合。
3.根据权利要求1所述的含植物生药紫锥菊和黄芪提取物的中药粉针剂，其特征在于:所述紫锥菊提取物菊苣酸含量> 70%，黄芪提取物黄芪多糖含量> 70%、黄芪甲苷含量≥10% 。
4.根据权利要求1或2或3所述的的含植物生药紫锥菊和黄芪提取物的中药粉针剂，其特征在于制备方法包括如下技术步骤: (O紫锥菊提取物的制备:将12-15倍量40-50%乙醇溶液加热到90°C，放入紫锥菊药材，提取3次，每次2h，合并提取液，过滤，减压浓缩，浓缩液经HP20大孔树脂吸附饱和后，先用水洗脱至无色，再用5-6倍柱子体积的50%乙醇洗脱，收集50%乙醇洗脱液，浓缩蒸干即得提取物粗品，粗品溶于水，用6mol/L盐酸调pH值至3，乙酸乙酯萃取4次，乙酸乙酯层浓缩蒸干，经HPLC检测含菊苣酸70%以上的为合格紫锥菊提取物； (2)黄芪提取物的制备:取黄芪药材，加入12-15倍水，加热提取3-5次，每次1.5-2h，合并提取液，浓缩至密度为1.1-1.2，浓缩液中加入乙醇至含醇量为60-70%，冷藏放置，过滤，滤出沉淀，沉淀中含黄芪多糖70%以上，黄芪甲苷10%以上为合格黄芪提取物； (3)将上述经检测合格提取物按紫锥菊提取物的重量配比5%-20%，黄芪提取物60%-90%混合，加入药用辅料至总量为100%，称重，加入10倍该重量的注射用水溶解，调节PH值至5-6，滤过，滤液按每瓶5mL灌装，冷冻干燥，即得。
【文档编号】A61K36/481GK103705565SQ201210372428
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年9月29日 优先权日:2012年9月29日
【发明者】高芳, 魏德宝, 张静 申请人:瑞普（天津）生物药业有限公司