专利名称：一种高分子透皮吸收促进剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于透皮吸收促进剂技术领域，涉及一种高分子透皮吸收促进剂及其制备方法和应用。
背景技术：
药物透皮给药系统(transdermal drug delivery systems)系指经皮给药的新制齐U，该种制剂多经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收后进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。药物透皮给药系统具有可避免药物在胃肠道内的降解和肝脏首过效应作用及随时给药或随时撤销药等独特优点，因此自从其问世以来就得到了不断完善和迅猛发展。但是由于许多药物透皮吸收速率和透皮药量比较低，不能满足临床治疗要求，因此提高药物透皮给药能力就成为了开发透皮给药系统的关键。解决这个问题常用方法包括药剂学方法、化学方法和物理方法等，而使用透皮吸收促进剂则是应用较多的药剂学方法之一。透皮吸收促进剂(penetration enhancers)是指可降低药物透过皮肤阻力，从而加速药物穿透皮肤的物质，是透皮吸收系统(Transdermal Therapeutic System, TTS)中重要组成部分。透皮吸收系统无肝脏“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定、较长作用时间，并降低药物毒性和不良反应、维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。研究、开发新型透皮吸收促进剂不仅可促进TTS的发展，而且对于许多慢性疾病以及局部治疗及预防提供简单、方便并行之有效的制剂种类，具有较为广阔应用前景。目前，常用透皮吸收促进剂可分为:①有机溶剂类:乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜以及二甲基酰亚胺表面活性剂类:阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂；非离子型表面活性剂等；③月桂氮卓酮及其同系物有机酸、脂肪酸类:油酸、亚油酸及月桂醇；⑤角质保湿与软化剂:尿素、水杨酸以及吡咯酮类萜烯类:薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。除此之外，氨基酸及一些水溶性蛋白质、磷脂等也可增加许多药物的皮肤吸收。但是这些常用透皮吸收促进剂都存在自身不足之处，如长期使用对皮肤有刺激性、使用全身吸收对身体器官有毒性、生产较为困难、成本较高等。
发明内容
本发明解决的问题在于提供一种高分子透皮吸收促进剂及其制备方法和应用，不仅可以提高难溶性药物水溶性，并且还具有良好促进透皮吸收作用，可应用于经皮给药制剂的制备。本发明是通过以下技术方案来实现:—种高分子透皮吸收促进剂，将聚乙烯亚胺通过甲基丙烯酸缩水甘油酯连接在羟丙基β环糊精上，构成HP-β-CD — GMA — PEI。所述以羟丙基β环糊精为基本骨架，甲基丙烯酸缩水甘油酯为支链，聚乙烯亚胺为粘附性功能性基团。
所述的高分子透皮吸收促进剂，HP- β -⑶-GMA-PEI的连接为:甲基丙烯酸缩水甘油酯的环氧键被打开与羟丙基β环糊精连接；甲基丙烯酸缩水甘油酯的双键与聚乙烯亚胺的氨基通过西夫碱反应而连接。所述的高分子透皮吸收促进剂中，羟丙基β环糊精所有糖单元均连接有GMA-PEI，其化学结构式为:
权利要求
1.一种高分子透皮吸收促进剂，其特征在于，将聚乙烯亚胺通过甲基丙烯酸缩水甘油酯连接在羟丙基β环糊精上，构成HP- β -CD—GMA-PEI。
2.如权利要求1所述的高分子透皮吸收促进剂，其特征在于，羟丙基β环糊精为基本骨架，甲基丙烯酸缩水甘油酯为支链，聚乙烯亚胺为粘附性功能性基团。
3.如权利要求1所述的高分子透皮吸收促进剂，其特征在于，HP-β-CD — GMA — PEI的连接为: 甲基丙烯酸缩水甘油酯的环氧键被打开与羟丙基β环糊精连接；甲基丙烯酸缩水甘油酯的双键与聚乙烯亚胺的氨基通过西夫碱反应而连接。
4.如权利要求1所述的高分子透皮吸收促进剂，其特征在于，羟丙基β环糊精所有糖单元均连接有GMA — PEI，其化学结构式为:
5.一种高分子透皮吸收促进剂的制备方法，其特征在于，包括以下操作: 1)将羟丙基β环糊精溶于水中后，保护气氛下加入甲基丙烯酸缩水甘油酯，40 60°C水浴中搅拌，羟丙基β环糊精的糖单元打开甲基丙烯酸缩水甘油酯的环氧键与其连接，充分反应后得到HP- β -CD-GMA ； 其中羟丙基β环糊精与甲基丙烯酸缩水甘油酯的摩尔比为1:6.5 8; 2)向ΗΡ-β-CD — GMA中加入聚乙烯亚胺，40 60°C水浴中搅拌，HP-β -CD — GMA中的双键与聚乙烯亚胺的氨基通过西夫碱反应而连接，充分反应后得到HP-β -CD一GMA一PEI ； 其中羟丙基β环糊精与聚乙烯亚胺的摩尔比为1:6.5 8; 3)将制备好的HP-β-CD — GMA — PEI放入透析袋中，用流动纯水透析48h以上，再将透析袋中的剩余液体冷冻干燥，得到HP- β -CD—GMA-PEI。
6.如权利要求5所述的高分子透皮吸收促进剂的制备方法，其特征在于，所述的保护气氛为氮气；羟丙基β环糊精与甲基丙烯酸缩水甘油酯的摩尔比为1:7 ; 羟丙基β环糊精与聚乙烯亚胺的摩尔比为1:7。
7.如权利要求5所述的高分子透皮吸收促进剂制备方法，其特征在于，所述的聚乙烯亚胺为支链型聚乙烯亚胺。
8.权利要求1所述的高分子透皮吸收促进剂作为透皮吸收促进剂的应用。
9.权利要求1所述的高分子透皮吸收促进剂作为提高难溶性药物水溶性助剂的应用。
10.权利要求1所述的高分子`透皮吸收促进剂在制备经皮给药制剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种高分子透皮吸收促进剂及其制备方法和应用，利用甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)将羟丙基β环糊精(HP-β-CD)和聚乙烯亚胺(PEI)相连接，合成新型的透皮吸收促进剂HP-β-CD—GMA—PEI。经HP-β-CD—GMA—PEI处理后，角质层蛋白细胞活性增加，导致角蛋白堆积结构变得疏松，增大了相应碳运动自由度，从而加快了角蛋白碳的运动。在相同浓度下HP-β-CD—GMA—PEI与月桂氮酮相比透皮效果更好，并且当浓度增加一倍时，透皮效果更为显著。
文档编号A61K47/34GK103100088SQ20131001231
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月14日 优先权日2013年1月14日
发明者王珂, 邢建峰, 董凯, 许维 申请人:西安交通大学