药剂输送装置及控制该装置的方法
【专利摘要】示出了一种药剂输送装置，用于施用一种或多种药物制剂。该装置具有用于施用输送一种或多种药物试剂的启动模式和药物输送模式。该装置包括控制器，其构造成在该装置的一个或多个预定状态被确定时将该装置设定在启动模式中并且在所述预定状态期间禁用药物输送模式。当该装置的状态不同于所述预定状态时，所述控制器可以将该装置设定在药物输送模式中。启动模式仍然可以通过用户界面被启用。
【专利说明】药剂输送装置及控制该装置的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药剂输送装置及控制该装置的方法，用于向患者施用一种或多种药物制剂，特别是但不完全是，用于自我施用药物制剂。
【背景技术】
[0002]一定的疾病状态要求采用一个或多个不同的药物进行治疗。某些药物化合物需要以彼此特定的关系输送，以便输送最佳的治疗剂量。虽然本专利申请适用于单一药剂装置，但是其是特别有益的，其中组合治疗是可取的，但在单配方中是不可能的，原因比如但不限于稳定性、折中治疗的性能以及药物毒性。
[0003]例如，在某些情况下，采用长效胰岛素(也可称为第一或主药剂))以及胰高血糖素样肽-1比如GLP-1或GLP-1类似物(也可称为第二药剂或次药剂)一起治疗糖尿病可能是有利的。
【发明内容】
[0004]因此，需要提供用于在单一注射或输送步骤中输送一种或更多种药剂的装置，该装置对于用户来说易于执行而无该药物输送装置的复杂的物理操纵。在组合治疗装置的情况下，所提出的药物输送装置向两种或更多种活性药物制剂提供分开的储存容座或药筒固持器。这些活性药物制剂然 后仅在单一输送过程中被组合和/或输送到患者。这些活性制剂可在组合的剂量中一起施用，或者可替代地，这些活性制剂可以以有顺序的方式一个接一个地组合。
[0005]所述药物输送装置还允许改变药剂的数量的机会。例如，一种流体量可通过改变该注射装置的特性(例如，设定使用者可改变的剂量或改变该装置的“固定的”剂量)而改变。第二药剂量可通过制造各种次药物包含包装而改变，其中每个不同的包装包含不同容量和/或浓度的第二活性制剂。
[0006]所述药物输送装置可以具有单一配给接口。此接口可构造成用于与在单一药剂装置情况下的贮存器或者在组合治疗装置情况下的包含至少一种药物制剂的药剂的主贮存器和次贮存器流体连通。所述药物配给接口可以是允许两种或更多种药剂离开所述系统并输送至患者的一类出口。
[0007]在所述装置适用于组合治疗的情况下，作为分离单元或作为混合单元的化合物的组合可经由双头式针组件而输送至身体。从用户的视角看，这将会提供一种组合药物注射系统，其以与当前可获得的使用标准针组件的注射装置密切匹配的方式来实现药物输送。一种可能的输送过程可涉及以下步骤:
[0008]1.将配给接口连接至机电注射装置的远端。该配给接口包括第一与第二近侧针。所述第一与第二针分别刺穿包含主化合物的第一贮存器和包含次化合物的第二贮存器。
[0009]2.将剂量配给器比如双头式针组件连接至所述配给接口的远端。以此方式，该针组件的近端与主化合物和次化合物两者均流体连通。[0010]3.拨选/设定来自该注射装置的主化合物的期望剂量，例如经由图形用户接口(⑶ I)。
[0011]4.在用户设定主化合物的剂量之后，微型处理器所控制的控制单元可以确定或计算次化合物的剂量，并且基于先前存储的治疗剂量方案，优选地可以确定或计算此第二剂量。确实是此计算出来的组合药剂然后将由用户注射。所述治疗剂量方案可以是用户可选的。
[0012]5.可选地，在已经计算出第二剂量后，所述装置可置于待命状态下。在这样的可选待命状态下，这可通过按压和/或保持控制面板上的“0K”按钮而实现。该状态在所述装置可用来配给所组合的剂量之前可以用于比预定的时间段更大的时间段。
[0013]6.然后，用户将所述剂量配给器的远端(例如双头式针组件)插入或应用到所期望的注射位置中。所述主化合物与次化合物(以及潜在的第三药剂)的组合的剂量通过启用注射用户接口(例如注射按钮)而得以施行。
[0014]两种药剂均可经由一个注射针或剂量配给器且在一个注射步骤中而被输送。与施行两个单独的注射相比，这在减少用户步骤方面向用户提供了便利的好处。
[0015]在上述类型医疗装置的实际使用中，无论它们是用于单个或多个药剂输送，可能理想的是确保在某些情况下启动该装置。
[0016]公知的药剂输送装置具有启动功能，用于在向患者施用药剂之前从装置或贮存器中排出空气。此启动功能已经通过使针保持向上且操作驱动机构直到一定量的药剂由用户在针尖看到而被实现。当在针尖看到药剂滴时，用户可以确保的是，被注入到患者体内的是药剂而不是空气。然而，这样的装置留给用户的负担是要记住何时进行启动操作。未能启动装置的不期望的后果是，由于将空气注入到患者体内而有可能药剂的剂量不足。另一困难是过度或不必要地启动药`剂的风险，导致减少贮存器中剩余的剂量的数量。这种困难在包含其中一种相对于另一种容积相对较低的两种药剂的组合治疗装置中特别明显。
[0017]因此，本发明面临的技术问题是，减少在上述医疗装置中的不必要启动的风险且同时提高在启动与剂量输送模式之间的输送时的用户可操作性。
[0018]本发明的目的是减轻上述困难。另一目的是简化药剂输送装置的用户启动。通过启动动作来减轻药剂损失的问题也是本发明的目的。
[0019]根据本发明的第一方面，提供了一种药剂输送装置，用于向患者施用一种或多种药物制剂，所述装置具有用于向患者施用输送一种或多种药物试剂的启动模式和药物输送模式，其中，所述装置包括控制器，其可操作用于:在所述装置的一个或多个预定状态被确定时将所述装置设定在启动模式中并且用于在所述一个或多个预定状态期间禁用药物输送模式；并且，当所述装置的状态不同于所述一个或多个预定状态时，将所述装置设定在药物输送模式中，同时通过用户界面保持启用启动模式。在优选实施例中，用户可以通过用户界面在启动模式与药剂输送模式之间进行选择。
[0020]实施本发明第一方面的装置可以通过在由该装置的状态确保时设定强制启动模式而提供更简单的用户界面，同时在该装置的其他操作状态比如设定和注射剂量之前提供选择额外的或可选的启动功能的用户选项。该装置从而可以减少由于过多或不必要启动而造成的药剂损失。
[0021]根据本发明的第二方面，提供了一种药剂输送装置，用于向患者施用一种或多种药物制剂，该装置具有用于向患者施用输送所述一种或多种药物制剂的启动模式和药剂输送模式，其中，所述装置包括控制器，其可操作用于将所述装置设定在启动模式中并且用于选择要从该装置中排出的预先设定的量或源的药剂，所述预先设定的量或源是可变的，这取决于由所述控制器确定该装置的多个操作状态的其中之一。[0022]在第二方面的优选实施例中，所述多个操作状态中的至少一个可以被确定为下列中的任一个:当预定的时间段由于输送至患者的之前剂量而已经经过时的连续剂量状态；或当预定时间段由于该装置的之前启动而已经经过时的之前启动状态。所述装置可以包括用于提供从该装置至出口的流体连通的可拆卸的配给接口，其中，所述多个操作状态之一在配给接口置于该装置上时被确定为配给接口启动状态。在这种情况下，该装置可以包括第一固持器和第二固持器，每个用于保持含有药物制剂的药剂贮存器或药筒，所述控制器可操作用于向患者输送药物制剂。在第二方面的一实施例中，当下列中的任何一个或多个时:a)所述配给接口启动状态被确定；b)连续剂量被确定且预定的时间段超过预先设定的值；或c)之前启动状态被确定且预定的时间段超过预先设定的值，所述控制器可操作用于选择来自第一和第二固持器的预先设定的量或源的药剂。可替代地或另外，当或a)连续剂量状态被确定且预定的时间段小于预先设定的值；或b)之前启动状态被确定且预定的时间段小于预先设定的值时，所述控制器可以操作用于选择来自药剂贮存器或第一与第二固持器的药筒中指定的一个的预先设定的量或源的药剂。
[0023]所述第一与第二方面适用于具有存储在单个贮存器或药筒中的单一药剂的单一治疗装置。然而，在组合治疗装置的情况下，所述一种或多种药物制剂可以包括存储在第一与第二贮存器中的第一与第二药剂。这些药剂可以彼此相同或不同。该装置可以具有用于用户设定合适剂量的一种或多种药物制剂的剂量设定机构和用于向患者自动或手动输送药物制剂的驱动机构。该装置可以包括提示，以提示用户在所述预定状态已被确定时启动所述装置。启动操作可以由用户或患者所期望，信心在于对来自之前剂量的空气和/或残留药剂在将药剂注入患者之前被清除。其可以通过推进驱动机构一小段距离以使一滴或数滴药剂出现在该装置的针尖而进行。如果用户没有看到药剂滴，则可以选择另一启动操作。
