包含氟替卡松的鼻用药物配制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含鼻内皮质类固醇作为活性物质的鼻用配制剂以及用于预防或治疗季节性或常年性的过敏性和非过敏性鼻炎和鼻炎结膜炎。
【专利说明】包含氟替卡松的鼻用药物配制剂
[0001]本发明涉及包含鼻内皮质类固醇作为活性物质的鼻用配制剂。在优选的实施方式中，本发明涉及包含氟替卡松或其制药可接受的酯或盐的鼻用配制剂。在特别地优选的实施方式中，本发明涉及包含丙酸氟替卡松的鼻用药物配制剂。
[0002]本发明还涉及用包含鼻内皮质类固醇(优选氟替卡松或其制药可接受的酯或盐)作为活性物质的鼻用配制剂预防或治疗季节性或常年性的过敏性和非过敏性鼻炎和鼻炎结膜炎以及治疗鼻息肉，预防外科手术去除鼻息肉后的息肉复发，在急性和慢性窦炎、睡眠呼吸暂停、打鼾或炎症-相关的阻塞性睡眠病症的情况下作为辅助治疗的方法。在特别地优选的实施方式中，本发明涉及用包含丙酸氟替卡松的鼻用药物配制剂预防或治疗季节性或常年性过敏性鼻炎和鼻炎结膜炎的方法。
[0003]本发明还涉及用于制备包含鼻内皮质类固醇(优选氟替卡松或其制药可接受的酯或盐)作为活性物质的鼻用配制剂的方法。在优选的实施方式中，本发明涉及用于制备包含丙酸氟替卡松的鼻用药物配制剂的方法。
[0004]过敏性鼻炎是患病率升高的全球性健康问题。目前世界范围内约5亿人罹患该病。过敏性鼻炎的症状影响社交生活、睡眠、学习和工作能力并由此成为实质性负担(Bousquet 等人，Allergy.2008Apr;63Suppl86:8-160)。
[0005]对于具有较强症状、特别是堵塞的鼻子的患者，鼻内皮质类固醇是所选择的治疗(LaForce J Allergy Clin Immunol 1999; 103;pp.388-94;Brozek 等人，J Allergy ClinTmmunol2010;126:466-76, Wallace J Allergy Clin Immunol.2008Aug;122(2Suppl):pp.1-84)。
[0006]氟替卡松是出自皮质类固醇类的活性物质并用于治疗季节性或常年性过敏性鼻炎。市场上的鼻用配制剂例如Flutide、丙酸氟替卡松(Flonase或FluticasonePropionate)鼻用喷雾剂50 μ g `(Roxane Laboratories)。在悬浮液中，活性物质氟替卡松细微分散于液体中。
[0007]然而分析表明，多于60%的过敏性鼻炎患者对他们当前的治疗不满意，特别是因为不足的有效性(Bousquet, J Allergy Clin Immunol.2009Sep; 124 (3): 428-33)。因此对用于治疗过敏性鼻炎的改良药物存在需求。
[0008]本发明的任务是提供用于治疗过敏性鼻炎具有改良效果的包含皮质类固醇的药物。该任务通过氟替卡松、特别是丙酸氟替卡松的鼻用配制剂解决，其包含微晶纤维素+羧甲基纤维素钠(Avicel CL611)、依地酸二钠、聚山梨酯80、甘油、苯扎氯铵和苯乙醇作为助剂。丙酸氟替卡松的标称剂量为50 μ g。
[0009]局部应用和局部作用的物质的有效性的关键参数是所施用的活性物质的标称剂量。通常假设具有同一活性物质的相同标称剂量的药物显示可比的效果(LeSouef，Allergy1999, 54, pp.93-96)。
[0010]根据本发明的配制剂相对于现有技术具有如下优点，尽管是相同标称剂量的肾上腺皮质激素氟替卡松将在鼻中更好地被利用(Derendorf等人,2012Br J Clin Pharmacolaccepted)且在那里能够施展更强的效果:[0011]根据实施例1，表1显示具有相同标称剂量的根据本发明的配制剂与现有技术的配制剂(丙酸氟替卡松鼻用喷雾剂50 μ g (Roxane Laboratories))之间的对比。在此，若无其它表征，结果作为与基线的差给出(rTNSS:反射的总鼻症状评分(reflectiveTotal Nasal Symptom Score) ;iTNSS:瞬时的总鼻症状评分(instantaneous Total NasalSymptom Score) ;T0SS:总的可见症状评分(Total Ocular Symptom Score))。
[0012]表1
[0013]
【权利要求】
1.鼻用药物配制剂，其包含氟替卡松或其制药可接受的酯或盐和任选地包含一种或多种助剂。
2.根据权利要求1的配制剂，其特征在于，使用丙酸氟替卡松。
3.根据权利要求1或2的配制剂，其特征在于，所述一种或多种助剂选自下组:抗沉降剂、螯合剂、润湿剂、渗透活性物质和保藏剂。
4.根据权利要求3的配制剂，其特征在于，包含微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(AvicelCL611)作为抗沉降剂。
5.根据权利要求3的配制剂，其特征在于，包含依地酸二钠作为螯合剂。
6.根据权利要求3的配制剂，其特征在于，包含聚山梨酯80作为润湿剂。
7.根据权利要求3的配制剂，其特征在于，包含甘油作为渗透活性物质。
8.根据权利要求3的配制剂，其特征在于，包含选自苯扎氯铵和苯乙醇的至少一种作为保藏剂。
9.根据前述权利要求任一项的配制剂，其特征在于，其通过喷雾泵使用。
10.前述权利要求任一项的配制剂的用途，其用于预防或治疗过敏性的季节性或常年性鼻炎或鼻炎结膜炎。
【文档编号】A61P11/02GK103561721SQ201280024623
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2012年5月24日 优先权日:2011年5月27日
【发明者】A·希尔德布兰德-齐伦内, J·毛斯, U·蒙策尔, H·特里奇勒, M·魏因加特 申请人:Meda制药有限及两合公司