槲皮素烃基化衍生物及其制备方法与应用的制作方法

文档序号:1263383阅读:333来源:国知局
槲皮素烃基化衍生物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种槲皮素烃基化衍生物,其特征在于,具有如下通式(1):式中,R1、R2、R3、R4各自独立地选自H、(CH2)3CH3、CH2CH=CHPh、CH2CH=CH(CH3)CH3、CH2CH=CH(CH3)CH2CH2CH=CH(CH3)CH3,且R1、R2、R3、R4不全是H。
【专利说明】槲皮素烃基化衍生物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种槲皮素烃基化衍生物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]槲皮素广泛存在于植物中,具有抗氧化、保护细胞、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗糖尿病、抗焦虑的作用。但是,槲皮素口服生物利用度较低,且因溶解性问题难于制成注射剂,因此大大限制了其作为药物(尤其是抗肿瘤药物)在临床方面的应用。目前,槲皮素的水溶性衍生物有较多文献和专利报道,虽然这类衍生物溶解性有所提高,但生物利用度或吸收利用率却未见明显增强。脂溶性烃基化衍生物可能增加其生物膜穿透性而增加吸收利用率,但目前这类化合物还少见报道。

【发明内容】

[0003]本发明的目的是提供一种抗肿瘤活性高且具有高脂溶性的槲皮素烃基化衍生物及其制备方法与应用。
[0004]本发明的槲皮素烃基化衍生物具有如下通式(I): [0005]
【权利要求】
1.一种槲皮素烃基化衍生物,其特征在于,具有如下通式(I):
2.根据权利要求1所述的槲皮素烃基化衍生物’其特征在于,!^、!^、!^、!^中,除是H的项外,其余各项相同。
3.一种用于制备权利要求1或2所述的槲皮素烃基化衍生物的方法,其特征在于,包括如下步骤: (1)1质量份槲皮素酰基化衍生物溶于I~50质量份的溶剂中; (2)加入0.05~20质量份的碱及0.1~30质量份的烃基化试剂,加热至30~150°C,反应0.5~120小时; (3)蒸发除去大部分溶剂后,加入碱液水解; (4)加酸调节pH至I~6.9,过滤收集粗产物沉淀; (5 )采用重结晶或色谱法纯化得到的粗产物,得槲皮素烃基化衍生物晶体。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(I)所述的槲皮素酰基化衍生物为30,3’ O, 4’ O, 50, 70-五乙酰槲皮素、30,3’ O, 4’ O, 50, 70-五丙酰槲皮素、30,3’ O, 4’ O, 50,70-五丁酰槲皮素、30,3’ O, 4’ O, 50,70-五异丁酰槲皮素、30,3’ 0,4’ O, 50,70-五甲氧羰酰槲皮素、30,3’ 0,4’ O, 50,70-五苄氧羰酰槲皮素或30,3’ O, 4’ O, 50,70-五苯甲酰槲皮素之一或任意几种以任意比例组成的混合物。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(I)所述的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、丙酮、丁酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜之一或任意几种以任意比例组成的混合物。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述的碱为氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯之一或任意几种以任意比例组成的混合物。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述的烃基化试剂为1-溴丁烷、肉桂基氯、异戊烯基氯或香叶基氯。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述的碱液为I~5M的氢氧化钠水溶液。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述的酸为盐酸、甲酸或乙酸。
10.权利要求1或2所述的槲皮素烃基化衍生物在抗肿瘤药物制备中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103467426SQ201310451500
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】甄宇红, 廖瀚, 孙永, 韩旭, 黄珊珊, 张宝璟, 龙亚一, 韩文琦 申请人:大连医科大学
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