[0024]实施本发明第一或第二方面的装置可以包括用于提供从该装置至出口的流体连通的可拆卸的配给接口。所述出口可以包括用于针毂的附件。该装置能够感测针毂和/或配给接口的从其的连接或脱离，以使得当所述配给接口或针毂置于该装置上时，预定状态之一包括配给接口启动状态的确定。在实施本发明第一或第二方面的装置中，当配给接口被确定为连接至所述装置，并且由于所述配给接口连接至该装置，没有任何剂量的药剂已从该装置被配给时，所述预定状态之一可以被确定为配给接口启动状态。在这些情况下，所述控制器可操作用于强制启动功能，以便确保或给予用户信心，也就是为了准备使用该装置，将空气从所述针毂和/或配给接口排出，以将一定剂量的药剂注入患者体内。
[0025]当控制器能够在不同状态之间进行区分时，该装置可以通过使用适当的软件程序来编程，以适于该装置的任何给定的操作状态的方式响应，从而减少用户可能采用的不明确选项的风险。例如，如上面所指出，可能存在启动功能被视为强制的情况和在设定剂量之前启动功能可能作为选项被提供给用户的其他情况。当该装置向用户提供选项以启动或给药时，用户可以进行多个启动操作，以确保药剂滴出现在针尖，从而向用户确保该装置已准备好用于注射。[0026]可以容纳一个以上的药物制剂贮存器或药筒的装置可以包括第一固持器和第二固持器，用于保持含有可能彼此相同或不同的两种药剂的药剂贮存器或药筒。所述药剂贮存器或药筒可能包含独立的(单一药物化合物)或预混合的(联合配制的多药物化合物)药物化合物。用于具有第一与第二固持器的装置的配给接口可以设置有用于提供从所述第一与第二固持器至单一出口的流体连通的分叉导管。所述针毂可以可拆卸地连接至该单一出口。启动功能通过由控制器控制驱动机构以从该装置中排出一定量的药剂来实现。药剂的量由控制器预先设定。此启动功能对于具有一个药剂贮存器或药筒或者一个以上药剂贮存器或药筒的装置来说是有效的。在后者的情况下，驱动机构可操作用于从每个药筒排出一定量的药剂，以将来自之前剂量的空气或药剂从装置中排出。所述控制器可操作用于在装置处于启动模式时以及在装置处于在药剂输送模式时同时和/或依次排出药物制剂至患者。
[0027]控制单元最好包括控制面板，具有输入装置比如按钮等，以及输出装置比如数字显示器或声音单元等。该输入装置可以构造成接收来自用户的输入，而输出装置可以构造成向用户显示信息、允许/不允许功能、提示或指导。
[0028]一旦强制启动功能已经被执行，则该装置就被设定在药物输送模式中，同时保持启用启动模式，从而用户可以在启动模式之间进行选择，以执行额外启动或继续进行至药物输送模式。在这种模式下，并且在用户通过经由显示器和开关或按钮来选择适当的指示而选择额外启动的情况下，所述控制器从第一和第二固持器的药剂贮存器或药筒中指定的一个启动该装置，条件是在连续剂量之间或自该装置的之前启动已经经过的时间小于设定在例如I和24小时之间的预定值。此操作功能保存来自药剂贮存器或药筒中非指定的一个的药剂，其否则的话可能由用户可选的启动配给。如果当用户在连续剂量之间或自该装置的之前启动已经经过的时间大于设定在例如I和24小时之间的预定值时选择额外启动，则所述控制器可操作用于从第一和第二固持器的药剂贮存器或药筒中启动该装置。这是为了使得在设定剂量输送模式之前该装置更新针毂或配给接口中的药剂。
[0029]实施本发明第二方面的装置具有的优点是提供启动功能的改进控制，从而可以减少因不必要的或过量的启动而造成的药剂丧失或浪费。在具有一个以上药剂的装置中，控制器可以构造成控制在启动功能期间所配给的一种药剂的量或源小于另一药剂的量或体积。这样，可以减少或尽可能地减小由`于启动更昂贵的药剂或包含在较小贮存器或药筒中药剂所配给的量。换句话说，控制器可以在启动模式期间优先地配给不太昂贵或较低体积的药剂。控制器可以在该装置被启动在用户的选择时任选地被编程，以配给来自贮存器或药筒中仅一个药剂。
[0030]所述控制器可以包括电子控制单元，该电子控制单元可以至少包括评价单元，其构造成接收来自传感器单元的信号。在这种结构中，传感器单元可以是电子或机电传感器，其构造成将信号发送至评价单元，取决于药剂或药筒固持器的位置和/或锁定所提供的装置的锁定条件，以将药剂贮存器或药筒保持在装置中。还可能有传感器单元，其构造成将信号发送至评价单元，取决于药剂贮存器的正确插入。还可能有传感器单元，其构造成将信号发送至评价单元，取决于药剂贮存器的填充水平。所述传感器单元和评价单元还可以是一个组件。
[0031]数字显示器可以构造成显示药筒固持器是否打开以及填充有何种类型药剂的哪个药剂贮存器须被插入到打开的药筒固持器中。同样，数字显示器和声音单元可以构造成指示药剂贮存器是否没有正确地插入到相应的药筒固持器中。输出装置可以进一步构造成指示关于药剂贮存器的填充水平的信息。
[0032]根据本发明的另一方面，提供了一种控制用于施用一种或多种药物制剂的药剂输送装置的方法，所述方法包括:确定所述装置何时处于预定状态；当所述装置的所述预定状态被确定时，将所述装置设定在启动模式中；当所述预定状态被确定时，禁用所述装置的药物输送模式；确定所述装置何时处于与所述预定状态不同的状态；当不同于所述预定状态的状态被确定时，将所述装置设定在药物输送模式中，同时保持启用启动模式；以及当所述装置处于所述不同状态时，便于在启动模式与药物输送模式之间选择。
[0033]根据本发明的另一方面，还提供了一种控制用于施用一种或多种药物制剂的药剂输送装置的方法，所述方法包括:从多个预定的操作状态中确定该装置的操作状态；选择要从该装置中被排出的预先设定的量的药剂；以及改变所述预先设定的量，取决于该装置的多个操作状态中的哪一个由控制器确定。在具有多于一个药剂药筒的装置中，改变所述的量可以包括改变源，以优先地配给来自预定药筒的启动剂量。
[0034]根据本发明的另一方面，提供了一种计算机程序，包括代码，其在处理器上运行时可操作控制用于施用一种或多种药物制剂的药剂输送装置，并且控制该装置以:
[0035]-确定所述装置何时处于预定状态；
[0036]-当所述装置的所述预定状态被确定时，将所述装置设定在启动模式中；
[0037]-当所述预定状态被确定时，禁用所述装置的药物输送模式；
[0038]-确定所述装置何时处于与所述预定状态不同的状态；
[0039]-当不同于所述预定状态的状态被确定时，将所述装置设定在药物输送模式中，同时保持启用启动模式；以及
[0040]-当所述装置处于所述不同状态时，便于在启动模式与药物输送模式之间选择。
[0041]根据本发明的另一方面，提供了一种计算机可读介质，其编码有指令，当在计算机上执行时，控制用于施用一种或多种药物制剂的药剂输送装置，通过:
[0042]-确定所述装置何时处于预定状态；
[0043]-当所述装置的所述预定状态被确定时，将所述装置设定在启动模式中；
[0044]-当所述预定状态被确定时，禁用所述装置的药物输送模式；
[0045]-确定所述装置何时处于与所述预定状态不同的状态；
[0046]-当不同于所述预定状态的状态被确定时，将所述装置设定在药物输送模式中，同时保持启用启动模式；以及
[0047]-当所述装置处于所述不同状态时，便于在启动模式与药物输送模式之间选择。
[0048]所述药剂输送装置可以是输注装置或注射装置，例如，手持式胰岛素注射笔。实施本发明的药剂输送装置可以或由医务人员或由患者自己使用。作为示例，I型和2型糖尿病可由患者自己通过注射胰岛素剂量例如每天一次或数次来进行治疗。所述第一与第二固持器可构造成保持包含彼此不同的药物制剂的药剂贮存器或药筒，例如，在一个中是速效胰岛素药物制剂，在另一个中是长效胰岛素药物制剂。优选地，所述第一与第二固持器的尺寸彼此不同，以确保用户将正确的药物制剂放置到正确的固持器中。在本发明的实施例中，所述控制器可以通过软件进行编程，以执行该装置的操作并且确定该装置的预定状态和非预定状态。
【专利附图】
【附图说明】
[0049]对于本领域的普通技术人员来说，适当地参照附图，阅读下面的详细说明，本发明各个方面的这些以及其他优势将变得显而易见，其中:
[0050]图1示出了实施本发明的单药剂药筒输送装置的透视图，其中取下了该装置的端帽；
