专利名称：一种左氧氟沙星注射液及其制备方法
技术领域：
本发明属于左氧氟沙星制剂技术领域，尤其是一种左氧氟沙星注射液及其制备方法。
背景技术：
左氧氟沙星是新一代光学活性喹诺酮抗菌剂，其主要作用机理为阻碍DNA螺旋酶活性，其强度为氧氟沙星的2倍。左旋氧氟沙星对包括厌氧菌在内的革兰氏阳性菌、阴性菌群具有广谱抗菌作用，对葡萄球菌属、肠炎菌属、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌及包括大肠杆菌、克雷白氏杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属在内的肠内细菌，以及包括绿脓杆菌在内的葡萄糖非发酵性革兰氏阴性菌群、流感嗜血杆菌、淋球菌等都显示有很强的抗菌活性。
目前，市面上销售的以左氧氟沙星为有效成分的注射液为左氧氟沙星的盐酸盐或乳酸盐，其主要原因是由于左氧氟沙星的溶解度较差，必须先将其制备成易溶的盐酸盐或乳酸盐以后，才能形成均质的注射液。但以盐的形式存在的注射液的有效含量较低，必须多次注射，容易造成畜禽的不适。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供配方科学、有效成分含量高的一种左氧氟沙星注射液。本发明采取的技术方案是一种左氧氟沙星注射液，其特征在于该注射液为淡黄色透明溶液且pH值为6. O 7. 5，包括10 20份的左氧氟沙星、O. I O. 3份螯合剂。而且，所述左氧氟沙星的占注射液溶液总重量的10 20%。而且，所述注射液为左氧氟沙星与氢氧化钠混溶于水中，再加入乳酸或丁酸中的一种或两种后制得。而且，所述螯合剂为EDTA-Na金属螯合剂。本发明的另一个目的是提供一种左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤⑴左氧氟沙星加入40°C水中，按O. lmol/min的速度加入氢氧化钠，直至左氧氟沙
星全部溶解；⑵在步骤⑴的透明溶液中加入螯合剂；⑶在步骤⑵的溶液中加入乳酸或丁酸使溶液中不断析出结晶至溶液呈乳浊液；⑷在步骤⑶的乳浊液中继续加入乳酸或丁酸使乳浊液转变成透明溶液；(5)将步骤⑷的透明溶液用水定容后制得成品。而且，步骤(5)后进行O. 22 μ m微孔滤膜过滤。而且，所述螯合剂为EDTA-Na金属螯合剂。
本发明的优点和积极效果是本发明中，首先将左氧氟沙星和氢氧化钠混溶于水中，然后加入乳酸或丁酸中的一种或两种，使溶液形成淡黄色的透明溶液，性状稳定，长期存放无结晶析出，该透明溶液呈弱酸性，适合畜禽机体内的生物环境，无刺激性，畜禽不会出现不适应的问题，而且左氧氟沙星有效成分含量高，可直接被畜禽机体吸收，单次给药治疗效果好。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。一种左氧氟沙星注射液，其特征在于该注射液为淡黄色透明溶 液且pH值为
6.O 7. 5，包括10 20份的左氧氟沙星、O. I O. 3份螯合剂。其中，左氧氟沙星的占注射液溶液总重量的10 20%。注射液为左氧氟沙星与氢氧化钠混溶于水中，再加入乳酸或丁酸中的一种或两种后制得。螯合剂为EDTA-Na金属螯合剂。上述左氧氟沙星注射液的制备方法，包括以下步骤⑴左氧氟沙星加入40°C水中，按O. lmol/min的速度加入氢氧化钠，直至左氧氟沙
星全部溶解；⑵在步骤⑴的透明溶液中加入螯合剂；⑶在步骤⑵的溶液中加入乳酸或丁酸使溶液中不断析出结晶至溶液呈乳浊液；⑷在步骤⑶的乳浊液中继续加入乳酸或丁酸使乳浊液转变成透明溶液；(5)将步骤⑷的透明溶液用水定容后制得成品。其中，步骤(5)后进行O. 22 μ m微孔滤膜过滤。螯合剂为EDTA-Na金属螯合剂。实施例I一种左氧氟沙星注射液的制备方法包括以下步骤(I) 10克左氧氟沙星加入50毫升，40°C注射用水中，再按照设定速度总共加入5g
