专利名称：一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及以中草药为原料制备的中成药，具体地说，是一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物及其用途。
背景技术：
解脲脲原体(Uu)属支原体科脲原体属，是泌尿生殖道感染的常见病原体之一，它不仅引起非淋菌性尿道炎(NGU)，还可导致盆腔炎、不孕症、自然流产、早产、妊娠期感染、新生儿感染等疾病。近年来，在临床上中药治疗支原体的优势越来越受到重视。胡国华教授进行中草药体外抗Uu的药敏研究，发现清热解毒类的中药具有较好的抗支原体作用，可参见文献l)Taylor_robinson D. , Furr P. M. . Observations on experimental colonisation of mice by ureaplasmas of human origin[J]. Med. Microbiol. 2002，51:866-870 ;2)潘展砚，黄欣，黄峥烨，等.解脲脲原体阴道炎动物模型建立及强力霉素治疗疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2007; 21 (12) : 741-743。
中国期刊《世界中医药》，2012年9月Vol. 7，No. 5，刊出的论文“盆炎汤对感染解脲脲原体小鼠生殖细胞凋亡的影响”，公开了一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物“盆炎汤”，该中药组合物由蒲公英30g、红藤30g、延胡索15g、刘寄奴12g、川断12g五味中草药组成。作者利用小鼠生殖道感染支原体的模型，研究了盆炎汤对小鼠生殖细胞凋亡的影响。 其具体方法是昆明雌小鼠63只，随机分七组，采用注射外源性雌激素、阴道接种血清8型 Uu菌株的方法建立模型。西药采用阿奇霉素、中药用朱南孙教授的经验方盆炎汤。结果为 Cl)白介素1β模型组与正常组相比较有统计学意义(Ρ〈0. 05)，其余各组之间相比较差异无统计学意义(Ρ>0. 05);白介素6各组间相比较差异无统计学意义(Ρ>0. 05); (2)子宫组织细胞凋亡率各组之间差异无统计学意义(Ρ>0. 05);阴道组织细胞凋亡各组与模型组相比较均有统计学差异(Ρ>0. 05);但各干预组之间差异无统计学意义(Ρ>0. 05)。进而得出结论:(I)盆炎汤对Uu的生长有一定的抑制作用；(2)盆炎汤可以减轻支原体对机体的病理损伤， 抑制炎症因子的产生及生殖细胞的凋亡。
上述盆炎汤中的刘寄奴为菊科植物奇蒿的全草，它具有疗伤止血、破血通经、消食化积、醒脾开胃的功效。《卫生易简方》记载“不可过多，令人吐利。”;《本草经疏》记载“病人气血虚，脾胃弱，易作泄者勿服。”，即刘寄奴的用药宜忌为气血虚弱、脾虚作泄者忌服。而泌尿生殖道感染患者群体，多数伴有气血虚弱、脾虚症状，因此，上述盆炎汤在治疗泌尿生殖道感染的同时会伴有副作用。另外，在盆炎汤基础上重新配伍获得治疗泌尿生殖道感染效果更好的中药组合物也是十分必要的。发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物。
本发明的再 一的目的是，提供一种上述中药组合物的用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物，它是由以下重量份的原料药制成蒲公英 20-40份、红藤20-40份、紫花地丁 20-40份、山苦荬20-40份、延胡索10-20份、续断7_17 份、杜仲7-17份。
优选的，所述的中药组合物是由以下重量份的原料药制成蒲公英25-35份、红藤25-35份、紫花地丁 25-35份、山苦荬25-35份、延胡索13-17份、续断10-14份、杜仲10-14 份。
更优选的，所述的中药组合物是由以下重量份的原料药制成蒲公英30份、红藤 30份、紫花地丁 30份、山苦荬30份、延胡索15份、续断12份、杜仲12份。
所述的中药组合物的药剂是片剂、胶囊剂、颗粒、口服液、合剂或糖浆剂。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是如上任一所述的中药组合物在制备治疗泌尿生殖道感染药物中的用途。
本发明优点在于1、本发明中药组合物治疗泌尿生殖道感染疗效显著确切，能有效抑制白介素Ιβ及白介素6的产生，减轻支原体感染炎症反应所造成的病理损伤，降低支原体感染所造成的生殖细胞凋亡，且效果优于现有技术中的盆炎汤；2、本发明中药组合物药味数较少，制备工艺简单，成本低廉；3、本发明中药组合物由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式
作详细说明。
实施例1本发明的中药组合物的制备(一)蒲公英20份、红藤40份、紫花地丁 20份、山苦荬40份、延胡索10份、续断17份、杜仲 7份，常规方法煎煮。
实施例2本发明的中药组合物的制备(二)蒲公英40份、红藤20份、紫花地丁 40份、山苦荬20份、延胡索10份、续断7份、杜仲 7份，常规方法煎煮。
实施例3本发明的中药组合物的制备(三)蒲公英20份、红藤20份、紫花 地丁 40份、山苦荬40份、延胡索10份、续断7份、杜仲 7份，常规方法煎煮。
