特定草药制剂的治疗性组合物及其用途
【专利摘要】本文公开了开发用于处理急性和慢性炎症病状以及感染性疾病的草药制剂。所述制剂也可以与活性或非活性药物成分和／或药学上可接受的赋形剂组合。
【专利说明】特定草药制剂的治疗性组合物及其用途
[0001]相关申请
[0002]本申请要求由Payne等人于2011年5月16日提交的且名称为“THERAPEUTICCOMPOSITIONS OF SPECIFIED HERBAL FORMULATIONS AND USES THEREOF” 的美国临时申请N0.61 / 486，724的优先权，该美国临时申请包括附图在内以引用的方式整体并入本文。发明领域
[0003]本发明涉及如下的领域:用于处理急性和慢性炎症病状以及感染性疾病的药物组合物，特别是包含草药制剂的制剂，以及其使用方法。
[0004]发明背景
[0005]数千年来，草药一直被用于医疗实践中。植物提取物的治疗用途已经发展了几千年。如青霉素(Penicillin)和紫杉酚(Taxol)的植物衍生疗法分别根本改变了与感染和乳腺癌所作出的斗争，从而表明了经由简单的反复试验所获得的并且通过将它们继续使用所证实的知识代表了一种有价值的资源，这种资源可能会引出新型的治疗或对发病机理的新的见识。在不断增加的公共利益的驱动下，卫生保健专业人员和医学研究团体已经开始在草药的治疗用途方面展示出极大的兴趣，草药的治疗用途代表了公共利益的一个迅速增长的领域(在2005年仅在美国就有超过3800万名使用者)。然而，对于大部分草药来说，仍存在与对它们的功效研究不足以及缺乏关于作用机制(MOA)的信息有关的问题，这显著地限制了它们作为有效的医疗替代方案的用途。缺乏关于草药的明确的分子机制会使得卫生保健专业人员和公众在即将决定使用草药作为潜在有效的医疗替代方案或选择方案，特别是用于慢性炎症病状的医疗替代方案或选择方案时受挫，在慢性炎症病状方面，可供使用的安全性治疗选择方案是有限的。
[0006]发明概述
[0007]本文公开了如下的组合物，所述组合物包含从选自以下的至少两种植物获得的植物提取物的混合物:洋蓍草(Achillea millefolium)；欧洲七叶树(Aesuculushippocastanum);药蜀葵(Althaea officinalis)；燕麦(Avena sativa)；欧洲小檗(Berberis vulgaris)；莽菜(Capsella Bursa Pastoris)；岩莽(Cochleariaofficinalis)；毒参(Conium maculatium);小扁豆(Ervum lens);北美金缕梅(Hamamelis virginiana);北美黄连(Hydrastis canadensis);洋甘菊(Matricariachamomilla);豆瓣菜(Nasturtium officinale);垂序商陆(Phytolacca decendra)；虎儿草茴芳:(Pimpinella saxifraga);银白杨(Populas alba)；美洲山杨(Populustremuloides);毒葛(Rhus toxicodendron);西洋接骨木(Sambucus nigra);血根草(Sanguinaria Canadensis);林生玄参(Scrophularia nodosa);洋菝葜(Smilax medica)；款冬(Tussilago farfara);药用婆婆纳(Veronica officinalis);以及药用白前(Vincetoxicum officinale)。还公开了如下的药物组合物,所述药物组合物包含上述组合物以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。另外，本文公开了通过使用上述组合物治疗炎症病症的方法。[0008]附图简述
[0009]图1是由HAT-Ol通过对单核细胞和角化细胞上的TLR功能进行调节所施加的免疫调节作用的图示。
[0010]图2图解了 HAT-Ol通过它抑制小鼠产生全身性炎症的抗炎作用在鼠类结肠炎模型中的治疗益处。
[0011]图3是HAT-Ol在鼠类结肠炎模型中由独特的免疫抑制性细胞因子谱调节以及由NFk 3和MAPK介导的免疫调节和抗炎作用的图示。
[0012]图4是HAT-Ol显著抑制小鼠产生内毒素性血症的作用的图示。
[0013]图5是HAT-Ol在鼠类慢性异位性皮炎模型中的新型临床治疗作用的图解。
[0014]图6是HAT-Ol在鼠类慢性异位性皮炎中的免疫调节和免疫抑制作用的图解。
[0015]图7是对HAT-Ol在患有异位性皮炎的患者中的安全性、功效以及耐受性进行评价的预试验研究设计的图示。
[0016]图8图解了 HAT-Ol在对患有异位性皮炎的患者进行的临床预试验研究中的临床和治疗益处。
[0017]图9是如通过外周血嗜酸性粒细胞计数所测量HAT-Ol在异位性皮炎预试验研究中的治疗益处的图解。
[0018]图10图示了 HAT-Ol在`对患有异位性皮炎的患者进行的随机安慰剂对照临床试验中的临床功效。
[0019]图11是对HAT-Ol在鼠类和人类异位性皮炎模型中的治疗益处的比较分析。
[0020]图12是示出了向牛皮癣患者施用HAT-Ol制剂的结果的图表。
[0021]图13图示了 HAT-Ol与其它常见治疗相比较对异位性皮炎的功效。
[0022]实施方案详述
[0023]本文公开了基于已经长期用于治疗炎症病状的常用传统草药的专有制剂的草药组合物。我们的研究已经证明，这种制剂是一种有效的安全的抗炎剂，在如本文所述所测试的慢性炎症病状(异位性皮炎、炎性肠病以及实验性败血症)中具有治疗益处。
[0024]因此，在第一方面，本文公开了复合草药制剂，所述草药制剂含有常用的多种传统草药的独特混合物。在一些实施方案中，该混合物包含四种草药提取物组分。在某些实施方案中，所公开的制剂包含已经长期用于治疗炎症病状的植物提取物。
[0025]如本文所用的术语“植物提取物”是指所提取的植物物质的组合物，包括但不限于:浆汁；浸膏；浓缩物；糖浆剂；冷提取物、加热的提取物、流体提取物和/或发酵提取物；散剂；片剂;酊剂 ;呈浸剂或煎剂形式的草药茶；巴布剂(poultice);洗剂；乳膏剂；凝胶剂；软膏剂；油膏剂；擦剂；香膏；油；精油；混悬液；乳剂；敷布；敷料；热敷剂；洗眼剂；漱口剂；灌肠剂；大丸药；以及所提取的植物物质的其它形式，如生药学、本草学以及药物配制领域的普通技术人员已知的形式。如本文所用的术语“植物提取物”进一步涵盖了使用本领域专业人员已知的溶剂以便进行提取和/或配制，包括但不限于使用一种或多种溶剂，如水、醇、多元醇、醚、酯、羧酸、酰胺、碳酸酯、超临界流体二氧化碳、离子液体、烷烃、石油衍生油、植物油或另外的溶剂，其中所用的溶剂任选地是PH调节介质的一部分。如本文所用的术语“植物提取物”进一步涵盖了可以通过使用诸如以下的一种或多种方法来获得提取物:压榨法、通过浸泡或以其它方式进行的吸收法、浸溃法、蒸馏法、任选地在真空增强下进行的蒸发法、冷冻干燥法，以及从天然来源分离物质的领域已知的其它方法。
