一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤：将盐酸度洛西汀采用气流粉碎的方式制得盐酸度洛西汀微粒；将得到的盐酸度洛西汀微粒与药用赋形剂混合，采用挤压造粒技术制成盐酸度洛西汀微丸。将制成的盐酸度洛西汀微丸包衣隔离层，以减少制剂制备过程中主药与肠溶衣材料相互影响的包在含药微丸外层的隔离层。在制成的包衣隔离层的微丸，包裹在隔离层外以达到肠溶效果的肠溶衣层。
【专利说明】一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸度洛西汀肠溶微丸制备方法，特别涉及一种盐酸度洛西汀含 药丸芯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸度洛西汀（Ruloxetine Hydrochloride，商品名Cymbalta)是一种选择性的 5_羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI)。其结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种盐酸度洛西汀肠溶微丸胶囊的制备方法，该方法包括w下步骤： (1) 将盐酸度洛西汀原料采用气流粉碎的方式制得盐酸度洛西汀微粒； (2) 将得到的盐酸度洛西汀微粒与药用赋形剂混合，采用挤压造粒技术制成盐酸度洛 西汀微丸； (3) 将制成的盐酸度洛西汀微丸包衣隔离层，W减少制剂制备过程中主药与肠溶衣材 料的相互影响； (4) 在制成的包衣隔离层的微丸表面，包裹肠溶衣层W使微丸具备肠溶效果； (5) 将包衣后的微丸冷却后装入3号明胶胶囊。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（1)中所述盐酸度洛西汀微粒分布D90 小于200微米。所述的D90小于200微米是指；90%微粒的直径小于200微米，其中，90%是 指数量； 优选地，所述盐酸度洛西汀微粒的D90小于100微米，更优选地，小于40微米，进一步 优选地，小于25微米，最优选地，小于15微米。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（2)中所述盐酸度洛西汀微丸为微丸剂 的形式，其最终剂型为胶囊剂的形式； 优选地，每粒所述盐酸度洛西汀微丸胶囊含有10?60mg的盐酸度洛西汀微粒，更优选 地，含有20?30mg的盐酸度洛西汀微粒。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（2)中所述药用赋形剂选自稀释剂、崩 解剂、湿润剂和润滑剂中的一种或多种。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（2)中按照W下配方制备所述盐酸度洛 西汀微丸： 25?52wt%的盐酸度洛西汀微粒； 10?65wt%的稀释剂，所述稀释剂优选为乳糖、藏糖、微晶纤维素PH101、或其混合物； 0. 2?lOwt%的崩解剂，所述崩解剂优选为交联聚维丽、低取代轻丙基纤维素； 1?5wt%的湿润剂，所述湿润剂为十二焼基硫酸轴、波洛沙姆188,优选为十二焼基硫 酸轴； 优选地，该配方中还包括0. 2?8wt%的润滑剂，所述润滑剂优选为滑石粉。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤（2)中按照W下配方制备所述盐酸度洛 西汀微丸： a酸度洛西巧徴粒 25-?巧wt% 稀释剂 10?65wt% 親解剂 0.2?.! Owl% 润湿剂 1?5wt% 润掛'剂 0.2-8 wl%。
7. 根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（2)包括： 将所述盐酸度洛西汀微粒与乳糖、藏糖、微晶纤维素PH101、交联聚维丽、轻丙基纤维 素、十二焼基硫酸轴、滑石粉进行混合，然后加入己醇一水溶液揽拌混合制成适宜的软材， 放入挤出机，W 0. 8mm模具，挤出转速；25?50转/min挤压成为条状物料；然后放入离也 滚圆机内W 600?800转/min滚圆5-7分钟。制成的含药微丸在6(TC干燥控制水分小于 3%，含药微丸直径为0. 3-0. 8mm粒度分布在80-90%。
