止回阀配置的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种包括阀体的装置，该阀体包括至少两个入口通道（302;304）和至少一个出口通道（306）并且形成将所述至少两个入口通道（302;304）与所述至少一个出口通道（306）连接起来的中心腔（308），其中，所述中心腔（308）包围着阻塞组件（310;312;314;322;330;332;334;336），该阻塞组件布置成用于默认关闭所述至少两个入口通道（302;304）中的每个并且用于在流体压力从入口通道（302;304）被施加时打开该入口通道（302;304）；其中，所述至少两个入口通道（302;304）中的每个构造成用于与至少两个贮存器中的相应贮存器流体连通。本发明还涉及一种医疗设备，用于输送来自包括上述类型装置的至少两个分开的贮存器中的至少两种药物制剂。
【专利说明】止回阀配置【技术领域】
[0001]本专利申请涉及用于输送来自分开的贮存器的至少两种药物制剂的医疗装置。这样的药物制剂可以包括第一与第二药剂。所述医疗装置包括用于由用户自动地或手动地输送药物的剂量设定机构。特别地，本发明涉及一种例如可用于这样的医疗药物输送装置中的止回阀配置。
[0002]所述药物制剂可以被包含在两个或更多的多个剂量贮存器、容座或包装中，每个包含独立的(单一药物化合物)或预混合的(共同配制的多药物化合物)药物制剂。
【背景技术】
[0003]一定的疾病状态要求采用一个或多个不同的药物进行治疗。某些药物化合物需要以彼此特定的关系输送，以便输送最佳的治疗剂量。本专利申请特别有益的是希望结合治疗，但在单配方中是不可能的，原因比如但不限于稳定性、折中治疗的性能以及药物毒性。
[0004]例如，在某些情况下，采用长效胰岛素(也可称为第一或主药剂))以及胰高血糖素样肽-1比如GLP-1或GLP-1类似物(也可称为第二药剂或次药剂)一起治疗糖尿病可能是有利的。
【发明内容】
[0005]因此，需要提供用于在单一注射或输送步骤中输送两种或更多种药剂的装置，该装置对于用户来说易于执行而无该药物输送装置的复杂的物理操纵。所提出的药物输送装置为两种或更多种活性药物制剂提供分开的储存容座或药筒固持器。这些活性药物制剂然后仅在单一输送过程中被组合和/或输送到患者。这些活性制剂可在组合的剂量中一起施用，或者可替代地，这些活性制剂可以以有顺序的方式一个接一个地组合。
[0006]所述药物输`送装置还允许改变药剂的数量的机会。例如，一种流体量可通过改变该注射装置的特性(例如，设定使用者可改变的剂量或改变该装置的“固定的”剂量)而改变。第二药剂量可通过制造各种次药物包含包装而改变，其中每一个不同的包装包含不同容量和/或浓度的第二活性制剂。
[0007]所述药物输送装置可以具有单配给接口。此接口可构造成用于与包含至少一种药物制剂的药剂主贮存器和次贮存器流体连通。所述药物配给接口可以是允许两种或更多种药剂离开所述系统并被输送至患者的那一类型的出口。
[0008]作为分离单元或作为混合单元的化合物的组合可经由双头式针组件而被输送至身体。从用户的视角看，这将会提供一种组合药物注射系统，其以与当前可获得的使用标准针组件的注射装置密切匹配的方式来实现药物输送。一种可能的输送过程可涉及以下步骤:
[0009]1.将配给接口连接至机电注射装置的远端。该配给接口包括第一与第二近侧针。所述第一与第二针分别刺穿包含主化合物的第一贮存器和包含次化合物的第二贮存器。
[0010]2.将剂量配给器比如双头式针组件连接至所述配给接口的远端。以此方式，该针组件的近端与主化合物和次化合物两者均流体连通。
[0011]3.拨选/设定来自该注射装置的主化合物的期望剂量，例如经由图形用户接口(⑶ I)。
[0012]4.在用户设定主化合物的剂量之后，微型处理器所控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且基于先前存储的治疗剂量方案，可以优选地确定或计算此第二剂量。正是该计算出来的组合药剂然后将由用户注射。所述治疗剂量方案可以是用户可选的。
[0013]5.可选地，在已经计算出第二剂量后，所述装置可置于待命状态下。在这样的可选待命状态下，这可通过按压和/或保持控制面板上的“0K”按钮而实现。该状态在所述装置可用来配给所组合的剂量之前可以用于比预定的时间段更大的时间段。
[0014]6.然后，用户将所述剂量配给器的远端(例如双头式针组件)插入或应用到所期望的注射位置中。所述主化合物与次化合物(以及潜在的第三药剂)的组合的剂量通过启用注射用户接口(例如注射按钮)而得以施行。
[0015]两种药剂均可经由一个注射针或剂量配给器且在一个注射步骤中而被输送。与施行两个单独的注射相比，这在减少用户步骤方面向用户提供了便利的好处。
[0016]因为两种或更多种不同的液体药物成分可能在不同时间的注射过程中穿过本体，所以存在的危险是，在传递第一药物成分的过程中，另一种药物成分的贮存器通过第一药物成分逆流到另一成分的贮存器中而被污染。如果并且当注射针及因此还有配给接口的出口被阻塞时，则这种风险是特别严重的。
[0017]在构造成阻 塞两个入口通道中的任何一个的一些常规阀中，第一入口通道的有效阻塞可能依赖于正在行进的流体从第二入口通道流入阀的中心腔并流出至出口通道。当出口通道被阻塞且因此来自第二入口通道的流体流动停止时，封闭机构可能到达平衡位置，其中两个入口通道都没有被有效地阻塞，从而导致流体可能从中心腔流入第一入口通道并且污染对应于第一入口通道的贮存器。
[0018]为了防止这种情况的发生，对于当前要被注射的药物成分从配给接口任意流动到其它药物成分的任何贮存器中采取额外的预防措施是适当的。
[0019]因此，本发明的目的是提供一种用于配给接口的阀配置，其消除或最大限度地减小药物成分从第一贮存器中流动并且污染另一种药物成分贮存器的可能性，特别适用于注射装置的输出针被阻塞的情况。
[0020]该目的通过一种装置而得以解决，其包括:阀体，该阀体包括至少两个入口通道和至少一个出口通道并且形成将所述至少两个入口通道与所述至少一个出口通道连接起来的中心腔，其中，所述中心腔包围着阻塞组件，该阻塞组件布置成用于默认关闭所述至少两个入口通道中的每个并且用于在流体压力从入口通道被施加时打开该入口通道，其中，所述至少两个入口通道中的每个构造成用于与至少两个贮存器中的相应贮存器流体连通。
[0021]这种阀配置充当止回阀。阻塞组件通过机械地阻塞相应的入口通道关闭每个入口通道。阻塞组件可以包括阻塞装置。通过将所有的入口通道被默认关闭，该阀配置确保来自第一贮存器的通过入口通道之一进入中心腔的液体不通过其它入口通道之一流入另一贮存器。这适用于甚至当出口通道被直接或间接地阻塞且来自第一贮存器中的液体不能通过出口通道排出时。任何入口通道的有效阻塞不依赖于正在行进的流体从另一入口通道流动至出口通道，但只要没有来自相应阻塞的入口通道内的流体压力即可总是得到保证。因此，即使在针被阻塞且避免了贮存器的污染时，对应于当前不应该通过出口通道被输送的药物成分的入口通道的阻塞将也会发生。
[0022]这种阀配置可以具有任何数量的入口通道和出口通道。每个入口通道可以接收流体，比如来自相应贮存器的药物成分。然后，流体可以通过连接至出口通道的注射机构被处置。在任何给定的时间，仅来自入口通道之一的流体应该从该入口通道流入中心腔，并且通过出口通道流出。该阀体的中心腔容纳配置为用于默认关闭每个入口通道的组件。这是通过机械地阻塞每个入口通道来完成的。也就是说，在没有来自任何入口通道的流体压力时，每个入口通道被机械地阻塞，以使得没有液体可以从中心腔进入任何入口通道。因此，任何入口通道的打开不是用于关闭其它入口通道的先决条件。然而，任何入口通道的打开可以进一步加强其它入口通道的关闭。阻塞机构进一步布置成使得在中心腔内的增加的压力对应于在每个入口通道上的提升的关闭压力。 [0023]当液体比如药物成分从入口通道流至中心腔时，来自入口通道内的升高的压力促使阻塞机构打开该入口通道。其它入口通道保持阻塞且因此关闭，从而防止液体从其它入口通道流入中心腔以及从中心腔流入其它入口通道。然后，来自打开的入口通道中的液体可以流入中心腔，并且通过出口通道流出。一旦来自贮存器通过入口通道的流动停止时，中心腔与该入口通道之间的压力平衡被恢复且阻塞机构返回至阻塞该入口通道。但即使来自入口通道的液体不可以流过出口通道，例如因为出口通道本身或连接至出口通道的针的意外阻塞，也可以防止流入其它入口通道，因为其它入口通道的正在进行的阻塞。因此，来自各个贮存器的液体的混合及相应的污染得以避免。