[0051]图2示出了图1的输送装置的透视图，不同之处在于其具有双药剂药筒；
[0052]图3示出了图2所示的药筒固持器的透视图，其中一药筒固持器处于打开位置；
[0053]图4示出了可拆卸地安装在图2所示的输送装置远端上的配给接口和剂量配给器；
[0054]图5示出了安装在图2所示的输送装置远端上的图4所示的配给接口和剂量配给器；
[0055]图6示出了可安装在图1或图2-5的输送装置远端上的剂量配给器的一配置；
[0056]图7示出了图4所示的配给接口的透视图；
[0057]图8示出了图4所示的配给接口的另一透视图；
[0058]图9示出了图4所示的配给接口的横截面视图；
[0059]图10示出了安装在药物输送装置比如图2所示的装置上的配给接口和剂量配给器的横截面视图；
[0060]图1la示出了表示药筒和显示器的医疗装置的部分横截面视图；
[0061]图1lb示出了表示药筒和驱动机构的医疗装置的横截面视图；
[0062]图12示出了用于在医疗输送装置中交换药剂贮存器的过程；以及
[0063]图13是示出操作实施本发明的装置的流程图。
【具体实施方式】
[0064]图1所示的药物输送装置包括从近端16延伸至远端15的主体14。在远端15，设置了可移除的端帽或盖18。主体14的远端15和此端帽18 —起工作以提供卡扣配合或形成配合连接，以使得一旦盖18滑动到主体14的远端15上，所述帽与主体外侧表面20之间的这一摩擦配合防止所述盖从主体无意地脱落。
[0065]主体14包含微处理器控制单元、机电驱动系以及用于保持药剂贮存器或药筒的单一固持器。当从装置10移除端帽或盖18时(如图1所示)，配给接口 200安装至主体14的远端15，并且剂量配给器(例如针组件)连接至该接口。配给接口 201提供针组件与保持在该装置内的药剂贮存器之间的流体连通。药物输送装置10可用于通过单一针组件施用计算剂量的药剂。
[0066]控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，此控制面板区60包括数字显示器80以及可由用户操纵来设定和注射组合剂量的多个人机接口元件。在此配置中，该控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标明有“0K”符号的第三按钮66。另外，沿该主体的最近端，还设置了注射按钮74 (在图1的透视图中不可见)。药筒保持器40可拆卸地连接至主体14并且可以包含单一药筒固持器(未示出)。[0067]图2中所示的实施例具有与图1实施例相似的元件，不同之处在于还可拆卸地连接至主体14的药筒保持器40可以包含至少两个药筒固持器50和52。每个固持器构造成包含一个药剂贮存器，比如玻璃药筒。优选地，每个药筒包含不同的药剂。
[0068]另外，在药筒保持器40的远端，图2所示的药物输送装置包括用于提供针组件与保持在该装置内的药剂贮存器之间的流体连通的配给接口 200。如关于图4将所述，在一配置中，此配给接口 200包括可拆卸地连接至药筒壳体40的远端42的主外部本体212。就图1的实施例来说，配给接口 201的远端214被类似地提供并且优选地包括针毂216。此针毂216可构造成使剂量配给器比如传统笔型注射针组件能够可拆卸地安装至药物输送装置10。
[0069]一旦所述装置被开启，图1和图2实施例的数字显示器80就进行照明并且为用户提供一定的装置信息，优选的是关于包含在药筒保持器40内的药剂的信息。例如，为用户提供了关于图1的单一药剂或图2的主药剂(药物A)和次药剂(药物B)的某些信息。
[0070]如图3所示，第一与第二药筒固持器50、52可以是铰接的药筒固持器。这些铰接的固持器允许用户取用所述药筒。图3示出了药筒保持器40的透视图，其中第一铰接的药筒固持器50处于打开位置。图3示出了用户如何取用第一药筒90，即通过打开第一固持器50且由此取用第一药筒90。图1的药筒保持器40设置有与图2实施例的固持器50或52相类似的单一固持器。
[0071]配给接口 200联接至药筒保持器40的远端。图4示出了未连接至药筒保持器40远端的配给接口 200的平面视图。还示出了可与接口 200 —起使用的剂量配给器或针组件400并且设置在保护性的外侧帽420中。
[0072]在图5中，图4所示的配给接口 200示出为联接至药筒保持器40。配给接口 200与药筒保持器40之间的轴向`连接装置可以是任何对本领域技术人员而言已知的轴向连接装置，包括卡扣锁、卡扣配合、卡环、键槽和这些连接的组合。配给接口与药筒保持器之间的连接还可包含附加的特征(未示出)，比如连接器、栓塞、花键、肋、槽、点子、夹子等设计特征，确保特定的毂仅对于匹配的药物输送装置是可连接的。这种附加的特征将会防止非适当的次药筒插入到非匹配的注射装置中。
[0073]图5还示出了可旋在接口 200的针毂上的联接至配给接口 200的远端的保护盖420和针组件400。图6示出了安装在图5中配给接口 200上的双头式针组件400的横截面视图。
[0074]图6所示的针组件400包括双头式针406和毂401。该双头式针或套管406固定地安装在针毂401中。此针毂401包括圆盘形状的元件，该圆盘形状的元件沿着其周边具有周向的依托套筒403。沿着此毂构件401的内侧壁，设置了螺纹404。此螺纹404允许针毂401旋拧在配给接口 200上，其在一优选的配置中沿着远侧毂设置有相应的外侧螺纹。在毂元件401的中央部分，设置有突起402。此突起402从所述毂沿所述套筒构件的相反方向凸出。双头式针406经过突起402和针毂401而居中安装。此双头式针406安装成使得该双头式针的第一或远侧刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如用户的皮肤)的注射部。
[0075]类似地，针组件400的第二或近侧刺穿端406从所述圆盘的相反侧突出，以使得其被套筒403同心地包围。在一针组件配置中，所述第二或近侧刺穿端406可短于套筒403，以使得此套筒在一定程度上保护后侧套筒的尖端。图4和图5所示的针盖帽420提供围绕毂401的外侧表面403的形状配合。
[0076]下面参照图4至11，将对配给接口 200的一优选配置进行讨论。在此一优选配置中，此接口 200包括:
[0077]a.主外部本体210，
[0078]b.第一内部本体220，
[0079]c.第二内部本体230，
[0080]d.第一穿刺针 240，
[0081]e.第二穿刺针 250，
[0082]f.阀密封260，以及 [0083]g.隔膜 270。
[0084]主外部本体210包括主体近端212和主体远端214。在外部本体210的近端212，连接构件构造成允许配给接口 200连接至药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件构造成允许配给接口 200可拆卸地连接药筒保持器40。在一优选的接口配置中，接口 200的近端构造成带有具有至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如，可从图8中看出，向上延伸的壁218包括至少第一凹部217和第二凹部219。
[0085]优选地，第一与第二凹部217、219定位在此主外部本体壁内，以便与位于药物输送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外突起的构件配合。例如，该药筒壳体的此向外突起的构件48可在图4和图5中看出。相似的第二突起构件设置在该药筒壳体的相反侧。正因为如此，当接口 200在药筒壳体40的远端上轴向滑动时，向外突起的构件将与第一和第二凹部217、219配合以形成过盈配合、形状配合或卡扣锁。可替代地，如本领域技术人员将认识到的是，也可采用任何其它相似的允许所述配给接口与药筒壳体40轴向联接的连接机构。
[0086]主外部本体210和药筒保持器40的远端起作用，以形成可在所述药筒壳体的远端上轴向滑动的轴向接合的卡扣锁或卡扣配合布置。在一替代的配置中，配给接口 200可设置有编码特征，以防止无意的配给接口的交叉使用。即，毂的内部本体可在几何上构造成防止一个或多个配给接口的无意的交叉使用。