8. 根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（2)是将所述盐酸度洛西汀微粒与乳糖、 微晶纤维素PH101、低取代轻丙甲基纤维素等进行混合，然后加入己醇水溶液进行制软材， 优选地，所述己醇一水溶液中己醇的重量分数为10?30%。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（3)所述隔离层选自轻丙甲基纤维素为 亲水性凝胶材料时，所述轻丙甲基纤维素用量为含药微丸丸也重3?6wt% ; 所述隔离层采用巧樣酸H己脂为增塑剂时，其用量为亲水性凝胶材料用量的0? 20wt%，优选为 5 ?15wt〇/〇 ; 所述隔离层采用滑石粉为抗粘剂时，其用量为亲水性凝胶材料用量的30?60wt%，优 选为 35 ?55wt〇/〇 ; 所述隔离层采用二氧化铁为遮光剂时，其用量为含药微丸重0. 5?2. 5wt%，优选为1? 2wt%〇
10. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤（3)中按照W下配方制备所述隔 贸层： a酸瘦丸 水溶忱凝駿鱗料 3~6M% (化酸巧洛曲汀微扯愤.M:分数） 増塑剤 5…15 wt% (水溶性凝胶材料晴.M:分数） 化粘剂 35…55 WI% (水溶性凝胶材料巧y:分数） 遮化劑 1?2wt% (化酸度洛函巧微起质M分数）。
11. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤（3)包括；将所述水溶性凝胶材料 在电动揽拌下缓缓加入盛有纯化水的容器中，揽拌溶解后，缓缓滴加增塑剂分散均匀后，缓 缓加入抗粘剂、遮光剂，继续揽拌45分钟，用60目筛网滤过即得隔离层包衣液；然后将盐酸 度洛西汀微丸用流化床进行隔离层包衣，包衣完成在45C流化干燥10-20分钟。
12. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤（4)所述肠衣层选尤特奇L100- 55为 肠溶材料时，所述L100- 55用量为隔离衣微丸丸重8?13wt% ; 所述肠衣层选尤特奇L100- 55为肠溶材料时，需用4% (w/v)氨氧化轴水溶液中和部 分尤特奇駿基，4% (w/v)氨氧化轴水溶液用量为尤特奇L100 - 5用量的20?50% ; 所述肠衣层采用巧樣酸H己脂为增塑剂时，其用量为肠衣材料用量的2%-8wt% ; 所述肠衣层采用滑石粉为抗粘剂时，其用量为肠衣材料用量的10?50wt%。
13. 根据本发明提供的制备方法，其中，所述步骤（4)中按照W下配方制备所述肠溶衣 层： 謀酸巧化幽汀I招离徴耗 肠浴材料 8?0 W悦i(雜駿巧洛幽汀齡离潑化质共分数.） 4%M'滅化钢 20?50 M% (腾衣材抖质接分数） 增盤剂 2?8 WI% (肠衣材料质M分数） 化粘剂 10?50 wt% (肠衣W料质其分数）。
14. 根据本发明提供的制备方法，其中，所述步骤（4)包括；将所述肠溶材料(水分散 体)在电动揽拌下缓缓加入盛有纯化水的容器中，揽拌5分钟分散均匀，缓缓滴加适量4%氨 氧化轴，中和部分优特奇駿基，在电动揽拌下，反应30分钟。缓慢滴加增塑剂使之分散均 匀，缓缓加入抗粘剂，继续揽拌45分钟，用60目筛网滤过即得肠溶包衣液；然后将盐酸度洛 西汀隔离衣微丸用流化床进行肠溶衣包衣，包衣完成在45C流化干燥10-20分钟。45C烘 箱老化2小时，即得肠溶衣微丸。
15. 根据本发明提供的制备方法，其中，所述步骤（5)是指；待肠溶衣微丸冷却后，将其 装入3号明胶胶囊重，此即得盐酸度洛西汀肠溶包衣微丸胶囊。
【文档编号】A61K9/16GK104414993SQ201310366065
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月20日 优先权日:2013年8月20日
【发明者】张晓东, 梁慧敏, 曹光, 蔡桂玲, 张铁英 申请人:天津药物研究院, 天津华津制药有限公司