喹啉衍生物的结晶及制备方法
【专利摘要】本发明涉及喹啉衍生物的结晶及制备方法、含所述结晶的药物组合物以及在医药领域的用途，具体的说涉及喹啉衍生物二盐酸盐的三种结晶固体形式，分别为A型结晶、B型结晶和C型结晶，其中A和B型结晶为本上不含结晶水和其它溶剂的结晶，C型结晶为含两个结晶水的结晶。
【专利说明】喹啉衍生物的结晶及制备方法
[0001]本申请是申请号为201010245688.1，申请日为2010年8月I日，发明名称为“喹啉衍生物的结晶及其制备方法”的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及喹啉衍生物盐酸盐的结晶、所述结晶的制备方法、含所述结晶的药物组合物以及在医药领域的用途。
【背景技术】
[0003]酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍化生长因子受体(F1DGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等等。
[0004]国际专利申请TO2008112407在实施例24中公开了化合物1_[[[4-(4_氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺及其制备方法，它的结构式如式II所示:
[0005]
【权利要求】
1.式I化合物1- [ [ [4- (4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉_7_基]氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐的结晶，
2.权利 要求 I 的结 晶， 在11.809 A、10.418A、8.909A、6.215A、4.657A、4.467A、3.931A、3.666A、3.292A、3.019A 处有衍射峰。
3.结晶组合物，其中权利要求1或2的结晶占结晶组合物重量的50%以上。
4.式I化合物1-[ [ [4- (4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉_7_基]氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐的结晶，
5.权利要求4的结晶，在 10.880A、9.861A、6.013A、4.726A, 4.643A、4.525A、3.745A、3.622A、3.579A处有衍射峰。
6.结晶组合物，其中权利要求4或5的结晶占结晶组合物重量的50%以上。
7.式I化合物1-[ [ [4- (4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉_7_基]氧基]甲基]环丙胺二盐酸盐的结晶，
8.权利 要求 7 的结 晶， 其在5.046A、4.341 A , 4.118A、3.520A 处有衍射峰。
9.结晶组合物，其中权利要求7或8的结晶占结晶组合物重量的50%以上。
10.药物组合物，含有权利要求1、2、4、5、7或8所述的结晶。
【文档编号】A61P35/00GK103664890SQ201310722253
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2010年8月1日 优先权日:2010年8月1日
【发明者】赵锐, 张喜全, 高勇, 陈国庆, 王庆璘, 陈智林, 董平, 金金 申请人:正大天晴药业集团股份有限公司