[0024]优选实施例的特征在于，所述阻塞组件构造成施加偏置压力于所述至少两个入口通道上。因此，阻塞组件具有几何和材料特性，确保在默认情况下，即在没有来自任何入口通道或出口通道的任何流体压力时，阻塞组件施加压力于所有入口开口上，用于关闭入口开口。这可以例如通过使用可变形的物体作为阻塞组件来实现，此可变形的物体在受到应变之下配合到中心腔中。通过应变以扩张，可变形的物体施加压力于入口开口上。使用在默认状态下用来在入口开口上提供阻塞压力的几何构造的优点是，这种机构一方面便宜且易于实施，另一方面坚固且可靠。
[0025]进一步优选实施例的特征在于，所述阻塞组件布置成使得施加来自所述至少两个入口通道的入口通道的以打开此入口通道的足够的流体压力导致由所述阻塞组件施加至所述至少两个入口通道的其它入口通道中的至少一个的关闭压力的增加。因此，在关闭至少两个入口通道的阻塞组件的那些部分之间存在机械连结。此连结是这样的，也就是促使阻塞组件至少部分地挪动并打开入口通道的施加至阻塞组件的来自此入口通道的流体压力通过阻塞组件被机械地传递，以使得其增加阻塞组件在至少一个其它入口通道上的关闭效果。因此，在从入口通道流入中心腔并流出出口通道的情况下，阻塞组件关闭其它入口通道所采用的压力实际上比在没有任何液体从入口通道流动的状态下更大。因此，存在从一入口通道的液体流动改善了其他入口通道的阻塞，并且在注射装置的操作期间其他贮存器的污染的风险得以进一步降低。
[0026]在进一步优选实施例中，所述阻塞组件包括具有足够尺寸的适应形状的元件以同时关闭所述至少两个入口通道。适应形状的元件可以是如此之大，以至于其在应变之下仅配合在中心腔中。因此，扩张适应形状的元件的压力产生在入口通道上的同时阻塞压力，甚至在没有来自任何入口通道或出口通道的流体压力时。适应形状的元件其默认形状可以是球形的。适应形状的元件具有足够的弹性以挪动并打开入口通道，当足够的液体压力被从该入口通道施加时。使用这样的适应形状作为阻塞元件具有的优点是，提供简单、坚固、可靠的解决方案用于防止从中心腔逆流到任何入口通道中。
[0027]在另一优选实施例中，适应形状的元件包括芯材料和弹性表面材料，其中，所述弹性表面材料构造成在施加来自所述至少两个入口通道的入口通道的流体压力时变形，从而使此入口通道被打开。在本实施例中，芯材料比外层材料更硬且因此更缺乏弹性。芯材料的硬度防止球被压在任何入口或出口通道的里面，而弹性外层材料确保在入口通道上的良好密封效果，即使在入口开口的周缘存在凹凸的情况下。较硬的芯材料与弹性外层材料的组合结合了上述相应的优点。外层材料的弹性是这样的，也就是当在入口通道之一中的流体压力充分增加时，弹性外层材料变形，从而打开相应的入口通道。使阻塞元件打开相应入口通道的该流体压力也按压阻塞元件，以使得在其它入口通道上的阻塞压力增加。
[0028]在进一步优选实施例中，所述阻塞组件包括用于每个入口通道的橡胶密封件，其中，每个橡胶密封件具有朝向相应入口通道的凹侧和凸侧。每个橡胶密封件是杯形的。橡胶密封件可以由硅橡胶构成。从凹侧施加的流体压力集中于杯的顶点上，因此可以用来打开在顶点处的阀。另一方面，从凸侧施加的流体压力分布在杯的圆周边缘和两侧上，因此不作用于杯的单点上。在凹侧朝向入口通道和凸侧朝向出口通道的配置中，来自入口通道的液体压力使橡胶密封件打开并且让液体通过，而来自出口通道的液体压力被橡胶密封件阻塞。因此，这样的杯形橡胶密封件提供了一种结构非常简单却很有效的单向阀。这也很容易地扩展到任意数量的入口通道，因为对于每个入口通道来说仅相同的橡胶密封件需要被再造。
[0029]在另一优选实施例中，每个橡胶密封件包括至少一条狭缝，其构造成在流体压力被施加至凹侧时打开并用作从入口通道至所述至少一个出口通道之一的液体导管，并且进一步构造成在流体压力被施加至凸侧时关闭并阻塞液体流动。所述至少一条狭缝位于杯形橡胶密封件的顶点。因此，该橡胶密封件在液体压力从凹侧被施加时于顶点处扩张，从而扩大缝隙至液体导管，通过该液体导管，液体可以通过并进一步流出出口通道。相反，来自凸侧的液体压力主要作用于所述杯形橡胶密封件的侧面和周缘上，从而用于进一步压缩在顶点处的该狭缝并且有效地防止流体流过该狭缝。因此，橡胶密封件阻塞来自凸侧即来自朝向所述出口通道的一侧的液体流动。该实施例通过橡胶密封件提出了单向阀的特别简单、有效且还可扩展的实施方式。
[0030]在优选的实施例中，所述阻塞组件包括可在相应入口通道被关闭的第一位置与相应入口通道打开的第二位置之间移动的用于每个入口通道的阻塞元件。所述阻塞元件可以包括弹性材料，并且还可以包括刚性材料。当阻塞元件处于关闭入口通道的位置时，防止液体流动到入口通道中。当阻塞元件处于入口通道打开的位置时，液体可以从入口通道流入中心腔并且流出出口通道。在入口通道的阻塞元件上的来自该入口通道的液体压力可以用来使该阻塞元件从关闭位置移动至打开位置。阻塞元件的运动可以是平移运动、旋转运动或其中的任意组合。阻塞元件的某部分可以被牢固地固定。阻塞元件的运动还可以包括阻塞元件的扭曲或变形。
[0031] 在进一步优选实施例中，所述阻塞组件包括构造成提供偏置压力的弹簧结构。该弹簧结构可以包括弹簧装置。弹簧结构布置成使得其施加力于在阻塞组件上，用来按压阻塞组件抵靠着相应的入口通道，从而提供偏置压力。在所述阻塞组件上来自入口通道的液体压力需要克服该偏置压力，以便通过将阻塞元件推到打开位置中来打开所述入口通道。当来自入口通道的液体压力停止时，弹簧结构用来将阻塞组件推回到关闭入口通道的位置中。使用专用的弹簧结构以提供偏置压力允许精确地确定施加偏置压力所采用的弹簧特性。
[0032]在进一步优选实施例中，所述弹簧结构包括用于每个阻塞元件的弹簧。在本实施例中，每个阻塞元件具有相关联的单个弹簧。此弹簧在其一端连接至阻塞元件，并且可以在其另一端连接至中心腔的壁。使用用于每个阻塞元件的单个弹簧允许施加用于每个阻塞元件的不同的最大偏置压力和不同的位移-力特性曲线，这对于具有不同对流属性的流体流过不同入口通道的情况可能是特别有利的。
[0033]在进一步优选实施例中，所述弹簧结构包括布置在至少两个阻塞元件之间的至少一个弹簧。弹簧结构还可以包括布置在至少三个或更多个阻塞元件之间的至少一个弹簧。弹簧结构可以包括布置在需要提供偏置压力给所有阻塞元件的阻塞元件之间的最小数目的弹簧。由于布置在至少两个阻塞元件之间是指，所述弹簧与每个阻塞元件连接，所以其以这样的方式布置在之间，也就是当所述阻塞元件之一被移动以打开入口通道时，施加至该阻塞元件的打开力通过正在讨论的弹簧被传递至其他相关的阻塞元件，以使得这些其他阻塞元件被按压抵靠着它们相应入口通道所采用的压力增加。因此，打开入口通道导致此打开的入口通道的阻塞元件通过弹簧所连接的其他入口通道的改进的关闭。本实施例提供的优点在于，首先，需要比在每个阻塞元件具有其自己专用弹簧的情况下更小数目的弹簧，其次，通过移动阻塞元件来打开入口通道自动导致在此打开的入口通道的阻塞元件通过弹簧所连接的阻塞元件上增加的关闭压力。因此，当液体从第一入口通道流入中心腔并流出出口通道时，存在加强的保护，防止逆流到另一入口通道中。