[0026]在一些实施方案中，所公开的制剂包含来自选自以下的至少两种植物的植物提取物的混合物:洋蓍草(西洋蓍草)；欧洲七叶树(马栗树)；药蜀葵(锦葵(Althea mallow)或草芙蓉(Marsh Mallow));燕麦(雀麦)；欧洲小檗(伏牛花灌木)；荠菜(地米菜)；岩荠(辣根菜)；毒参(毒芹)；小扁豆(兵豆)；北美金缕梅(金缕梅)；北美黄连(毛茛根)；洋甘菊(黄春菊)；豆瓣菜(水田芥)；垂序商陆(商陆根)；虎儿草茴芹(紫蘩萎)；银白杨(白杨)；美洲山杨(欧洲山杨；颤杨、山杨、寄生白杨)；毒葛(常春藤)；西洋接骨木(接骨木果)；血根草(加拿大血根)；林生玄参(玄参)；洋菝葜(菝葜)；款冬(冬花)；药用婆婆纳(婆婆纳)；以及药用白前(白屈菜)。
[0027]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含以下量(w / w)的至少一种草药提取物:[0028]约0.01%至约20%的洋蓍草；
[0029]约0.01 %至约20 %的欧洲七叶树；
[0030]约0.01%至约20%的药蜀葵；
[0031]约0.01%至约25%的燕麦；
[0032]约0.01 %至约20 %的欧洲小檗；
[0033]约0.01%至约20%的荠菜；
[0034]约0.01%至约20%的岩荠；
[0035]约0.01%至约35%的毒参；
[0036]约0.01%至约20%的小扁豆；
[0037]约0.01%至约25%的北美金缕梅；
[0038]约0.01%至约20%的北美黄连；
[0039]约0.01%至约20%的洋甘菊；
[0040]约0.01%至约15%的豆瓣菜；
[0041]约0.01%至约20%的垂序商陆；
[0042]约0.01%至约20%的虎儿草茴芹；
[0043]约0.01%至约20%的银白杨；
[0044]约0.0I %至约20 %的美洲山杨；
[0045]约0.01%至约25%的毒葛；
[0046]约0.01%至约20%的西洋接骨木；
[0047]约0.01%至约20%的血根草；
[0048]约0.01%至约20%的林生玄参；
[0049]约0.01%至约20%的洋菝葜；
[0050]约0.01%至约15%的款冬；
[0051]约0.010%至约15%的药用婆婆纳；以及
[0052]约0.01%至约15%的药用白前。
[0053]在整个本公开内容中，术语“约”某一值意指涵盖了该值± 20 %的范围，并且优选涵盖了该值±10%的范围。因此，举例来说，具有约20% W / W的成分包括了存在16%与24%之间，并且优选18%与22%之间的该成分。[0054]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约15% ;或约1%至约10% ;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6%的洋蓍草。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约2.5%的洋蓍草，而在其它实施方案中，包含约5%的
洋蓍草。
[0055]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约15% ;或约1%至约10% ;或约I %至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6%的欧洲七叶树。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约2.4%的欧洲七叶树，而在其它实施方案中，包含约5%的欧洲七叶树。
[0056]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约15% ;或约1%至约10% ;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约1.5%至约5%的药蜀葵。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约2.0%的药蜀葵，而在其它实施方案中，包含约4%的药蜀葵。 [0057]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约25% ;或约3%至约20% ;或约5%至约17% ;或约5%至约15%的燕麦。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约6.8%的燕麦,而在其它实施方案中,包含约14%的燕麦。
[0058]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约1%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3%至约10%的欧洲小檗。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4.1%的欧洲小檗，而在其它实施方案中，包含约8%的欧洲小檗。
[0059]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约1%至约15% ;或约1.5%至约12% ;或约1.5%至约10%的荠菜。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约2.2%的荠菜，而在其它实施方案中，包含约8%的荠菜。
[0060]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的岩荠。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约5.1 %的岩荠，而在其它实施方案中，包含约10%的岩荠。
[0061]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约30% ;或约1%至约25% ;或约3.5%至约23%的毒参。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4%的毒参，在其它实施方案中，包含约12.1%的毒参，而在另外的其它实施方案中，包含约21%的毒参。
[0062]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约1%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3%至约10%的小扁豆。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约3.7%的小扁豆，而在其它实施方案中，包含约8%的小扁豆。