实施例4本发明的中药组合物的制备(四)蒲公英40份、红藤20份、紫花地丁 20份、山苦荬40份、延胡索20份、续断7份、杜仲 17份，常规方法煎煮。
实施例5本发明的中药组合物的制备(五)蒲公英40份、红藤40份、紫花地丁 40份、山苦荬20份、延胡索10份、续断7份、杜仲 17份，常规方法煎煮。
实施例6本发明的中药组合物的制备(六)蒲公英25份、红藤35份、紫花地丁 25份、山苦荬35份、延胡索13份、续断14份、杜仲 10份，常规方法煎煮。
实施例7本发明的中药组合物的制备(七)蒲公英35份、红藤25份、紫花地丁 35份、山苦荬25份、延胡索17份、续断10份、杜仲 14份，常规方法煎煮。
实施例8本发明的中药组合物的制备(八)蒲公英20份、红藤35份、紫花地丁 40份、山苦荬25份、延胡索13份、续断17份、杜仲 14份，常规方法煎煮。
实施例9本发明的中药组合物的制备(九)蒲公英40份、红藤25份、紫花地丁 35份、山苦荬35份、延胡索20份、续断10份、杜仲 10份，常规方法煎煮。
实施例10本发明的中药组合物的制备(十)蒲公英30份、红藤30份、紫花地丁 30份、山苦荬30份、延胡索15份、续断12份、杜仲 12份，常规方法煎煮。
实施例11本发明的中药组合物片剂/胶囊的制备取实施例1-10任一所述的中药组合物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小时，滤出药汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。
实施例12本发明的中药组合物颗粒的制备取实施例1-10任一所述的中药组合物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加 10倍量水，煎煮2. 5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒,得20g颗粒,分装IOg/袋。
实施例13本发明的中药组合物合剂/ 口服液/糖浆剂的制备取实施例1-10任一所述的中药组合物，加8-11倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8 倍量水，煎煮3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液3. 5 倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。
实施例14本发明的中药组合物治疗泌尿生殖道感染的动物实验 I材料与方法1.1材料 1.1.1实验动物雌性昆明种小鼠，体重(30±2) g，清洁级，(8-10)周，共99只，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。63只小鼠随机分为11组，每组9只。I)正常组注射雌激素，不接种 Uu菌液；2)模型组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；3)西药组注射雌激素，阴道接种Uu 菌液；4)盆炎汤西药结合组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；5)盆炎汤大剂量组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；6)盆炎汤中剂量组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；7)盆炎汤小剂量组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；8)中药西药结合组注射雌激素，阴道接种Uu菌液； 9)中药大剂量组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；10)中药中剂量组注射雌激素，阴道接种Uu菌液；1 1)中药小剂量组注射雌激素，阴道接种Uu菌液。
1. 1.2试剂及药品Uu液体无菌培养液、Uu固体无菌培养基(以上均由上海恩康生物科技有限公司提供)， 血清8型Uu菌株(购于美国菌种收藏中心，复苏传代)，阿奇霉素片(规格0. 25g/片，湖北广济药业股份有限公司生产，生产批号20090201)(参照2006年美国疾病预防控制中心性病治疗指南专辑)，苯甲酸雌二醇(规格2mg/ml，上海通用药业股份有限公司生产，生产批号 070402)。
1. 2 方法1.2.1造模参照以下文献造模1)胡国华.叶元康.夏英等.抗溶脲脲原体的中草药筛选的实验研究[J].天津中医学院学报，1998; 17(3) :43-45 ;2)左玲，胡国华.中药对乳酸杆菌与解脲脲原体临床分离株的体外抑制实验研究[J].时珍国医国药，2008; 19(12) :2999-3000。
具体方法为1)所有小鼠颈部皮下均注射苯甲酸雌二醇O. 4mg/只，每周一次，共四次；2)所有小鼠注射雌激素一周后，除正常组外，其余小鼠均感染Uu。用微量移液器吸取处于对数生长期的Uu菌液50 μ I，伸入小鼠阴道约O. 5cm,将Uu菌液缓缓注入小鼠阴道内， 注入完毕后将小鼠倒置半分钟，使Uu菌液能充分与生殖道内壁接触。一周后取小鼠阴道分泌物进行培养，显微镜下观察到Uu菌落表明造模成功。