[0087]安装毂设置在配给接口 200的主外部本体210的远端。这种安装毂可构造成可释放地连接至针组件。仅作为一个示例，此连接装置216可包括与沿针组件比如图6所示的针组件400的针毂的内侧壁表面设置的内侧螺纹相接合的外侧螺纹。替代的可释放的连接器还可以设置成比如卡扣锁、通过螺纹释放的卡扣锁、卡锁、形状配合、或其它相似的连接配置。
[0088]所述配给接口 200还包括第一内部本体220。此内部本体的某些细节在图8_11中示出。优选地，此第一内部本体220联接至主外部本体210的延伸壁218的内侧表面215。更优选地，此第一内部本体220通过肋和槽形状配合配置而联接至外部本体210的内侧表面。例如，可从图9中看出，主外部本体210的延伸壁218设置有第一肋213a和第二肋213b。这些肋213a和213b沿着外部本体210的壁218的内侧表面215定位，并且产生与第一内部本体220的配合槽224a和224b相接合的形状配合或卡扣锁。在优选的配置中，这些配合槽224a和224b沿着第一内部本体220的外侧表面222设置。
[0089]另外，可从图8-10中看出，第一内部本体220的近端附近的近侧表面226可构造为至少具有包括近侧刺穿端部244的第一近侧定位的刺穿针240。类似地，第一内部本体220构造为具有包括近侧刺穿端部254的第二近侧定位的刺穿针250。第一与第二针240、250都刚性地安装在第一内部本体220的近侧表面226上。
[0090]优选地 ，此配给接口 200还包括阀配置。这样的阀配置可构造成防止分别包含在第一与第二贮存器中的第一与第二药剂的交叉污染。优选的阀配置还可以构造成防止第一与第二药剂的回流和交叉污染。
[0091]在一优选的系统中，配给接口 200包括阀密封260形式的阀配置。这样的阀密封260可设置在由第二内部本体230所限定的空腔231内，以便形成保持室280。优选地，空腔231位于沿着第二内部本体230的上表面。此阀密封包括限定第一流体槽264和第二流体槽266的上表面。例如，图9示出了阀密封260的位置，其座落在第一内部本体220与第二内部本体230之间。在注射步骤期间，此密封阀260有助于防止第一路径中的主药剂迁移到第二路径中的次药剂，同时也防止第二路径中的次药剂迁移到第一路径中的主药剂。此密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。正因为如此，第一止回阀262防止沿着第一流路264例如密封阀260中的槽而传送的流体返回到此路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流路266而传送的流体返回到此路径266中。
[0092]一致地，第一与第二槽264、266分别朝向止回阀262和268靠拢，然后提供输出流路或保持室280。此保持室280由第二内部本体的远端以及第一和第二止回阀262、268连同可刺穿的隔膜270所限定的内室限定。如图所示，此可刺穿的隔膜270定位在第二内部本体230的远端部分与主外部本体210的针毂所限定的内侧表面之间。
[0093]所述保持室280终止于接口 200的出口端口。此出口端口 290优选居中地位于接口 200的针毂中，并且协助维持可刺穿的密封270处于固定位置。因此，当双头式针组件连接至所述接口的针毂(比如图6所示的双头式针)时，所述输出流路允许两种药剂与所连接的针组件流体连通。
[0094]毂接口 200还包括第二内部本体230。可从图9中看出，此第二内部本体230具有限定凹部的上表面，并且阀密封260定位在此凹部内。因此，当接口 200如图9所示进行组装时，第二内部本体230将定位在外部本体210的远端与第一内部本体220之间。一致地，第二内部本体230和该主外部本体将隔膜270保持在适当位置。内部本体230的远端还可以形成空腔或保持室，该空腔或保持室可以构造成与阀密封的第一槽264和第二槽266流体连通。
[0095]在所述药物输送装置的远端上轴向滑动主外部本体210将配给接口 200连接至该多次使用型装置。以此方式，可在分别具有第一药筒的主药剂和第二药筒的次药剂的第一针240与第二针250之间产生流体连通。
[0096]图10示出了在已被安装到图2所示的药物输送装置10的药筒保持器40的远端42上之后的配给接口 200。双头式针400也安装至此接口的远端。药筒保持器40示出为具有包含第一药剂的第一药筒和包含第二药剂的第二药筒。
[0097]当接口 200首先安装在药筒保持器40的远端上时，第一穿刺针240的近侧刺穿端244刺穿第一药筒90的隔膜，并且由此与第一药筒90的主药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封260所限定的第一流路槽264流体连通。
[0098]类似地，第二穿刺针250的近侧刺穿端254刺穿第二药筒100的隔膜，并且由此与第二药筒100的次药剂102流体连通。此第二穿刺针250的远端也将与由阀密封260所限定的第二流路槽266流体连通。
[0099]图10示出了与药物输送装置10的主体14的远端15相联接的这种配给接口 200的优选配置。优选地，这种配给接口 200可拆卸地联接至药物输送装置10的药筒保持器40。
[0100]如图10所示，配给接口 200联接至药筒壳体40的远端。此药筒保持器40示出为包含含有主药剂92的第一药筒90和含有次药剂102的第二药筒100。一旦联接至药筒壳体40，配给接口 200实质上提供一种机构，该机构用以提供从第一与第二药筒90、100至公共保持室280的流体连通路径。此保持室280示出为与剂量配给器流体连通。这里，如图所示，此剂量配给器包括双头式针组件400。如图所示，双头式针组件的近端与所述室280流体连通。
[0101]在一优选的配置中，所述配给接口构造成使得其仅沿一个方位连接至所述主体，即其仅单向配合。如图10所示，一旦配给接口 200连接至药筒保持器40，主针240仅可用于与第一药筒90的主药剂92流体连通，并且接口 200将会被阻止再连接至保持器40以使得主针240这时可用于与第二药筒100的次药剂102流体连通。这种单向连接机构可以帮助减小两种药剂92和102之间的潜在交叉污染。
[0102]将显而易见的是，当医疗装置10被投入使用时，可能需要或期望执行启动操作。例如，如果配给接口已经被改变，则在配给接口 200的第一与第二流体导管264、266和保持室280以及针毂400的套管406中将会有空气。因此，理想的是，通过导管排出药剂直至药剂出现在针毂400的远端来启动装置10 ;从而确保空气已从药筒90、100和要被插入到患者体内的套管406的端部之间的流体连通通道中排出。此外,在更换药筒90、100中之一或两者的情况下，配给接口 400在固持器50、52中的任一个可被解锁之前被移除可能是编程到该装置中的功能性要求。在这种情况下，装置10将需要在更换药筒或更换配给接口 200或新的配给接口 200之后启动。要在启动过程中被填充的配给接口 200内的导管的体积可以是I μ I的量级。下面将参照图13对装置10的启动进行更详细地说明。
`[0103]图1la示出了医疗装置10的横截面视图。两个药筒固持器50和52示出为处于关闭位置。固持器50构造成含有药剂贮存器620，而固持器52构造成含有药剂贮存器622。贮存器620、622可以是玻璃、金属或塑料药筒。贮存器622可以具有比贮存器620更小的直径和更短的长度。
[0104]药筒保持器40还可以包括两个锁定装置600和602。锁定装置600和602可被设计为闩，其可以以形状配合的方式将药筒固持器50、52锁定在它们的关闭位置。
[0105]锁定装置600和602可以通过操作药筒释放按钮604和606而被释放或解锁。药筒释放按钮604和606可以机械地或机电地工作。
[0106]药筒保持器40还包含两个药筒固持器弹簧608和610，其在药筒固持器50和52的关闭位置施加弹性弹力于药筒固持器上。通过释放锁定装置600和602，弹力促使药筒固持器50和52在打开位置移动。
[0107]药筒固持器50铰接至在枢轴承612的药筒固持器壳体，而药筒固持器52铰接至在枢轴承614的药筒固持器壳体。药筒固持器50、52从而可绕着枢轴承612、614在它们的关闭与打开位置之间枢转。[0108]药筒保持器40还可以包括药筒检测开关616和618。药筒检测开关616和618可构造成检测相应药剂药筒620、622的插入状态和/或药筒固持器50和52的关闭状态。