[0063]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约25% ;或约3%至约20% ;或约5%至约17% ;或约5%至约15%的北美金缕梅。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约8.9 %的北美金缕梅，而在其它实施方案中，包含约13 %的北美金缕梅。
[0064]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3.5%至约10%的北美黄连。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约5 %的北美黄连，在其它实施方案中，包含约6.0 %的北美黄连，而在另外的其它实施方案中，包含约8%的北美黄连。[0065]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约1%至约15% ;或约1.5%至约12% ;或约1.5%至约10%的洋甘菊。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约2.2%的洋甘菊，而在其它实施方案中，包含约8%的洋甘菊。
[0066]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.01%至约12% ;或约0.01%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1%至约5%的豆瓣菜。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.9%的豆瓣菜，而在其它实施方案中，包含约2%的豆瓣菜。
[0067]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3.5%至约10%的垂序商陆。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4%的垂序商陆，在其它实施方案中，包含约5.8%的垂序商陆，而在另外的其它实施方案中，包含约8 %的垂序商陆。
[0068]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.01%至约12% ;或约0.01%至约10% ;或约0.1 %至约8% ;或约0.5%至约5%的虎儿草茴芹。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂 包含约1.1%的虎儿草茴芹，而在其它实施方案中，包含约2%的虎儿
草茴芹。
[0069]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的银白杨。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4.9%的银白杨，而在其它实施方案中，包含约10%的银白杨。
[0070]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的美洲山杨。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4.8%的美洲山杨，而在其它实施方案中，包含约10%的美洲山杨。
[0071]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约25% ;或约3%至约20% ;或约5%至约20% ;或约7%至约20%的毒葛。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约8.3 %的毒葛，而在其它实施方案中，包含约17 %的毒葛。
[0072]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约15% ;或约1%至约10% ;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约1.5%至约6%的西洋接骨木。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1.9%的西洋接骨木，而在其它实施方案中，包含约4%的西洋接骨木。
[0073]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的血根草。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4.5%的血根草,而在其它实施方案中,包含约9%的血根草。
[0074]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约17% ;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的林生玄参。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约4.0 %的林生玄参，而在其它实施方案中，包含约8%的林生玄参。
[0075]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约1%至约15% ;或约1%至约10% ;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6.5%的洋菝葜。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约3.1%的洋菝葜，而在其它实施方案中，包含约6%的洋菝葜。
[0076]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.01%至约12% ;或约0.01%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1%至约5%的款冬。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.9%的款冬，而在其它实施方案中，包含约2%的款冬。
[0077]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.01%至约12% ;或约0.01%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1%至约5%的药用婆婆纳。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.8%的药用婆婆纳，而在其它实施方案中，包含约2%的药用婆婆纳。
[0078]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.01%至约12% ;或约0.01%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1%至约5%的药用白前。在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含约0.9%的药用白前，而在其它实施方案中，包含约2%的药用白