[0034]在优选实施例中，所述阻塞元件是球形的。这意味着所述阻塞元件是圆的并且没有边缘。阻塞元件可以是弹性的，以使得它们提供紧密封于入口通道的边缘上，密封那些边缘以对抗液体的流动。使用球形的阻塞元件确保这些适于各种各样的入口通道的几何形状，从而允许廉价的大规模生产。
[0035]在进一步优选实施例中，所述阻塞元件是挡板。挡板可以具有圆盘、矩形板的形状或某些其它平面物体的形状。挡板布置成覆盖处于关闭位置的入口通道。在打开位置，通过转动或通过弯曲，挡板可以从入口通道通过在垂直于中心腔内表面的方向上的位移、在平行于中心腔内表面的方向上的位移而发生位移。作为阻塞元件的挡板具有提供入口通道的良好覆盖的优点，而不会占用中心腔内的大量体积。
[0036]在本发明的优选实施例中，所述挡板是与阀体一体形成。这意味着，挡板由与阀体相同的材料构成并且它们直接连接至阀体。在本实施例中，所述挡板通过由来自入口通道的液体压力而弯曲来打开入口通道。因此，来自入口通道的流体压力必须克服挡板的弯曲应力，以便打开该入口通道。此外，挡板的弯曲应力用作用于将挡板推回到关闭位置中的弹簧力。因此，本实施例具有的优点在于不需要除挡板本身外的其它弹簧元件。
[0037]本发明还涉及一种医疗设备，用于输送来自至少两个分开的贮存器中的至少两种药物制剂，其包括根据任何上述实施例所述的装置。【专利附图】
【附图说明】
[0038]对于本领域的普通技术人员来说，适当地参照附图，阅读下面的详细说明，本发明各个方面的这些以及其他优势将变得显而易见，其中:
[0039]图1示出了在图1a和Ib中所示的输送装置的透视图，其中取下了该装置的端帽；
[0040]图2示出了表示出药筒的输送装置远端的透视图；
[0041]图3示出了图1所示的药筒保持器的透视图，其中一药筒固持器处于打开位置；
[0042]图4示出了可拆卸地安装在图1所示的输送装置远端上的配给接口和剂量配给器；
[0043]图5示出了安装在图1所示的输送装置远端上的图4所示的配给接口和剂量配给器；
[0044]图6示出了可安装在输送装置远端上的剂量配给器的一配置；
[0045]图7示出了图4所示的配给接口的透视图；
[0046]图8示出了图4所示的配给接口的另一透视图；
[0047]图9示出了图4所示的配给接口的横截面视图；
[0048]图10示出了 图4所示的配给接口的分解视图；
[0049]图11示出了安装在药物输送装置比如图1所示的装置上的配给接口和剂量配给器的横截面视图；
[0050]图12示出了使用由弹簧所连接的球形阻塞元件的阀体实施例的横截面视图，该弹簧布置在引导开口中；
[0051]图13示出了使用由杆臂配置所连接的球形阻塞元件的阀体实施例的横截面视图；
[0052]图14示出了使用各自具有自己专用弯曲杆臂的球形阻塞元件的阀体实施例的横截面视图。
[0053]图15示出了可用作阻塞组件的球形元件；
[0054]图16示出了具有用作阻塞组件的图15球形元件的阀体实施例的横截面视图；
[0055]图17示出了使用由弹簧所连接的挡板的阀体实施例的横截面视图，该弹簧布置在引导开口中；
[0056]图18示出了如在图17中的阀体实施例的横截面视图，其中挡板与阀体形成一体；
[0057]图19a和19b示出了使用杯形阻塞元件的阀体实施例的横截面视图。
【具体实施方式】
[0058]图1所示的药物输送装置包括从近端16延伸至远端15的主体14。在远端15，设置了可移除的端帽或盖18。主体14的远端15和此端帽18 —起工作以提供卡扣配合或形成配合连接，以使得一旦盖18滑动到主体14的远端15上，所述帽与主体外侧表面20之间的摩擦配合防止所述盖从主体无意地脱落。
[0059]主体14包含微处理器控制单元、机电驱动系和至少两个药剂贮存器。当从装置10移除端帽或盖18时(如图1所示)，配给接口 200安装至主体14的远端15，并且剂量配给器(例如针组件)连接至该接口。药物输送装置10可用于通过单个针组件比如双头式针组件施用计算剂量的第二药剂(次药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主药物化合物)。
[0060]控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，此控制面板区60包括数字显示器80以及可由用户操纵来设定和注射组合剂量的多个人机接口元件。在此配置中，该控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标明有“0K”符号的第三按钮66。另外，沿该主体的最近端，还设置了注射按钮74 (在图1的透视图中不可见)。
[0061]药筒保持器40可拆卸地连接至主体14，并且可以包含至少两个药筒固持器50和52。每个固持器构造成包含一个药剂贮存器，比如玻璃药筒。优选地，每个药筒包含不同的药剂。
[0062]另外，在药筒保持器40的远端，图1所示的药物输送装置包括配给接口 200。如关于图4将所述，在一配置中，此配给接口 200包括可拆卸地连接至药筒壳体40的远端42的主外部本体212。如可在图1中看出，配给接口 200的远端214优选地包括针毂216。此针毂216可构造成使剂量配给器比如传统笔型注射针组件能够可拆卸地安装至药物输送装置10。
[0063]一旦所述装置被开启，图1中所示的数字显示器80就进行照明并且为用户提供一定的装置信息，优选的是关于包含在药筒保持器40内的药剂的信息。例如，为用户提供了关于主药剂(药物A)和次药剂(药物B)的某些信息。
[0064]如图3所示，第一与第二药筒固持器50、52可以是铰接的药筒固持器。这些铰接的固持器允许用户取用所述药筒。图3示出了图1所示的药筒保持器40的透视图，其中第一铰接的药筒固持器50处于打开位置。图3示出了用户如何可取用第一药筒90，即通过打开第一固持器50且由此取用第一药筒90。
[0065]如以上在讨论图1`时所述，配给接口 200联接至药筒保持器40的远端。图4示出了未连接至药筒保持器40远端的配给接口 200的平面视图。还示出了可与接口 200 —起使用的剂量配给器或针组件400并且设置在保护性的外侧帽420中。
[0066]在图5中，图4所示的配给接口 200示出为联接至药筒保持器40。配给接口 200与药筒保持器40之间的轴向连接装置可以是任何对本领域技术人员而言已知的轴向连接装置，包括卡扣锁、卡扣配合、卡环、键槽和这些连接的组合。配给接口与药筒保持器之间的连接还可包含附加的特征(未示出)，比如连接器、栓塞、花键、肋、槽、点子、夹子等设计特征，这确保了特定的毂仅对于匹配的药物输送装置是可连接的。这种附加的特征将会防止非适当的次药筒插入到非匹配的注射装置中。
[0067]图5还示出了可旋在接口 200的针毂上的联接至配给接口 200远端的保护盖420和针组件400。图6示出了安装在图5中配给接口 200上的双头式针组件400的横截面视图。
[0068]图6所示的针组件400包括双头式针406和毂401。该双头式针或套管406固定地安装在针毂401中。此针毂401包括圆盘形状的元件，该圆盘形状的元件沿着其周边具有周向的依托套筒403。沿着此毂构件401的内侧壁，设置了螺纹404。此螺纹404允许针毂401旋拧在配给接口 200上，其在一优选的配置中沿着远侧毂设置有相应的外侧螺纹。在毂元件401的中央部分，设置有突起402。此突起402从所述毂沿所述套筒构件的相反方向凸出。双头式针406经过突起402和针毂401而安装在中心。此双头式针406安装成使得该双头式针的第一或远侧刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如用户的皮肤)的注射部。
[0069]类似地，针组件400的第二或近侧刺穿端406从所述圆盘的相反侧突出，以使得其被套筒403同心地包围。在一针组件配置中，所述第二或近侧刺穿端406可短于套筒403，以使得此套筒在一定程度上保护后侧套筒的尖端。图4和图5所示的针盖帽420提供围绕毂401的外侧表面403的形状配合。
