专利名称：一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法
技术领域：
本发明涉及一种多功能支架覆膜的制备方法，具体涉及一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法。
背景技术：
覆膜支架指在支架上涂覆特殊膜性材料(聚四氟乙烯、涤纶、聚酯、聚氨基甲酸乙酯等)的支架。既保留支架的功能，又具有膜性材料的特性。随着支架覆膜的深入开发，支架的载体功能得到了明显增强，相信通过接枝相关化疗药物或放射性物质，可以实现局部缓释化疗的作用。有研究者将不同浓度的紫杉醇覆膜涂层胆道支架作用于猪胆管，观察了局部组织变化和覆膜药物的缓释情况，观察到猪胆道黏膜上皮出现脱落、分泌增加及上皮化生，未出现透壁性坏死及穿孔，药物缓释良好，认为可以作为一种新的、安全的支架发展模式。
因此在术后病灶区域植入携带止血、抗菌药物的覆膜支架，既可以起到支架的作用，同时可以局部定点缓释药物，防止病人术后组织的出血，提高抗感染的效果，降低了材料本身带入细菌的几率，并且对于灭杀伤口部位的细菌更加快速有效，远比一般的静脉注射抗生素更有针对性，利用率更高。此外，对于已经缝合的伤口，带有抗生素的防粘连材料还能有效的抑制细菌再生，而且能大大降低抗生素对病人身体的损害，提高手术的效果，力口快伤口处的愈合速度，利于病人的术后恢复。所以结合我国的医疗现状，急需一种可以植入病灶区具有止血、抗菌功能的支架覆膜。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法。为了实现上述目的，本发明提出如下技术方案实现一种具有止血抗菌功能的支架覆膜，其特征在于支架覆膜由复合纤维材料组成；复合纤维材料由有机高分子、药物分子及含有抗菌药物的微球组成混合溶液，采用静电纺丝技术制成。所述有机高分子溶液选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚环氧乙烷(PEO)、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)、聚己内酯(PCL)中的一种。所述的药物分子为止血剂药物分子，止血剂选自卡络磺钠、氨甲环酸、去氨加压素、维生素Kl中的一种。所述的抗菌药物为抗菌剂，抗菌剂选自甲硝唑、替硝唑、头孢氨苄、左氧氟沙星中的一种。所述的微球选自聚异丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)、海藻酸钙微球(SA)以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球(PBCA)中的一种。所述的有机高分子重均分子量为5-50万。一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，包括如下步骤
(I)配制药物分子溶液将药物分子溶于共溶剂，配制成浓度为5-20% W/V的药物溶液，超声10-20分钟，室温搅拌2-5小时；(2)制备包含抗菌药物的微球将抗菌药物分子溶于共溶剂，并加入质量分数1% -5%的微球，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球；(3)配制有机高分子溶液将不同的有机高分子分别溶于(I) (2)含药物分子溶液与包含抗菌药物的微球溶液中，配制成有机高分子与药物分子、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液，其中有机高分子的质量百分浓度为20-60% ；(4)制备复合纤维材料将(3)中配制的有机高分子与药物分子混合溶液、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液分别注入5ml注射器中，加上直径 为1-5_不锈钢枕头，在电压为10-30KV，溶液流速为l_5ml/h，接收距离为5-25cm的条件下进行静电纺丝，制备复合纤维材料；复合纤维材料在室温真空干燥24-48小时，除去残留溶剂，并在4°干燥箱中保存。所述的共溶剂为DMF、丙酮、磷酸盐缓冲液、二甲基亚砜、氯仿、四氢呋喃、三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或两种。所述的静电纺丝设备为多喷丝头静电纺丝机。本发明的有益效果本专利制备的支架覆膜，同时包含止血剂和抗菌剂，通过调控高分子材料，提高了药物的包埋量和包埋率，同时可以实现止血剂和抗菌剂的分期控制释放，工艺简单、易于操作且成本低，在外科手术领域有广泛的应用前景。