N /.刖。
[0079]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物I。混合物I包含从以下植物获得的植物提取物:药蜀葵；小扁豆；银白杨；美洲山杨；毒参；西洋接骨木；北美金缕梅；以及垂序商陆。
[0080]在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物II。混合物II包含从以下植物获得的植物提取物:毒参；垂序商陆；虎儿草茴芹；毒葛；以及药用白前。
[0081]在又另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物III。混合物III包含从以下植物获得的植物提取物:燕麦；欧洲七叶树；荠菜；北美金缕梅；北美黄连；洋蓍草；以及血根草。
[0082]在再另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物IV。混合物IV包含从以下植物获得的植物提取物:欧洲小檗；洋甘菊；岩荠；北美黄连；豆瓣菜；林生玄参；洋菝葜；款冬；以及药用婆婆纳。
[0083]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物V。混合物V包含从以下植物获得的植物提取物:欧洲小檗；岩荠；毒参；北美黄连；洋甘菊；豆瓣菜；垂序商陆；虎儿草茴芹；毒葛；林生玄参；洋菝葜；款冬；药用婆婆纳；以及药用白前。
[0084]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物VI。混合物VI包含从以下植物获得的植物提取物:洋蓍草；欧洲七叶树；药蜀葵；燕麦；荠菜；毒参；小、扁豆；北美金缕梅；北美黄连；垂序商陆；银白杨；美洲山杨；西洋接骨木；以及血根草。
[0085]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物I与混合物II的组合。在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物I与混合物III的组合。在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物I与混合物IV的组合。
[0086]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物II与混合物III的组合。在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物II与混合物IV的组合。
[0087]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物III与混合物IV的组合。
[0088]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物1、混合物II以及混合物III的组合。在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物1、混合物II以及混合物IV的组合。在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物1、混合物III以及混合物IV的组合。在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物I1、混合物III以及混合物IV的组合。
[0089]在另一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物1、混合物I1、混合物III以及混合物IV的组合。[0090]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含混合物V与混合物VI的组合。
[0091]在一些实施方案中，本文所公开的草药制剂包含至少两种草药提取物，所述至少两种草药提取物各自选自以下列表并且各自以如下量(w / w)存在:约0.01%至约20%的洋蓍草；约0.01%至约20%的欧洲七叶树；约0.01%至约20%的药蜀葵；约0.01%至约25%的燕麦；约0.01%至约20%的欧洲小檗；约0.01%至约20%的荠菜；约0.01%至约20%的岩荠；约0.01%至约35%的毒参；约0.01%至约20%的小扁豆；约0.01%至约25%的北美金缕梅；约0.01%至约20%的北美黄连；约0.01%至约20%的洋甘菊；约0.01%至约15%的豆瓣菜；约0.01%至约20%的垂序商陆；约0.01%至约20%的虎儿草茴芹；约0.01%至约20%的银白杨；约0.01%至约20%的美洲山杨；约0.01%至约25%的毒葛；约
0.01%至约20的西洋接骨木；约0.01%至约20%的血根草；约0.01%至约20%的林生玄参；约0.01%至约20%的洋菝葜；约0.01%至约15%的款冬；约0.01%至约15%的药用婆婆纳；以及约0.01%至约15%的药用白前。
[0092]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第I组植物提取物中的至少一种植物提取物和第II组植物提取物中的至少一种植物提取物,其中该至少一种第I组植物提取物与该至少一种第II组植物提取物是不同的。
[0093]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第I组植物提取物中的至少一种植物提取物和第III组植物提取物中的至少一种植物提取物,其中该至少一种第I组植物提取物与该至少一种第III组植物提取物是不同的。
[0094]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第I组植物提取物中的至少一种植物提取物和第IV组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第I组植物提取物与该至少一种第IV组植物提取物是不同的。
`[0095]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第II组植物提取物中的至少一种植物提取物和第III组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第II组植物提取物与该至少一种第III组植物提取物是不同的。
[0096]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第II组植物提取物中的至少一种植物提取物和第IV组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第II组植物提取物与该至少一种第IV组植物提取物是不同的。