[0070]下面参照图4至11，将对此接口 200的一优选配置进行讨论。在此一优选配置中，此接口 200包括:
[0071]a.主外部本体210，
[0072]b.第一内部本体220，
[0073]c.第二内部本体230，
[0074]d.第一穿刺针 240，
[0075]e.第二穿刺针 250，
[0076]f.阀密封260，以及
[0077]g.隔膜 270。
[0078]主外部本体210包括主体近端212和主体远端214。在外部本体210的近端212，连接构件构造成允许配给接口 200连接至药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件构造成允许配给接口 200可拆卸地连接药筒保持器40。在一优选的接口配置中，接口 200的近端构造成带有具有至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如，可从图8中看出，向上延伸的壁218包括至少第一凹部217和第二凹部219。
[0079]优选地，第一与第二凹部217、219定位在此主外部本体壁内，以便与位于药物输送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外突起的构件配合。例如，该药筒壳体的此向外突起的构件48可在图4和图5中看出。相似的第二突起构件设置在该药筒壳体的相反侧。正因为如此，当接口 200在药筒壳体40的远端上轴向滑动时，向外突起的构件将与第一和第二凹部217、219配合以形成过盈配合、形状配合或卡扣锁。可替代地，如本领域技术人员将认识到的是，也可采用任何其它相似的允许所述配给接口与药筒壳体40轴向联接的连接机构。
[0080]主外部本体210和药筒保持器40的远端起作用，以形成可在所述药筒壳体的远端上轴向滑动的轴向接合的卡扣锁或卡扣配合布置。在一替代的配置中，配给接口 200可设置有编码特征，以防止无意的配给接口交叉使用。即，毂的内部本体可在几何上构造成防止一个或多个配给接口的无意的交叉使用。
[0081]安装毂设置在配给接口 200的主外部本体210的远端。这种安装毂可构造成可释放地连接至针组件。仅作为一个示例，此连接装置216可包括与沿针组件比如图6所示的针组件400的针毂的内侧壁表面设置的内侧螺纹相接合的外侧螺纹。替代的可释放的连接器还可以设置成比如卡扣锁、通过螺纹释放的卡扣锁、卡锁、形状配合、或其它相似的连接配置。
[0082]所述配给接口 200还包括第一内部本体220。此内部本体的某些细节在图8_11中示出。优选地，此第一内部本体220联接至主外部本体210的延伸壁218的内侧表面215。更优选地，此第一内部本体220通过肋和槽形状配合配置而联接至外部本体210的内侧表面。例如，可从图9中看出，主外部本体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。此第一肋213a也在图10中示出。这些肋213a和213b沿着外部本体210的壁218的内侧表面215定位，并且产生与第一内部本体220的配合槽224a和224b相接合的形状配合或卡扣锁。在优选的配置中，这些配合槽224a和224b沿着第一内部本体220的外侧表面222设置。
[0083]另外，可从图8-10中看出，第一内部本体220的近端附近的近侧表面226可构造为至少具有包括近侧刺穿端部244的第一近侧定位的刺穿针240。类似地，第一内部本体220构造为具有包括近侧刺穿端部254的第二近侧定位的刺穿针250。第一与第二针240、250都刚性地安装在第一内部本体220的近侧表面226上。
[0084]优选地，此配给接口 200还包括阀配置。这样的阀配置可构造成防止分别包含在第一与第二贮存器中的第一与第二药剂的交叉污染。优选的阀配置还可以构造成防止第一与第二药剂的回流和交叉污染。
[0085]在一优选的系统中，配给接口 200包括阀密封260形式的阀配置。这样的阀密封260可设置在由第二内部本体230所限定的空腔231内，以便形成保持室280。优选地，空腔231位于沿着第二内部本体230的上表面。此阀密封包括限定第一流体槽264和第二流体槽266的上表面。例如，图9示出了阀密封260的位置，其座落在第一内部本体220与第二内部本体230之间。在注射步骤期间，此密封阀260有助于防止第一路径中的主药剂迁移到第二路径中的次药剂，同时也防止第二路径中的次药剂迁移到第一路径中的主药剂。优选的，此密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。正因为如此，第一止回阀262防止沿着第一流路264例如密封阀260中的槽而传送的流体返回到此路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流路266而传送的流体返回到此路径266中。 [0086]一致地,第一与第二槽264、266分别朝向止回阀262和268靠拢,然后提供输出流路或保持室280。此保持室280由第二内部本体的远端、具有第一和第二止回阀262、268的第一端281以及具有可刺穿的隔膜270的第二端282所限定的内室限定。如图所示，此可刺穿的隔膜270定位在第二内部本体230的远端部分与主外部本体210的针毂所限定的内侧表面之间。
[0087]所述保持室280终止于接口 200的出口端口。此出口端口 290优选居中地位于接口 200的针毂中，并且协助维持可刺穿的密封270处于固定位置。因此，当双头式针组件连接至所述接口的针毂(比如图6所示的双头式针)时，所述输出流路允许两种药剂与所连接的针组件流体连通。
[0088]毂接口 200还包括第二内部本体230。可从图9中看出，此第二内部本体230具有限定凹部的上表面，并且阀密封260定位在此凹部内。因此，当接口 200如图9所示进行组装时，第二内部本体230将定位在外部本体210的远端与第一内部本体220之间。第二内部本体230和该主外部本体一起将隔膜270保持在适当位置。内部本体230的远端还可以形成空腔或保持室，该空腔或保持室可以构造成与阀密封的第一槽264和第二槽266流体连通。
[0089]在所述药物输送装置的远端上轴向滑动主外部本体210将配给接口 200连接至该多次使用型装置。以此方式，可在分别具有第一药筒的主药剂和第二药筒的次药剂的第一针240与第二针250之间产生流体连通。
[0090]图11示出了在已被安装到图1所示的药物输送装置10的药筒保持器40的远端42上之后的配给接口 200。双头式针400也安装至此接口的远端。药筒保持器40示出为具有包含第一药剂的第一药筒和包含第二药剂的第二药筒。
[0091]当接口 200首先安装在药筒保持器40的远端上时，第一穿刺针240的近侧刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，并且由此与第一药筒90的主药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封260所限定的第一流路槽264流体连通。
[0092]类似地，第二穿刺针250的近侧刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜，并且由此与第二药筒100的次药剂102流体连通。此第二穿刺针250的远端也将与由阀密封260所限定的第二流路槽266流体连通。
[0093]图11示出了与药物输送装置10的主体14的远端15相联接的这种配给接口 200的优选配置。优选地，这种配给接口 200可拆卸地联接至药物输送装置10的药筒保持器40。