具体实施例方式以下描述本发明的优选实施方式，但并非用以限定本发明。实施例I :按照如下方法制备具有止血抗菌功能的支架覆膜(I)配制止血药物分子溶液将止血剂卡络磺钠溶于丙酮和二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶液中(体积别I : I)，配制成浓度为5% (W/V)的药物溶液。超声10分钟后，室温搅拌2小时。(2)制备包含抗菌药物的微球将替硝唑溶于二甲基甲酰胺(DMF)，并加入1%的聚异丙基丙烯酰胺微球(PNIPAM)，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球。(3)配制高分子溶液将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)与聚乳酸-乙醇酸共聚物(PELA)(质量比85 15)溶于上述止血剂溶液，将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)溶于上述包含抗菌药物的微球溶液，配制成质量百分浓度为50%的高分子与药物混合溶液。(4)制备复合纤维材料将所述有机高分子与止血剂，及高分子与包含抗菌剂的微球溶液的混合溶液，分别注入5ml注射器中，加上5号不锈钢枕头(直径3_)，在电压为20KV，溶液流速为5ml/h，接收距离为20cm的条件下进行静电纺丝，得到复合纤维材料室温真空干燥24小时，除去残留溶剂，并在4°干燥箱中保存。
权利要求
1.一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)配制药物分子溶液将药物分子溶于共溶剂，配制成浓度为5-20%W/V的药物溶液，超声10-20分钟，室温搅拌2-5小时； (2)制备包含抗菌药物的微球将抗菌药物分子溶于共溶剂，并加入质量分数1%-5%的微球，通过渗透平衡，制备包含抗菌药物的微球； (3)配制有机高分子溶液将不同的有机高分子分别溶于(I)(2)含药物分子溶液与包含抗菌药物的微球溶液中，配制成有机高分子与药物分子、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液，其中有机高分子的质量百分浓度为20-60% ； (4)制备复合纤维材料将(3)中配制的有机高分子与药物分子混合溶液、有机高分子与含有抗菌药物微球的混合溶液分别注入5ml注射器中，加上直径为1-5_不锈钢枕头，在电压为10-30KV，溶液流速为l_5ml/h，接收距离为5-25cm的条件下进行静电纺丝，制备复合纤维材料；复合纤维材料在室温真空干燥24-48小时，除去残留溶剂，并在4°干燥箱中保存。
2.根据权利要求I所述的一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，其特征在于所述的药物分子为止血剂药物分子，止血剂选自卡络磺钠、氨甲环酸、去氨加压素、维生素Kl中的一种。
3.根据权利要求I所述的一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，其特征在于所述的抗菌药物为抗菌剂，抗菌剂选自甲硝唑、替硝唑、头孢氨苄、左氧氟沙星中的一种。
4.根据权利要求I所述的一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，其特征在于所述的微球选自聚异丙基丙烯酰胺微球、海藻酸钙微球以及聚氰基丙烯酸正丁酯微球中的一种。
5.根据权利要求I所述的一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，其特征在于所述有机高分子溶液选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯中的一种。
6.根据权利要求I所述的一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，其特征在于所述的共溶剂为DMF、丙酮、磷酸盐缓冲液、二甲基亚砜、氯仿、四氢呋喃、三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或两种。
全文摘要
本发明涉及一种具有止血抗菌功能的支架覆膜制备方法，先配制药物分子溶液，其次制备包含抗菌药物的微球，然后将不同的有机高分子分别溶于含药物分子溶液与包含抗菌药物的微球溶液中，最后利用静电纺丝制备复合纤维材料支架覆膜；本发明制备的支架覆膜，同时包含止血剂和抗菌剂，通过调控高分子材料，提高了药物的包埋量和包埋率，同时可以实现止血剂和抗菌剂的分期控制释放，工艺简单、易于操作且成本低，在外科手术领域有广泛的应用前景。
文档编号A61L31/16GK102908674SQ20121044495
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月9日 优先权日2012年11月9日
发明者韩志超, 许杉杉 申请人:无锡中科光远生物材料有限公司