注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：头孢匹胺钠7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒5.78～7.67份，注射用水81.38～87.10份。本发明的优点是：1）体外抗菌活性谱更广，覆盖了革兰阳性与革兰阴性菌（包括绿脓杆菌在内），改善了第三、第四代头孢菌素抗G+菌、绿脓杆菌和厌氧菌活性差的特点，契合了头孢菌素的研发方向；2）稳定性好，这大大降低了在生产和流通环节（特别是商业流通）产品质量大幅度降低的危险；3）活性的增强使患者用药周期缩短，降低了头孢匹胺钠蓄积引起不良反应发生的可能性；4）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。
【专利说明】注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]头孢匹胺钠系半合成的第三代头孢菌素类抗生素。本品的特点为具有广泛的抗菌谱和杀菌力，对β内酰胺酶相当稳定。临床主要用于敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺化脓性疾病、脑膜炎及妇科感染等。作用机制与青霉素结合蛋白(PBP)的1Α，IB及3有很强的亲合性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。
[0003]在临床应用中发现单一头孢匹胺钠对绿脓杆菌和厌氧菌活性差，与其它抗感染药物联合应用非常普遍，但据临床资料报道头孢匹胺钠与其它药物存在配伍禁忌现象，注射剂中出现白色浑浊及絮状物，频繁用药可导致恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作等。随着人们对健康的需求更加迫切，开发疗效确切、安全性高的制剂才能得到了医患双方的普遍认可。
[0004]壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 头孢匹胺钠 7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒 5.78~7.67份 注射用水81.38~87.10份。
2.—种权利要求1所述注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径< IOOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用头孢匹胺钠组合物冻干粉针的制备: 1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢`加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 2)加入处方量的头孢匹胺钠并搅拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按头孢匹胺钠计每瓶1.0g计算装量； 4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K31/546GK103550247SQ201310482641
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 胡维维 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司