[0094]如图11所示，配给接口 200联接至药筒壳体40的远端。此药筒保持器40示出为包含含有主药剂92的第一药筒90和含有次药剂102的第二药筒100。一旦联接至药筒壳体40，配给接口 200实质上提供一种机构，该机构用以提供从第一与第二药筒90、100至公共保持室280的流体连通路径。此保持室280示出为与剂量配给器流体连通。这里，如图所示，此剂量配给器包括双头式针组件400。如图所示，双头式针组件的近端与所述室280流体连通。[0095]在一优选的配置中，所述配给接口构造成使得其仅沿一个方位连接至所述主体，即其仅单向配合。如图11所示，一旦配给接口 200连接至药筒保持器40，主针240仅可用于与第一药筒90的主药剂92流体连通，并且接口 200将会被阻止再连接至保持器40以使得主针240这时可用于与第二药筒100的次药剂102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减小两种药剂92和102之间的潜在的交叉污染。
[0096]在下文中，参照图12_19a和19b，对本发明的实施例进行详细地说明。
[0097]在图12和13中，示出了阀体实施例的横截面视图，包括两个入口通道302和304、一个出口通道306和连接入口通道302、304与出口通道306的中心腔308。第一球形阻塞元件310和第二球形阻塞元件312包含在中心腔308内，并通过弹簧314连接。弹簧314布置在与阀体形成一体的引导开口中。球形阻塞元件310、312和弹簧314布置成使得在没有外部压力时，该弹簧提供偏置压力来分别按压第一球形阻塞元件310抵靠着第一入口通道302和第二球形阻塞元件312抵靠着第二入口通道304，从而关闭这两个入口通道302、304。
[0098]入口通道302和304与第一贮存器和第二贮存器(通常例如在图11中示出为贮存器90和100)流体连通。此外，出口通道306构造成与隔膜270流体连接，这也已参照图11进行了讨论。
[0099]该阀的功能如下:当来自第一贮存器的液体例如药物成分要通过阀，例如作为对于顺序注射两种不同药物成分的注射过程的第一部分时，液体从贮存器进入第一入口通道302。当液体进入第一入口通道302时，其中的压力增加，直到其足以抵抗施加至第一球形阻塞元件310的压力而将第一球形阻塞元件310推离第一入口通道302。现在液体可以进入中心腔308，并通过出口通道306向外流动。液体无法进入第二入口通道304，因为第二球形阻塞元件312通过弹簧314压靠着第二入口通道304，从而关闭第二入口通道304，防止液体流动。由弹簧314在第二球形阻塞元件312上所施加的关闭压力是在平衡状态下弹簧按压第二球形阻塞元件312抵靠着第二入口通道304所采用的偏置压力与第一球形阻塞元件310被推至打开位置中所采用的力的组合，因为该力通过弹簧314至少部分地传递至第二球形阻塞元件312。
[0100]即使液体被防止流出出口通道306，例如因为在流体连接至出口通道306的针中的堵塞，在第二入口通道304中也不存在逆流。这是由于以下原因:只要液体从第一入口通道302流入中心腔308，则足以打开第一入口通道302的力作用在第一球形阻塞元件310上，并且该力被至少部分地添加至第二球形阻塞元件312被压靠着第二入口通道304所采用的力，从而关闭第二入口通道304。但即使来自第一入口通道302的液体流动停止并且第一球形阻塞元件310因为恢复的压力平衡而返回至阻塞第一入口通道302的位置，也总是至少存在由弹簧314所施加的作用于第二球形阻塞元件312上以阻塞第二入口通道304的偏置压力。因此，防止从中心腔308逆流到第二入口通道304中。
[0101]由于其相对于第一入口通道302和第二入口通道304是对称的，所以当来自第二贮存器的液体，比如用于注射过程第二部分的第二药物成分，通过中心腔308并进一步流出出口通道306时，其中所述第一与第二球形阻塞元件310、312和第一与第二入口通道302、304分别切换自己的角色，该阀根据类似的原理起作用，如刚才所述。
[0102]在图13所示的阀体中，第一球形阻塞元件310和第二球形阻塞元件312通过由塑料材料制成的大致T形的杆臂配置316而连接至该阀体。杆臂配置316的基部一体地连接至该阀体，而杆臂配置316的每个臂的端部分别连接至第一球形阻塞元件310或第二球形阻塞元件312。杆臂配置31 6构造成使得已经在平衡状态下，即在没有流体压力时，杆臂配置316中的应变用来施加偏置力于球形阻塞元件310、312上，分别按压它们抵靠着第一和第二入口通道302和304，以使得入口通道302、304都被关闭。杆臂配置316进一步构造成使得，对于第一球形阻塞元件310在第一入口通道302通过来自第一入口通道302内的流体压力被打开时发生位移所需的力由杆臂配置316至少部分地传递至第二球形阻塞元件312，以使得增加第二球形阻塞元件312被压靠着第二入口通道304所采用的力。由于对称性，当第二球形阻塞元件312位移时，同样的效果发生在相反方向上。因此，杆臂配置316对应于图12的弹簧314的机械效果。
[0103]图14示出了阀体的另一实施例的横截面视图。该阀体对应于图13的阀体，不同之处在于没有采用单一大致T形的杆臂配置316，该阀体包括第一和第二弯曲杆臂318、320，它们由塑料材料制成并且将第一和第二球形阻塞元件310、312分别连接至阀体。弯曲杆臂318、320构造成使得它们发生应变，以提供偏置力，分别按压第一和第二球形阻塞元件310、312抵靠着第一和第二入口通道302、304。同样地，球形阻塞元件310、312的位移进一步使相关的弯曲杆臂318、320发生应变，从而产生朝向相应入口通道302、304的关闭位置的大于作用在位移的球形阻塞元件310、312上的偏置力的恢复力。由于在图14的实施例中缺乏直接的机械连接——不同于图12和图13所示的实施例——在任意球形阻塞元件310、312上的位移力不会直接地传递至相应的其他球形阻塞元件310、312。
[0104]图15示出了由芯材料324和外层材料326构成的球形元件322，其中，芯材料324比弹性外层材料326更硬。外层材料314的弹性使得球形元件322的形状是能改变的。
[0105]图16示出了阀体，其包括中心腔308、如在图12至14所示的实施例中的第一和第二入口通道302、304以及出口通道306。该阀体的其他外部结构和连接也与图12至14相同。
[0106]在中心腔308内，具有如图15所示的球形元件322。球形元件322的尺寸被确定成使得其处于应变之下以在装配到中心腔308内时膨胀。特别是，球形元件322的压缩致使弹性外层材料326的变形和相应的应变。因此，在没有任何流体压力的平衡状态下，球形元件322关闭入口通道302、304并且施加偏置压力于入口通道302、304上，从而确保入口通道302、304的边缘的任何不均匀之处得以良好密封。另一方面，刚性芯材料324防止该球被压在任何入口通道302、304或出口通道306内。任选地，可能在入口通道302、304的开口周围的阀体中存在凹部，以便将球形元件322保持在适当位置。
[0107]该阀的功能类似于图12所示的阀并且如下所述。当来自第一贮存器的液体例如药物成分要通过阀，例如作为对于顺序注射两种不同药物成分的注射过程的第一部分时，液体从贮存器进入第一入口通道302。当液体进入第一入口通道302时，其中的压力增加，直到其足以抵消作用于第一入口通道302上的偏置压力，并且使弹性外层材料326充分地变形，以形成从第一入口通道至出口通道306的流体通道。现在液体可以进入中心腔308，并通过出口通道306向外流动。液体无法进入第二入口通道304，因为球形元件322通过其应变保持压靠着第二入口通道304以膨胀，从而关闭第二入口通道304，防止液体流动。由球形元件322在第二入口通道304上所施加的关闭压力是在平衡状态下球形元件322压靠着第二入口通道304所采用的偏置压力与弹性外层材料326在第一入口通道302得以变形所采用的额外力的组合。该力通过球形元件322至少部分地传递至第二入口通道304。