[0097]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第III组植物提取物中的至少一种植物提取物和第IV组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第III组植物提取物与该至少一种第IV组植物提取物是不同的。
[0098]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第I组植物提取物中的至少一种植物提取物、第II组植物提取物中的至少一种植物提取物以及第III组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第I组植物提取物、该至少一种第II组植物提取物以及该至少一种第III组植物提取物是不同的。
[0099]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第I组植物提取物中的至少一种植物提取物、第II组植物提取物中的至少一种植物提取物以及第IV组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第I组植物提取物、该至少一种第II组植物提取物以及该至少一种第IV组植物提取物是不同的。
[0100]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第I组植物提取物中的至少一种植物提取物、第III组植物提取物中的至少一种植物提取物以及第IV组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第I组植物提取物、该至少一种第III组植物提取物以及该至少一种第IV组植物提取物是不同的。
[0101]在一个实施方案中，本文所公开的草药制剂包含第II组植物提取物中的至少一种植物提取物、第III组植物提取物中的至少一种植物提取物以及第IV组植物提取物中的至少一种植物提取物，其中该至少一种第II组植物提取物、该至少一种第III组植物提取物以及该至少一种第IV组植物提取物是不同的。
[0102]第I组包含从选自以下的植物获得的植物提取物:药蜀葵；小扁豆；银白杨；美洲山杨；毒参；西洋接骨木；北美金缕梅；以及垂序商陆。
[0103]第II组包含从选自以下的植物获得的植物提取物:毒参；垂序商陆；虎儿草茴芹；毒葛.以及药用白前。
[0104]第III组包含从选自以下的植物获得的植物提取物:燕麦；欧洲七叶树；荠菜；北美金缕梅；北美黄连；洋蓍草；以及血根草。
[0105]第IV组包含从选自以下的植物获得的植物提取物:欧洲小檗；洋甘菊；岩荠；北美黄连；豆瓣菜；林生玄参；洋菝葜；款冬；以及药用婆婆纳。
[0106]因此，本文所公开的草药提取物的实施方案包括下文在表1中进行编号的包含至少两种组分的混合物，其中所述组分列于表1中。
[0107]表1 [0108]
【权利要求】
1.一种组合物，所述组合物包含从选自以下的至少两种植物获得的植物提取物的混合物:洋蓍草；欧洲七叶树；药蜀葵；燕麦；欧洲小檗；荠菜；岩荠；毒参；小扁豆；北美金缕梅；北美黄连；洋甘菊；豆瓣菜；垂序商陆；虎儿草茴芹；银白杨；美洲山杨；毒葛；西洋接骨木；血根草；林生玄参；洋菝葜；款冬；药用婆婆纳；以及药用白前。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中每种植物提取物都是草药提取物。
3.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含以如下量(w/ w)存在于所述组合物中的至少一种植物提取物,其中所述植物选自以下:约0.01%至约20%的洋蓍草；约0.01 %至约20%的欧洲七叶树；约0.01 %至约20%的药蜀葵；约0.01 %至约25%的燕麦；约0.01%至约20%的欧洲小檗；约0.01%至约20%的荠菜；约0.01%至约20%的岩荠；约0.01%至约35%的毒参；约0.01%至约20%的小扁豆；约0.01%至约25%的北美金缕梅；约0.01 %至约20%的北美黄连；约0.01 %至约20%的洋甘菊；约0.01 %至约15%的豆瓣菜；约0.01%至约20%的垂序商陆；约0.01%至约20%的虎儿草茴芹；约0.01%至约20%的银白杨；约0.01%至约20%的美洲山杨；约0.01%至约25%的毒葛；约0.01%至约20的西洋接骨木；约0.01%至约20%的血根草；约0.01%至约20%的林生玄参；约0.01%至约20%的洋菝葜；约0.01%至约15%的款冬；约0.01%至约15%的药用婆婆纳；以及约0.01%至约15%的.药用白前。
4.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约I%至约15%;或约I %至约10%;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6%的洋蓍草提取物。
5.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约2.5%的洋蓍草提取物。
6.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约I%至约15%;或约I %至约10%;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6%的欧洲七叶树提取物。
7.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约2.4%或约5%的欧洲七叶树提取物。
8.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约I%至约15%;或约I %至约10%;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约1.5%至约5%的药蜀葵提取物。
9.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约2.0%或约4%的药蜀葵提取物。
10.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约25%;或约3%至约20% ;或约5%至约17% ;或约5%至约15%的燕麦提取物。
11.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约6.8%或约14%的燕麦提取物。
12.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约1%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3%至约10%的欧洲小檗提取物。
13.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4.1%或约8%的欧洲小檗提取物。