[0109]设备10还包括控制器700，其可以是微处理器控制单元，具有在其中编程的软件，用于执行该装置的功能，如下面将参照图12和13更详细地说明。控制器700可以包括评价单元702，其可以构造成接收来自药筒检测开关616和618的信号。评价单元702还可以构造成接收来自构造成确定药筒620、622的填充水平的传感器的信号。
[0110]优选地，控制器700连接至用户界面，例如控制面板区域60。优选地，所述用户界面或控制面板区域60包括输出装置比如数字显示器80和输入装置比如键盘，例如包括剂量设定按钮62和64或指定有符号“0K”(示于与图12实施例不同的图1-3实施例中的位置)的按钮66。在主体14的近端，进一步提供了注射按钮74。
[0111]图1lb是与图1la相类似的视图，不同之处在于以全部横截面的形式示出了成对的驱动系624和625的示意图。该对驱动系的第一驱动系624包括通过齿轮628驱动活塞杆627的电机626。驱动系624可操作用于在控制器700的控制之下驱动活塞杆627，以配给来自药筒620的药剂。第二驱动系625包括电机629，用于经由第二齿轮机构631驱动活塞杆630,以同样在控制器700的控制之下配给来自药筒622的药剂。
[0112]图12示出了在医疗输送装置10中交换药筒的过程。在步骤800中，医疗装置10的控制器700确定固持器50中的药筒是空的，并且因此控制器700进入“药筒交换或更换模式”。因此，数字显示器80表明药物B是空的。同样，在步骤800中，数字显示器80示出了具有大直径和大长度的药筒620是需要交换的那一个。
[0113]在用户被允许接 近药筒固持器50之前，该装置在步骤802中指示用户去除配给接口。这在数字显示器80上示出。在步骤800和802中所示的数字显示器80上的指示可能会在一段时间内交替。随后，配给接口 200在步骤802中从药筒保持器40中移除。
[0114]在步骤804中，控制器700确定配给接口 200从药筒保持器40中移除。进一步在步骤804中，控制器700可以将锁定装置600和602操作成解锁状态，如果它们已经在未解锁的状态下同时配给接口 200已经连接至药筒保持器40。同时，数字显示器80指示操作对应于要交换的药筒的药筒释放按钮604。当用户按下药筒释放按钮604时，控制器700使驱动机构624从药筒620缩回活塞杆627，由于活塞杆627从药筒620缩回，所以在步骤806中，在显示器上显示“请等待”指令。当活塞杆627完全缩回时，电机626停转且信号被发送至控制器700，以触发锁定装置600至未锁定或释放状态，从而允许药筒释放按钮604打开药筒固持器50。在电机停转时，用于监测驱动机构的编码器(未示出)通过控制器700而被置于“数据复位”状态中。而且，此时，锁定装置602被操作成非解锁状态，如果之前这尚未被执行以便一次仅可打开一个药筒固持器50、52。
[0115]在步骤808中，药筒固持器50通过药筒固持器弹簧608被推出关闭位置至打开位置中。还有可能的是，药筒固持器50通过用户被推出至打开位置中，而没有弹性弹力的帮助。一旦药筒固持器50已被打开，则检测开关616就发送相应的信号至控制器700。数字显示器80随后指示插入填充有药物B的新药筒622，且示出了具有大直径和大长度的药筒。
[0116]药筒固持器50的打开由控制器700检测，于是电机626运行足够长的时间，以推进活塞杆627—定的距离，这将允许当其在更换药筒后由用户关闭时复位锁定装置600。与固持器50相关联的检测开关616检测在固持器50中的药筒620的存在。在随后的步骤810中，药筒固持器50被手动地移动至关闭位置，其在此由锁定装置600锁定。在关闭位置，检测开关616发送相应的信号给控制器700。所插入的药筒的插入状态还可以显示在数字显示器80上。在将新药筒620置于固持器50中后，用户关闭固持器50，并且检测开关616发送存在药筒的信号给控制器700。当固持器50被关闭时，闩或锁定装置600可以发信号给所述控制器。根据对应于上述步骤800至810的步骤程序，上述的药筒交换过程适用于其它药筒622和其更换成药筒固持器52。如果该药筒也是空的，则这将如在步骤800中那样显示在显示器80上,但表示的是药物A,而不是药物B。
[0117]当装置10被投入使用时，控制器700执行一系列状态检查，以确定配给接口是否在该装置上。如果不在，则控制器将提示用户连接配给接口。如果在，则控制器将会确定由于配给接口被连接而是否已配给一定剂量的药剂。无论哪种方式，控制器700强制启动操作，下面将更详细地说明。
[0118]最初，该装置可能处于图12步骤804所指示的状态，例如，在其相应的固持器50、52中没有任何药物A或者药物B药筒。用户以上述的方式插入药物药筒，以使得当二者被加载时，显示器在步骤810中通过显示“药筒载入”而表示这一情况。在将药筒620、622之一或二者载入该装置中后，控制器700可显示提示“连接配给接口 ”，于是用户可以将配给接口 200连接至药筒保持器40，由此可以运行如下所述的强制启动操作。
[0119]当该装置包含药剂药筒时，控制器700例如通过至少一个开关或传感器感测药筒保持器40上的配给接口 200的连接(或没有连接)。如果没有检测到配给接口，则控制器700提示将配给接口 200连接至药筒保持器40。在连接配给接口之后，控制器700将装置10设定成强制启动模式。此启动模式用于将可能存在于已连接至药筒保持器40的配给接口 200中的空气排出。如果控制器700感测到存在配给接口，则需要强制启动操作，前提是如果没有剂量由于配给接口被连接而已经由该装置被执行的话。这提供的可能性在于，用户连接配给接口且然后不采取进一步行动直到稍后的时间。当在稍后的时间在该装置上开关时，强制启动剂量仍将是必需的。然而，如果在装置激活上，控制器700感测的是剂量由于配给接口被连接而已经输送或者强制启动步骤由于配给接口被连接而已经执行，则可能不需要强制启动，在这种情况下，给药功能被启用，并且用户可以选择启动或给药。
[0120]因此，控制器700可以包括软件，可操作用于确定装置10的下列状态或操作状况:
[0121 ] a.检测配给接口 200已经与药筒保持器40连接；
[0122]b.配给接口启动状态；
[0123]c.药物输送模式状态；
[0124]d.自药剂的最后一次给药的时间段Td大于或小于第一预先设定的值Tds ;以及
[0125]e.自最后一次启动操作的时间段Tp大于或小于第二预先设定的值Tps。
[0126]图13是流程图，参照该图，实施本发明的装置的操作顺序如下所述。装置10在步骤900中被接通或开始，随后控制器700在步骤905中建立配给接口 200是否连接至药筒保持器40。如果没有，则控制器700使显示器80显示适当的提示给用户，比如“连接配给接口 ”。当配给接口 200连接时，控制器在步骤910中确定将配给接口 200与药筒保持器40连接的状态。如果在步骤910中确定的是配给接口 200已经被连接，则控制器700将装置10设定成“配给接口启动状态”， 即在步骤920中的强制启动，此形成该装置众多预定状态中的一个。在这种状态下，装置10的药物输送模式状态通过控制器700而被禁用，从而使该装置的强制启动可以由该装置来执行。这种状态可以通过控制器700的软件来显示在显示器80上，使得给药选项不可用。因此，剂量设定按钮62、64在此状态下被禁用。显示器80可以表示启动命令或提示。该软件识别按下“OK”按钮66并执行启动操作。启动操作通过编程到控制器700中的软件来控制。步骤925判定强制启动操作已经完成。如果没有，则出现向用户提示启动该装置。如果该操作已成功完成，则给药功能在步骤930中启用，在步骤945中给用户选择给药或启动。
[0127]如果在步骤905中，配给接口已经连接至该装置，则控制器需决定是否需要强制启动操作，或者没有的话且用户可以选择启动。所以，如果步骤905回答“是”，则在步骤915中，控制器700判定是否由于配给接口 200连接至该装置而已有该装置所输送的药剂剂量。如果没有(即步骤915回答“否”)，则强制启动操作是必需的，且控制器进行到如上所述的步骤920。另一方面，如果在步骤915中的回答是“是”，则给药功能在步骤930中启用，且在步骤945中用户被给出选择启动或给药。