[0108]即使液体被防止流出出口通道306，例如因为在流体连接至出口通道306的针中的堵塞，在第二入口通道304中不存在逆流。这是由于以下原因:只要液体从第一入口通道302流入中心腔308，则足以打开第一入口通道302的力作用在球形元件322上，并且该力被至少部分地添加至球形元件322被压靠着第二入口通道304所采用的力，从而关闭第二入口通道304。但即使来自第`一入口通道302的液体流动停止并且弹性外层材料326再次膨胀以关闭第一入口通道302，也总是至少存在由球形元件322所施加的用来阻塞第二入口通道304的偏置压力。因此，防止从中心腔308逆流到第二入口通道304中。
[0109]由于其相对于第一入口通道302和第二入口通道304是对称的，所以当来自第二贮存器的液体，比如用于注射过程第二部分的第二药物成分，通过中心腔308并进一步流出出口通道306时，该阀根据类似的原理起作用，如刚才所述。
[0110]图17示出了阀体的另一实施例的横截面视图。本实施例与图12的阀体相同，不同之处在于没有球形阻塞元件310、312，第一挡板330和第二挡板332用于分别阻塞第一入口通道302和第二入口通道304。本实施例的操作方法与图12的操作方法相同。
[0111]图18示出了图17实施例的一种变型，其中挡板330、332与阀体一体地形成。虽然本实施例的操作原理与图17实施例的操作原理是相同的，但是因为挡板330、332与阀体之间的整体连接，入口通道302、304的打开不涉及相应挡板330、332的平移运动，而是相应挡板330、332的弯曲。因此，为了打开适当的入口通道302、304，流体压力不仅必须克服作用于挡板330、332上的弹簧328的偏置压力，而且必须克服挡板330、332弯曲的内部应变。因此，除了由弹簧328所施加的力之外，这种弯曲的阻力充当恢复力，用于使挡板330、332返回至其相应的关闭位置。[0112]图19a和图19b示出了阀体的另一实施例。在本实施例中，中心腔308仅通过入口通道302、304与出口通道306的T形交叉点形成。入口通道302、304与出口通道306的进一步的外部流体连接以及此阀体的预定操作模式与其他实施例相同。
[0113]本实施例包括每个入口通道302、304与中心腔308之间的杯形橡胶密封件334、336。橡胶密封件334、336的凹侧朝向对应的入口通道302、304，橡胶密封件334、336的凸侧朝向中心腔308且因此以及出口通道306。每个橡胶密封件334、336包括在其顶点的缝隙，对应于杯形的顶点。
[0114]在图19a所示的平衡状态下，即在没有外部压力时，橡胶密封件334、336的杯形是关闭的，从而防止液体流过橡胶密封件334、336的缝隙。
[0115]橡胶密封件334、336的形状和结构确保来自凹侧的液体压力集中于橡胶密封件334,336的顶点上，从而促使橡胶密封件334、336在其狭缝处打开，并且允许液体从凹侧流向凸侧。图19b示出了处于此打开状态的第一橡胶密封件334和处于关闭状态的第二橡胶密封件336。
[0116]一旦来自凹侧的液体压力减弱，则橡胶密封件334、336通过如图19a所示的其内部扭转力而恢复其关闭配置。
[0117]另一方面，来自橡胶密封件334、336的凸侧的任何液体压力分布在橡胶密封件334,336的杯形和边缘的侧面上，从而用来进一步压缩在顶点的缝隙且因此将相应的橡胶密封件334、336关闭得更紧。
[0118]由于橡胶密封件33 4、336的这些机械性能，所以在存在来自任何入口通道302、304的液体压力时，橡胶密封件使得液体能够从该入口通道302、304流过中心腔308且流出出口通道306，但是可以有效地防止任何逆流到任何其他入口通道302、304中。
[0119]下面给出的是此配置的操作的示例。在开始时，这两个橡胶密封件334、336是关闭的，如图19a所示。当来自第一贮存器的液体例如药物成分要通过阀，例如作为对于顺序注射两种不同药物成分的注射过程的第一部分时，液体从贮存器进入第一入口通道302。当液体进入第一入口通道302时，其中的压力增加，直到其足以打开第一橡胶密封件334，如图19b所示。现在液体可以进入中心腔308，并通过出口通道306向外流动。液体无法进入第二入口通道304，因为第二橡胶密封件336被关闭，并且实际上由于来自中心腔308作用的且因此作用于橡胶密封件336的凸侧上的液体压力而被关闭得更紧。
[0120]即使液体被防止流出出口通道306，例如因为在流体连接至出口通道306的针中的堵塞，在第二入口通道304中也不存在逆流。这是因为在出口通道306中的堵塞将导致在第二橡胶密封件336的凸侧上的压力的增加，从而使第二入口通道304关闭得更紧。因此，防止从中心腔308逆流到第二入口通道304中。
[0121]由于其相对于第一入口通道302和第二入口通道304是对称的，所以当来自第二贮存器的液体，比如用于注射过程第二部分的第二药物成分，通过中心腔308并进一步流出出口通道306时，其中所述第一与第二橡胶密封件334、336和第一与第二入口通道302、304分别切换自己的角色，橡胶密封件334、336根据类似的原理起作用，如刚才所述。
[0122]在本文中所使用的术语“药物”或“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0123]其中，在一实施例中，所述药学活性化合物具有达1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其碎片、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，
[0124]其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，
[0125]其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变的肽，
[0126]其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。
[0127]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys (B3)，Glu(B29)人胰岛素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des (B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。
[0128]膜岛素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸_des (B30)人膜岛素；B29-N-掠桐酰-des (B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- (N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- ( ω -羧基十七烧酸)-des (B30)人膜岛素和Β29_Ν_ (ω-羧基十七烧酸)人膜岛素。
[0129]Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39),—种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0130]Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