14.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的岩荠提取物。
15.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约5.1%或约10%的岩荠提取物。
16.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约30%;或约1%至约25% ;或约3.5%至约23%的毒参提取物。
17.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4%或约12.1%或约21%的毒参提取物。
18.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约1%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3%至约10%的小扁豆提取物。
19.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约3.7%或约8%的小扁豆提取物。
20.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约25%;或约3%至约20% ;或约5%至约17% ;或约5%至约15%的北美金缕梅提取物。
21.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约8.9%或约13%的北美金缕梅提取物。
22.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3.5%至约10%的北美黄连提取物。
23.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约5%或约6.0%或约8%的北美黄连提取物。
24.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约15%;或约1%至约10% ;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6%的荠菜提取物。
25.根据权利要求1所述的组合物 ，所述组合物包含约2.3%或约5%的荠菜提取物。
26.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约1%至约15% ;或约1.5%至约12% ;或约1.5%至约10%的洋甘菊提取物。
27.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约2.2%或约8%的洋甘菊提取物。
28.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约O%至约12% ;或约0%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1%至约5%的豆瓣菜提取物。
29.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约0.9%或约2%的豆瓣菜提取物。
30.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约3.5%至约10%的垂序商陆提取物。
31.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4%或约5.8%或约8%的垂序商陆提取物。
32.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约O%至约12% ;或约0%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.5%至约5%的虎儿草茴芹提取物。
33.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1.1%或约2%的虎儿草茴芹提取物。
34.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的银白杨提取物。
35.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4.9%或约10%的银白杨提取物。 34.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的美洲山杨提取物。35.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4.8%或约10%的美洲山杨提取物。
36.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约25%;或约3%至约20% ;或约5%至约20% ;或约7%至约20%的毒葛提取物。
37.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约8.3%或约17%的毒葛提取物。
38.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约15%;或约1%至约10% ;或约1%至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约1.5%至约6%的西洋接骨木提取物。
39.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1.9%或约4%的西洋接骨木提取物。
40.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15%;或约3%至约12%;或约4%至约10%的在一些实施方案中本文公开的所述草药制剂包含血根草提取物。
41.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4.5%或约9%的血根草提取物。
42.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约17%;或约3%至约15% ;或约3%至约12% ;或约4%至约10%的林生玄参提取物。
43.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约4.0%或约8%的林生玄参提取物。
44.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约1%至约15%;或约1%至约10% ;或约1 %至约8% ;或约1.5%至约7% ;或约2%至约6.5%的洋菝葜提取物。
45.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约3.1 %或约6%的洋菝葜提取物。