[0128]在具有两个药剂药筒的装置的情况下，在进行启动操作期间来自药筒的药剂的输送可以是同时的或连续的。软件控制驱动机构624、625，以排出来自相应药筒620、622的预先设定的量或剂量的药剂。在药筒的尺寸/容量不同的情况下，从一药筒所输送的量或剂量可能是不同的或相对彼此是变化的。优选地，启动剂量被预先设定成对于药剂来说足以出现在针戚400的远端。在步骤925中判定强制启动?呆作的完成，随后在步骤930中启用装置10的药物输送模式状态。
[0129]在步骤945 中，控制器700内的软件接收可选的启动功能或给药输送功能的用户选择。如果在步骤945中进行的是给药选择，则控制器700在步骤946中进行剂量设定程序，这便于设定药剂剂量。在步骤947中，设定的剂量在致动注射按钮74时得以输送。
[0130]如果在步骤945中选择的是可选的启动操作，则控制器700中的软件选择取决于由控制器700所确定的操作状态的要从该装置中排出的预先设定的量的药剂。在单一药剂贮存器装置的情况下，在可选的启动模式期间要排出的预先设定的量的药剂可以由控制器软件来选择成不同的，这取决于该装置的确定状态。例如，预先设定的量在自输送至患者的之前给药已经经过预定的时间段时可以是一个值，或者如果控制器确定自该装置的之前启动已经经过预定的时间段时可能是不同的值。如果确定的是药剂药筒已被更换，则可设定另一个值。
[0131]在双药筒或药剂贮存器装置比如在图2-llb中所示的情况下，改变在可选的启动模式期间的预先设定的量可以通过排出来自一个或两个贮存器的药剂而实现，取决于由控制器700软件所确定的众多预编程的装置状态之一。控制器700软件确定:a)在步骤950中，自来自该装置的药剂的最后一次给药是否已经经过大于或小于第一预先设定值Tds的时间段Td JPb)在步骤955中，自最后一次启动操作的时间段Tp是否大于或小于第二预先设定值Tps。在其中Td大于Tds或者Tp大于Tps的情况下，那么可选的启动由控制器700执行，以配给来自两个药筒(步骤960)的预先设定的量的药剂，从而有效地“梳洗”配给接Π 200。
[0132]在其中控制器700软件确定Td小于Tds且Tp小于Tps的情况下，则控制器700软件从仅所述药剂药筒之一进行可选的启动(步骤965)。在此可选的启动期间药剂从其中排出的药筒最好是较小体积的那个，以保存包含在其中的药剂。Tds和Tps中的任一个或两者的值可以设定为例如24小时，虽然不同的Tds或Tps段可以设定为I与24小时之间的任何时间或者另一段，视为适于在构成或设置期间旨在用于装置的医疗应用。
[0133]要注意的是，在步骤945中的可选启动程序可以任凭用户处理多次连续地进行。因此，可选的启动操作可能增加，直到用户满意或确信在用于将要进行注射的装置中已经填充了足够的药剂，这或许通过在针尖的若干液滴来确定。
[0134]在药筒中残留的药剂不足从而影响启动功能的情况下，那么控制器将执行在图13中所示的程序，以提示用户更换空药筒。这将促使移除配给接口(见图12的802)，这反过来将引起在重新连接配给接口时的强制启动功能。
[0135]图12和/或13的操作顺序可以通过可存储在计算机可读介质比如⑶-R0M970或存储棒975上的计算机程序来执行。
[0136]在本文中所使用的术语“药物”或“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0137]其中，在一实施例中，所述药学活性化合物具有达1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其碎片、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，
[0138]其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症比如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，
[0139]其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症比如糖尿病视网膜病变的肽，
[0140]其中，在另一实施例中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin_4，或exedin-3或exedin_4的类似物或衍生物。
[0141]胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys (B3)，Glu(B29)人胰岛素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des (B27)人胰岛素和Des (B30)人胰岛素。
[0142]胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰_des (B30 )人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des (B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- (N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰岛素；B29-N- ( ω -羧基十七烧酸)-des (B30)人膜岛素和Β29_Ν_ (ω-羧基十七烧酸)人膜岛素。
[0143]Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39), 一种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。[0144]Exendin-4衍生物例如选自下列化合物:
[0145]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0146]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0147]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0148]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0149]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0150]des Pro36[Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0151]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0152]des Pro36[Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0153]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0154]des Pro36[Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0155]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0156]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0157]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39),`[0158]des Pro36[Met (0) 14, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0159]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0160]des Pro36[Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0161]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0162]des Pro36[Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