[0131]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0132]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0133]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0134]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0135]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0136]des Pro36[Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0137]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0138]des Pro36[Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0139]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0140]des Pro36[Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0141]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0142]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0143]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39),[0144]des Pro36[Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0145]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0146]des Pro36[Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0147]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0148]des Pro36[Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0149]其中，所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0150]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0151]H- (Lys) 6~des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0152]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0153]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0154]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0155]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0156]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0157]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6_NH2，
[0158]H- (Lys) 6-des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0159]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin_4 (1_39)_NH2，
[0160]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0161]H-Asn- (Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，
[0162]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0163]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0164]H-Asn- (Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0165]H- (Lys) 6~des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0166]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0167]H- (Lys) 6-desPro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0168]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(l-39)-NH2，
[0169]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0170]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0171]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0172]H-Lys6-des Pro36[Met (0)14，Trp (02)25，Asp28]Exendin_4 (l-39)-Lys6_NH2，
[0173]H-des Asp28Pro36，Pro37, Pro38[Met (0)14，Trp (02)25]Exendin-4 (1-39)-NH2,
[0174]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14, Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0175]H-Asn-(Glu)5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(l-39)-NH2，[0176]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2,
[0177]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl-39) - (Lys) 6-NH2，
[0178]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39) - (Lys) 6-NH2 ；
[0179]或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0180]激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽和它们的拮抗剂，如在Rote Liste2008版第50章中所列,比如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(FolIitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(TerIipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorel in)、亮丙瑞林(Leuprorel in)、布舍瑞林(Buserel in)、那法瑞林(Nafarel in)、戈舍瑞林(Goserelin)。 [0181]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或硫酸化物，例如上述多糖的多聚硫酸化形式，和/或其中药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的示例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
