专利名称：一种双喹啉衍生物及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物与化工领域，更具体地，涉及一种双喹啉衍生物及其制备方 法和在制备抗癌药物中的应用。
背景技术：
癌症是威胁人类健康和生命安全的主要疾病之一。据统计，全世界每年新增癌症患者达400万人左右。抗癌药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点。寻找高效、高选择性、毒副作用小的抗癌药物是药物研究开发的重要方向之一。以DNA为靶点设计合成抗癌药物，特别是针对具有重要生理意义的端粒DNA及c-kit等原癌基因DNA的特殊高级结构设计合成小分子抑制剂，是发展新型抗癌药物的重要方法。与端粒DNA相互作用的小分子化合物具有一些共同的结构特征:有三个或者更多的平面芳环结构；一条或则几条生理条件下带正电荷的侧链。它的抗癌作用机制主要是通过与端粒DNA或c-kit-lDNA的相互作用，抑制癌细胞的端粒酶活性或下调c-kit DNA表达，从而抑制癌细胞的复制。双喹啉是一类强有力以G-四链体为靶点的配体。目前为止，已经报道了一系双喹啉衍生物。360A是最早报道一个较好的G-四链体配体，而且具有一定的生物活性。以360A为先导化合物，药物化学家们又报道了如PhenDC3，PhenDC6，3AQN和6AQN的双喹啉衍生物(Nucleic Acids Res.2005，33,4182-4190; J.Am.Chem.Soc.2008，130，15758-15759; J.Am.Chem.So c.2007，129，1856 -1857; J.0rg.Chem.2012，77，229-242)。尽管双喹啉类化合物的抗癌效果已经得到证实，但是由于目前已有的多种双喹啉类化合物对G-四链体DNA的选择能力仍有待提高，但双喹啉类化合物在抗癌方面的应用仍存在较大的限制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中双喹啉类化合物在抗癌应用方面的限制，提供一种抗癌效果好的双喹啉衍生物。本发明所要解决的另一技术问题是，提供本发明双喹啉衍生物的制备方法。本发明所要解决的再一技术问题是，提供本发明双喹啉衍生物在制备抗癌药物中的应用。本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现:
一种双喹啉衍生物，具有如式I或式II所示的结构:
权利要求
1.一种双喹啉衍生物，其特征在于，具有如式I或式II所示的结构: JU为
2.根据权利要求1所述的双喹啉衍生物，其特征在于，所述的脂肪二胺基为C1,的脂肪二胺基，所述饱和杂环胺基为饱和含氮杂环胺基。
3.根据权利要求2所述的双喹啉衍生物，其特征在于所述的脂肪二胺基为CV5的脂肪二胺基。
4.根据 权利要求3所述的双喹啉衍生物，其特征在于，所述的脂肪二胺基为N1，N1-二甲基_1，2-乙二胺基或N1, N1- 二乙基_1，2-乙二胺基。
5.根据权利要求2所述的双喹啉衍生物，其特征在于，所述的饱和含氮杂环胺基为吡咯烷基、吗啡啉基、甲基哌嗪基、N-羟乙基哌嗪基或N，N' - 二甲基-2-哌嗪基乙胺基。
6.根据权利要求1所述的双喹啉衍生物，其特征在于，所述式I或式II中的两个R基相同，所述R基选自H、N1，N1-二甲基-1，2-乙二胺基、N1，N1-二乙基-1，2-乙二胺基、吡咯烷基、吗啡啉基、甲基哌嗪基、N-羟乙基哌嗪基和N，N' - 二甲基-2-哌嗪基乙胺基。
7.—种权利要求1所述的双喹啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 苯胺先与乙酰乙酸乙酯进行关环反应得到化合物
8.权利要求1至6中的任一项所述的双喹啉衍生物在制备抗癌药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的抗癌药物为抗肺癌药物、抗肝癌药物、抗宫颈癌药物或抗白血病药物。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的药物为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。
全文摘要
本发明涉及药物与化工领域，更具体地，涉及一种双喹啉衍生物及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用。所述双喹啉衍生物具有如式Ⅰ或式Ⅱ所示的结构式Ⅰ为；式Ⅱ为；其中R基为H、脂肪二胺基或饱和杂环胺基。本发明所述的双喹啉衍生物与富含鸟嘌呤的端粒DNA和c-kitDNA具有很强的相互作用，显示对癌细胞中的端粒酶良好的抑制活性，从而对多种癌细胞株具有显著的抑制作用；因此，本发明所述的双喹啉衍生物具有很高的医学价值和广阔的市场前景。
文档编号A61P35/00GK103204808SQ201210561100
公开日2013年7月17日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者黄志纾, 古练权, 刘真权, 谭嘉恒, 欧田苗 申请人:中山大学