[0163]其中，所述基团-Lys6_NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0164]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0165]H- (Lys) 6~des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0166]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0167]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0168]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0169]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0170]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2，
[0171]H-Asn- (Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2,
[0172]H- (Lys) 6-des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0173]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin_4 (1_39)_NH2，
[0174]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin_4 (1_39)_NH2，
[0175]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39) -NH2，
[0176]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0177]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0178]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0179]H- (Lys) 6~des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，[0180]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0181]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0182]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39) -NH2,
[0183]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0184]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2,
[0185]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)- (Lys) 6-NH2,
[0186]H-Lys6-des Pro36[Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (l-39)-Lys6_NH2，
[0187]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0)14，Trp (02)25]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0188]H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met (0)14, Asp28]Exendin-4 (1_39)_NH2，
[0189]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,
[0190]des Pro36, Pro3 7, Pro38 [Met (0)14, Trp (02)25, Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2,
[0191]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl-39) - (Lys) 6-NH2，
[0192]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39) - (Lys) 6-NH2 ；
[0193]或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0194]激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽和它们的拮抗剂，如在Rote Liste2008版第50章中所列,比如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(FolIitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(TerIipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorel in)、亮丙瑞林(Leuprorel in)、布舍瑞林(Buserel in)、那法瑞林(Nafarel in)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0195]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或硫酸化物，例如上述多糖的多聚硫酸化形式，和/或其中药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的示例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
[0196]抗体是球状的血浆蛋白(~150kDa)，也被称为共享基本结构的免疫球蛋白。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。各个抗体的基本功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(只包含一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元比如IgA的二聚物、具有四个Ig单元比如硬骨鱼IgM的四聚物或者具有五个Ig单元比如哺乳动物IgM的五聚物。
[0197]Ig单体是包括4个多肽链的“Y”形分子；两条相同的重链和两条相同的轻链由半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链为约440个氨基酸长；每条轻链为约220个氨基酸长。重链与轻链分别包含使它们折叠稳定的链内二硫键。每个链由所谓的Ig域的结构域构成。这些域包含约70-110个氨基酸，并且根据它们的大小和功能被分为不同的类别(例如，可变或V，和恒定或C)。它们具有特有的免疫球蛋白折叠，其中两个β片创建“三明治”形状，其通过保存的半胱氨酸与其他电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0198]有五种类型的哺乳动物Ig重链，由α、δ、ε、Υ和μ表示。存在的重链的类型定义了同种型的抗体；这些链分别在IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗体中被发现。