46.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约O%至约12% ;或约0%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1 %至约5%的款冬提取物。
47.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约0.9%或约2%的款冬提取物。
48.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约O%至约12% ;或约0%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1 %至约5%的药用婆婆纳提取物。
49.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约0.8%或约2%的药用婆婆纳提取物。
50.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约O%至约12% ;或约0%至约10% ;或约0.1%至约8% ;或约0.1%至约5%的药用白前提取物。
51.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约0.9%或约2%的药用白前提取物。
52.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:药蜀葵；小扁豆；银白杨；美洲山杨；毒参；西洋接骨木；北美金缕梅；以及垂序商陆。
53.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:毒参；垂序商陆；虎儿草茴芹；毒葛；以及药用白前。
54.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:燕麦；欧洲七叶树；荠菜；北美金缕梅；北美黄连；洋蓍草；以及血根草。
55.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:欧洲小檗；洋甘菊；岩荠；北美黄连；豆瓣菜；林生玄参；洋菝葜；款冬；以及药用婆婆纳。
56.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:欧洲小檗；岩荠；毒参；北美黄连；洋甘菊；豆瓣菜；垂序商陆；虎儿草茴芹；毒葛；林生玄参；洋菝葜；款冬；药用婆婆纳；以及药用白前。
57.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:洋蓍草；欧洲七叶树；药蜀葵；燕麦；荠菜；毒参；小扁豆；北美金缕梅；北美黄连；垂序商陆；银白杨；美洲山杨；西洋接骨木；以及血根草。
58.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含从以下植物获得的提取物:北美黄连、毒参以及垂序商陆。
59.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含从至少两种所述植物获得的提取物。
60.根据权利要求59所述的组合物，其中所述组合物选自如表1中所阐述的第I号至第300号混合物。
61.一种组合物，所述组合物包含从以下植物获得的植物提取物:欧洲小檗；岩荠；毒参；北美黄连；洋甘菊；豆瓣菜；垂序商陆；虎儿草茴芹；毒葛；林生玄参；洋菝葜；款冬；药用婆婆纳；以及药用白前。
62.一种组合物，所述组合物包含从以下植物获得的植物提取物:洋蓍草；欧洲七叶树；药蜀葵；燕麦；毒参；小扁豆；北美金缕梅；北美黄连；荠菜；垂序商陆；银白杨；美洲山杨；西洋接骨木；以及血根草。
63.一种组合物，所述组合物包含占以下百分比(w / w)的从以下植物获得的植物提取物:
64.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至63中任一项所述的组合物以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
65.一种治疗受试者的炎症病症的方法，所述方法包括鉴定有需要的所述受试者以及向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至63中任一项所述的组合物。
66.一种预防受试者的炎症病症的症状发作的方法，所述方法包括鉴定有需要的所述受试者以及向所述受试者施用防治有效量的根据权利要求1至63中任一项所述的组合物。
67.根据权利要求65或66所述的方法，其中所述炎症病症是涉及经由toll样受体(TLR)激活的先天免疫系统的炎症病症。
68.根据权利要求67所述的方法，其中所述炎症病症是由选自以下的一种或多种促炎性细胞因子所介导的:IL-6、IL-8、IL-1O、IL-17、IL-12、IL-10 以及 TNF-α。
69.根据权利要求65或66所述的方法，其中所述炎症病症选自以下:寻常痤疮、哮喘、异位性皮炎、自身免疫性疾病、慢性前列腺炎、肾小球性肾炎、超敏反应、炎性肠病、盆腔炎性疾病、再灌注损伤、类风湿性关节炎、类肉瘤病、移植排斥、血管炎以及间质性膀胱炎。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述自身免疫性病症选自以下:斑形脱发、强直性脊柱炎、自身免疫性心肌病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳疾病、自身免疫性淋巴组织增生综合征、自身免疫性周围神经病、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性多内分泌腺病综合征、自身免疫性孕酮皮炎、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性葡萄膜炎、乳糜泻、冷凝集素病、克罗恩氏病、皮肌炎、I型糖尿病、嗜酸性筋膜炎、胃肠道类天疱疮、古德帕斯丘综合征、格雷夫斯氏病、格林-巴利综合征(GBS)、桥本氏脑炎、桥本氏甲状腺炎、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、米勒-费雪综合征、混合型结缔组织病、重症肌无力、寻常天疱疮、恶性贫血、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、复发性多软骨炎、类风湿性关节炎、舍格伦综合征、颞动脉炎(也被称为“巨细胞性动脉炎”)、溃疡性结肠炎`、血管炎以及韦格纳肉芽肿病。
【文档编号】A61P13/10GK103687606SQ201280035451
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年5月15日 优先权日:2011年5月16日
【发明者】托米·耶修达斯, 菲利普·亚历克斯, 迈克尔·森托拉, 亚当·约书亚·佩恩 申请人:豪斯生物药业公司