1.2.2药物治疗造模成功后开始用药。I)正常组无菌纯净水灌胃O. 5ml/次X 14d ；2)模型组无菌纯净水灌胃O. 5ml/次X 14d ；3)西药组阿齐霉素O. 21g/kg，灌胃、顿服；4)盆炎汤大、 中、小剂量组按以下重量配比蒲公英30份、红藤30份、延胡索15份、刘寄奴12份、川断 12份，常规方法煎煮制备汤剂，分别用4. 5g/ml、2. 25g/ml、l. 13g/ml的汤剂灌胃O. 5ml/ 次X 14d ;5)中药大、中、小剂量组按照实施例10的重量配比常规方法煎煮制备汤剂，分别用4. 5g/ml、2. 25g/ml、l. 13g/ml的汤剂灌胃O. 5ml/次X 14d ；6)盆炎汤西药结合组阿齐霉素O. 21g/kg，顿服；盆炎汤小剂量灌胃X 13d ；7)中药西药结合组阿齐霉素O. 21g/kg， 顿服；盆炎汤小剂量灌胃X 13d。
1. 2. 3 观察实验过程中观察小鼠的饮食、饮水情况，体重变化，毛色变化，生殖道分泌物及大小便情况。
1.2.4白介素检测处死小鼠前采用股动脉取血法，将所取血液及时离心后取上清液，采用双抗体夹心 ABC-ELISA法检测小鼠血清中白介素I β (IL-Ιβ)、白介素6 (IL-6)的浓度。
1. 2. 5 凋亡 实验结束处死各组小鼠，剖腹，肉眼观察小鼠阴道分泌物、子宫等腹腔内情况。取部分阴道、子宫组织，用10%甲醛固定，做病理HE染色，切片。用TUNEL法检测小鼠阴道、子宫组织凋亡细胞数量。
1.2.6统计分析利用SPSS18. O软件完成，采用方差分析方法(剔除偏差太大的数值，检测方差齐)。
2 结果2.1观察结果接种Uu菌液后第二、三周小鼠的饮水量明显增加，阴道周围红肿，分泌物增多，个别小鼠生殖道周围有脱毛伴液体渗出现象。小鼠的尿液气味臭秽，尿量增多，色黄。处死小鼠时发现部分小鼠有子宫增粗、水肿，子宫壁变薄，剪开子宫组织可见有腔内有透明液体流出， 部分小鼠有子宫变硬的现象。也可见小鼠膀胱内脓性分泌物，膀胱壁变厚，甚则坏死。
2. 2 IL-1 β 及 IL-6 比较结果经F检验，IL-1 β模型组、西药组及盆炎汤小剂量组与正常组相比较有统计学意义 (Ρ〈0. 05);从均值可以看出，盆炎汤西药结合组、盆炎汤大剂量组、盆炎汤中剂量组、中药西药结合组、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组的IL-Ιβ较其他组有降低的趋势; 中药大剂量组与盆炎汤大剂量组相比较有统计学意义(Ρ〈0. 05);中药小剂量组与盆炎汤小剂量组相比较有统计学意义(Ρ〈0. 05)。
IL-6各干预组存在较模型组降低的趋势，其中中药西药结合组和中药大剂量组的降低最为明显。中药西药结合组、中药大剂量组、中药中剂量组、中药小剂量组分别与盆炎汤西药结合组、盆炎汤大剂量组、盆炎汤中剂量组、盆炎汤小剂量组比较，降低更为明显。 (表I)
权利要求
1.一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料药制成蒲公英20-40份、红藤20-40份、紫花地丁 20-40份、山苦荬20-40份、延胡索10-20 份、续断7-17份、杜仲7-17份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料药制成 蒲公英25-35份、红藤25-35份、紫花地丁 25-35份、山苦荬25-35份、延胡索13-17份、续断10-14份、杜仲10-14份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料药制成 蒲公英30份、红藤30份、紫花地丁 30份、山苦荬30份、延胡索15份、续断12份、杜仲12 份。
4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的药剂是片剂、胶囊剂、颗粒、口服液、合剂或糖浆剂。
5.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗泌尿生殖道感染药物中的用途。
全文摘要
本发明提供一种治疗泌尿生殖道感染的中药组合物，它是由以下重量份的原料药制成蒲公英20-40份、红藤20-40份、紫花地丁20-40份、山苦荬20-40份、延胡索10-20份、续断7-17份、杜仲7-17份。本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗泌尿生殖道感染药物中的用途。其优点在于本发明中药组合物治疗泌尿生殖道感染疗效显著确切，能有效抑制白介素1β及白介素6的产生，减轻支原体感染炎症反应所造成的病理损伤，降低支原体感染所造成的生殖细胞凋亡，同时该中药组合物药味数较少，制备工艺简单，成本低廉，且由纯中药制成，毒副作用小，易于被患者接受。
文档编号A61K36/86GK103041052SQ201210571429
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月26日 优先权日2012年12月26日
发明者胡国华, 左玲, 贝鹏剑 申请人:上海市中医医院