[0199]不同重链的大小与成分不同；α和Y包含约450个氨基酸，δ包含约500个氨基酸，而μ和ε具有约550个氨基酸。每个重链具有两个区,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中基本上是相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Υ、α和δ具有由三个串联的Ig域构成的恒定区和为了增加灵活性的铰链区；重链μ和ε具有由四个免疫球蛋白结构域构成的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞产生的抗体中不同，但是对于由单一 B细胞或B细胞克隆所产生的所有抗体来说是相同的。每个重链的可变区为约110个氨基酸长，并且是由单一 Ig域构成的。
[0200]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，由λ和Κ表示。轻链有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链的长度约为211至217个氨基酸。每个抗体包含两条总是相同的轻链；只有一种类型的轻链K或λ存在于哺乳动物的每个抗体中。
[0201]虽然所有抗体的一般结构是非常相似的，但是给定抗体的独特属性由可变区(V)确定，如上所述。更具体地说，可变环，轻链(VL)上三个和重链(VH)上三个，负责抗原结合，即其抗原特异性。这些环被称为互补性决定区(⑶R)。因为来自VH与VL域的⑶R有助于抗原结合位点，所以不是任何单独的链而是重链与轻链的组合决定最终的抗原特异性。
[0202]“抗体片段”包含至少一个如上所定义的抗原结合片段，并且具有与片段所源自的完整抗体基本上相同的功能和特异性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化将Ig原型分成三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个包含一个完整的L链和约半个H链。第三片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但是包含带有它们链间二硫键的两个重链的羧基末端的一半。Fe包含碳水化合物、补体结合和FcR结合位点。有限的胃蛋白酶消化产生单一的包含Fab片与铰链区的F (ab’ ) 2片段，包括H-H链间二硫键。F (ab’ )2是二价的抗原结合。F (ab’)2的二硫键可被切割以获得Fab’。此外，重链与轻链的可变区可以熔合在一起，以形成单链可变区片段(scFv)。
[0203]药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐例如是HCl或HBr的盐。碱式盐例如是具有选自碱或碱性物质的阳离子的盐，所述阳离子例如是Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3) (R4)，其中，Rl至R4彼此独立地意指:氢、任选地取代的C1-C6-烷基、任选地取代的C2-C6-烯基、任选地取代的C6-C10-芳基、或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company出版的由Alfonso R.Gennaro编辑的第17版《雷明顿制剂科学(Remington，s PharmaceuticalSciences)》和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它示例。
[0204]药学上可接受的溶剂合物例如是水合物。
【权利要求】
1.一种药剂输送装置，用于施用一种或多种药物制剂，所述装置具有用于施用输送一种或多种药物试剂的药物输送模式和启动模式，其中，所述装置包括控制器，其可操作用于:在所述装置的一个或多个预定状态被确定时将所述装置设定在启动模式中并且用于在所述一个或多个预定状态期间禁用药物输送模式；并且，当所述装置的状态不同于所述一个或多个预定状态时，将所述装置设定在药物输送模式中，同时通过用户界面保持启用启动模式。
2.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，当配给接口被置于与所述装置从分离关系至连接关系时，所述预定状态之一被确定为配给接口启动状态。
3.根据权利要求1所述的药剂输送装置，其中，当配给接口被确定为连接至所述装置，并且由于所述配给接口连接至所述装置，没有任何剂量的药剂已从所述装置被配给时，所述预定状态之一被确定为配给接口启动状态。
4.根据权利要求1、权利要求2或权利要求3所述的药剂输送装置，其中，所述药剂输送装置包括第一固持器和第二固持器，每个用于保持含有药物制剂的药剂药筒。
5.根据权利要求4所述的药剂输送装置，包括具有用于提供从所述第一和第二固持器至单一出口的流体连通的分叉导管的可拆卸的配给接口。
6.根据权利要求5所述的药剂输送装置，其中，所述单一出口包括用于针的附件。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的药剂输送装置，其中，当所述预定状态被确定为配给接口启动状态时，所述控制器可操作用于分别配给来自所述第一与第二固持器的药剂药筒的流体。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药剂输送装置，其中，所述装置包括提示，以提示用户在所述预定状态已被确定时启动所述装置。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的药剂输送装置，其中，当所述装置被设定在药物输送模式中同时保持启用启动模式时，如果自之前剂量或自所述装置的之前启动已经经过的时间小于预定值，则所述控制器可操作用于从所述第一和第二固持器的药剂药筒中指定的一个启动所述装置。
10.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置，其中，当所述装置被设定在药物输送模式中同时保持启用启动模式时，如果自之前剂量或自所述装置的之前启动已经经过的时间大于预定值，则所述控制器可操作用于从所述第一和第二固持器的两个药剂药筒启动所述装置。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药剂输送装置，其中，所述控制器可操作用于在启用启动模式的过程中相对彼此以不同的速度从所述第一和第二固持器的药剂贮存器中排出药剂。
12.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置，其中，所述启动模式从由所述控制器所预先设定的装置中排出一定量的药剂。
13.根据权利要求12所述的药剂输送装置，其中，在启动模式下，所述控制器可操作用于以许多离散单元排出一定量的药剂，所述离散单元的数量通过用户接口被选择。
14.根据权利要求12或权利要求13所述的药剂输送装置，其中，药剂的预先设定量取决于所确定的预定状态。
15.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置，其中，剂量设定装置在药物输送模式期间得以启用。
16.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置，其中，所述装置是手持式和/或笔型注射装置。
17.—种控制用于施用一种或多种药物制剂的药剂输送装置的方法，所述方法包括: -确定所述装置何时处于预定状态； -当所述装置的所述预定状态被确定时，将所述装置设定在启动模式中； -当所述预定状态被确定时，禁用所述装置的药物输送模式； -确定所述装置何时处于与所述预定状态不同的状态； -当不同于所述预定状态的状态被确定时，将所述装置设定在药物输送模式中，同时保持启用启动模式；以及 -当所述装置处于所述不同状态时，便于在启动模式与药物输送模式之间选择。
【文档编号】A61M5/145GK103687636SQ201280036341
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年5月24日 优先权日:2011年5月25日
【发明者】I.埃格特, C.N.兰利, S.A.戴 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司