氢氧化钠，搅拌至左氧氟沙星全部溶解；⑵加入O. 2克的EDTA-Na金属螯合剂；⑶逐渐加入5毫升O. 2M乳酸，并缓慢搅拌使溶液不断析出结晶至溶液呈乳浊液，继续加入5ml乳酸逐渐搅拌使乳浊液逐渐转变成透明溶液；⑷用纯化水定容至100毫升，O. 22 μ m微孔滤膜过滤后灌装。上述过程中，步骤⑴采用40°C的注射用水是为了辅助左氧氟沙星溶解，采用O. lmol/min的速度以及固态的氢氧化钠均是为了精细控制氢氧化钠的用量，使左氧氟沙星能够按照一定的反应速率溶解，避免过度反应造成溶液后期储存时出现结晶析出，试验证明，采用固态氢氧化钠后可以有效的提高注射液储存期，延长注射液的有效期。步骤⑵中加入的螯合剂是为了避免加工过程中的金属离子对最终注射液成品的污染，试验证明，先加入螯合剂比后加入螯合剂能有效的提高最终注射液成品的品质。经测试，制得的左氧氟沙星注射液呈淡黄色透明溶液，PH值为6. 3，注射液中的有效成分左氧氟沙星含量为注射液溶液总重量的10%。
实施例2一种左氧氟沙星注射液的制备方法包括以下步骤(I) 15克左氧氟沙星加入50毫升，40°C注射用水中，再按照设定速度总共加入8g氧化钠，搅拌至左氧氟沙星全部溶解；⑵加入O. 2克的EDTA-Na金属螯合剂；⑶逐渐加入浓度为10毫升O. IM丁酸缓慢搅拌使溶液不断析出结晶至溶液呈乳浊液，继续加入8ml 丁酸逐渐搅拌使乳浊液逐渐转变成透明溶液；⑷用纯化水定容至100毫升，O. 22 μ m微孔滤膜过滤后灌装。经测试，制得的左氧氟沙星注射液呈淡黄色透明溶液，PH值为7. 0，注射液中的有效成分左氧氟沙星含量为注射液溶液总重量的15%。实施例3一种左氧氟沙星注射液的制备方法包括以下步骤(I) 20克左氧氟沙星加入50毫升，40°C注射用水中，再按照设定速度总共加入12g氧化钠，搅拌至左氧氟沙星全部溶解；⑵加入O. 2克的EDTA-Na金属螯合剂；⑶逐渐加入浓度为5毫升O. IM 丁酸与5毫升O. 2M乳酸缓慢搅拌使溶液不断析出结晶至溶液呈乳浊液，继续加入8ml 丁酸逐渐搅拌使乳浊液逐渐转变成透明溶液；⑷用纯化水定容至100毫升，O. 22 μ m微孔滤膜过滤后灌装。经测试，制得的左氧氟沙星注射液呈淡黄色透明溶液，PH值为7. 5，注射液中的有效成分左氧氟沙星含量为注射液溶液总重量的20%。实施例I 3的注射液静置后的数据如表I所示
权利要求
1.一种左氧氟沙星注射液，其特征在于该注射液为淡黄色透明溶液且pH值为6. 3 7.5，包括10 20份的左氧氟沙星、O. I O. 3份螯合剂。
2.根据权利要求I所述的一种左氧氟沙星注射液，其特征在于所述左氧氟沙星的占注射液溶液总重量的10 20%。
3.根据权利要求I或2所述的一种左氧氟沙星注射液，其特征在于所述注射液为左氧氟沙星与氢氧化钠混溶于水中，再加入乳酸或丁酸中的一种或两种后制得。
4.根据权利要求3所述的一种左氧氟沙星注射液，其特征在于所述螯合剂为EDTA-Na金属螯合剂。
5.根据权利要求4所述的一种左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤 ⑴左氧氟沙星加入40°C水中，按O. lmol/min的速度加入氢氧化钠，直至左氧氟沙星全部溶解； ⑵在步骤⑴的溶液中首先加入螯合剂； ⑶在步骤⑵再加入乳酸或丁酸使溶液中不断析出结晶至溶液呈乳浊液； ⑷在步骤⑶的乳浊液中继续加入乳酸或丁酸使乳浊液转变成透明溶液； (5)将步骤⑷的透明溶液用水定容后制得成品。
6.根据权利要求5所述的一种左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于步骤(5)后进行O. 22 μ m微孔滤膜过滤。
7.根据权利要求5或6所述的一种左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于所述螯合剂为EDTA-Na金属螯合剂。
全文摘要
本发明涉及一种左氧氟沙星注射液，其特征在于该注射液为淡黄色透明溶液且pH值为6.0～7.5，包括10～20份的左氧氟沙星、0.1～0.3份螯合剂。本发明中，首先将左氧氟沙星和氢氧化钠混溶于水中，然后加入螯合剂，最后加入乳酸或丁酸中的一种或两种，使溶液形成淡黄色的透明溶液，性状稳定，长期存放无结晶析出，该透明溶液呈弱酸性，适合畜禽机体内的生物环境，无刺激性，畜禽不会出现不适应的问题，而且左氧氟沙星有效成分含量高，可直接被畜禽机体吸收，单次给药治疗效果好。
文档编号A61K47/12GK102961328SQ20121054128
公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者刘鼎阔, 王立红, 赵云英, 赵晶晶, 张俊霞 申请人:鼎正动物药业(天津)有限公司