[0182]抗体是球状的血浆蛋白(~150kDa)，也被称为共享基本结构的免疫球蛋白。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。各个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(只包含一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元比如IgA的二聚物、具有四个Ig单元比如硬骨鱼IgM的四聚物或者具有五个Ig单元比如哺乳动物IgM的五聚物。
[0183]Ig单体是包括4个多肽链的“Y”形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链为约440个氨基酸长；每条轻链为约220个氨基酸长。重链与轻链分别包含使它们折叠稳定的链内二硫键。每个链由所谓的Ig域的结构域构成。这些域包含约70-110个氨基酸，并且根据它们的大小和功能被分为不同的类别(例如，可变或V，和恒定或C)。它们具有特有的免疫球蛋白折叠，其中两个β片创建“三明治”形状，其通过保存的半胱氨酸与其他电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0184]有五种类型的哺乳动物Ig重链，由α、δ、ε、Υ和μ表示。存在的重链的类型定义了同种型的抗体；这些链分别在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中被发现。
[0185]不同重链的大小与成分不同；α和Y包含约450个氨基酸，δ包含约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中基本上是相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Υ、α和δ具有由三个串联的Ig域构成的恒定区和为了增加灵活性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中不同，但是对于由单一 B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体来说是相同的。每个重链的可变区为约110个氨基酸长，并且是由单一 Ig域构成的。
[0186]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和Κ表示。轻链有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的长度约为211至217个氨基酸。每个抗体包含两条总是相同的轻链；只有一种类型的轻链K或λ存在于哺乳动物的每个抗体中。
[0187]虽然所有抗体的一般结构是非常相似的，但是给定抗体的独特属性由可变区(V)确定，如上所述。更具体地说，可变环，轻链(VL)上三个和重链(VH)上三个，负责抗原结合，即其抗原特异性。这些环被称为互补性决定区(⑶R)。因为来自VH与VL域的⑶R有助于抗原结合位点，所以不是任何单独的链而是重链与轻链的组合决定最终的抗原特异性。
[0188]“抗体片段”包含至少一个如上所定义的抗原结合片段，并且具有与片段所源自的完整抗体基本上相同的功能和特异性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化将Ig原型分成三个片段。两个相同的氨基末 端片段是抗原结合片段(Fab)，每个包含一个完整的L链和约半个H链。第三片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但是包含带有它们链间二硫键的两个重链的羧基末端的一半。Fe包含碳水化合物、补体结合和FcR结合位点。有限的胃蛋白酶消化产生单一的包含Fab片与铰链区的F (ab’ ) 2片段，包括H-H链间二硫键。F (ab’ )2是二价的抗原结合。F (ab’)2的二硫键可被切割以获得Fab’。此外，重链与轻链的可变区可以熔合在一起，以形成单链可变区片段(scFv)。
[0189]药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或HBr的盐。碱式盐例如是具有选自碱或碱性物质的阳离子的盐，所述阳离子例如是Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3) (R4)，其中，Rl至R4彼此独立地意指:氢、任选地取代的C1-C6-烷基、任选地取代的C2-C6-烯基、任选地取代的C6-C10-芳基、或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《雷明顿制剂科学(Remington，s PharmaceuticalSciences)》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它示例。
[0190]药学上可接受的溶剂合物例如是水合物。
【权利要求】
1.一种装置，包括: -阀体，包括至少两个入口通道(302; 304)和至少一个出口通道(306)并且形成将所述至少两个入口通道(302; 304 )与所述至少一个出口通道(306 )连接起来的中心腔(308 )，-其中，所述中心腔(308)包围着阻塞组件(322)，所述阻塞组件布置成用于默认关闭所述至少两个入口通道(302; 304)中的每一个并且用于在流体压力从入口通道(302; 304)被施加时打开此入口通道(302; 304)； -其中，所述至少两个入口通道(302; 304)中的每一个构造成用于与至少两个贮存器中的相应贮存器流体连通，并且 -其中，所述阻塞组件包括具有足够尺寸的适应形状(322)的球形元件以同时关闭所述至少两个入口通道(302; 304)。
2.根据权利要求1所述的装置， 其中，所述阻塞组件(322)构造成施加偏置压力于所述至少两个入口通道(302; 304)上。
3.根据权利要求1或2所述的装置， 其中，所述阻塞组件(322 )布置成使得施加来自所述至少两个入口通道(302; 304)的入口通道(302;304)的以打开此入口通道(302;304)的足够的流体压力导致由所述阻塞组件(322)施加至所述至少两个入口通道(302;304)的其它入口通道(302; 304)中的至少一个的关闭压力的增加。
4.权利要求1至3所述的装置，其中，适应形状(322)的元件包括芯材料(324)和弹性表面材料(326 )，其中，所述弹性表面材料(326 )构造成在施加来自所述至少两个入口通道(302; 304)的入口通道(302; 304)的流体压力时变形，从而使此入口通道(302; 304)被打开。
5.一种医疗设备，用于输送来自至少两个分开的贮存器中的至少两种药物制剂，其包括: -根据权利要求1至4中任一项所述的装置。
【文档编号】A61M39/26GK103702711SQ201280036388
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年5月23日 优先权日:2011年5月24日
【发明者】M-M.迪特里希 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司