许多人希望有“明亮”的笑容和洁白的牙齿，并且认为暗色的和着色的牙齿在美观上无吸引力。不幸的是，在没有预防或补救措施的情况下，由于牙齿材料的吸收性质，着色的牙齿几乎是不可避免的。日常活动，如吸烟或者烟草制品的其他口服使用以及食用、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶和红酒)会引起不希望的牙齿表面的着色。着色还可由微生物活动引起，包括与牙菌斑相关的那些微生物活动。这些材料中的色原或者产生颜色的物质变成薄膜层的一部分并且可渗透牙釉质层。即使经常用牙刷和牙线清洁，但是多年的色原累积也可引起明显的牙齿变色。
牙齿由内部牙本质层和外部坚硬的牙釉质层组成，所述牙釉质层为牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层天然地为不透明的白色或微黄白色。牙釉质层由产生稍微多孔表面的羟基磷灰石矿物晶体组成。这些羟基磷灰石晶体形成微小的六角形棒条体或棱柱体，所述棒条体或棱柱体构成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在所述棱柱体之间存在微小的空间或孔。在不限制本公开的机制、功能或效用的情况下，据信牙釉质的这种多孔性质是变色物质渗入牙釉质并使牙齿变色的原因。
为了抵抗着色并且增亮或修复天然的牙釉质颜色，含有漂白材料的产品可商购用于专业人士和消费者使用。现今在牙齿增白中使用的最通常接受的化学品是过氧化物。从生理学的观点，过氧化物通常被认为是安全的，并且对增白牙齿可以是有效的。此类过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过硼酸钠以及过碳酸钠。当这些过氧化物与牙齿适当接触时，它们通常将氧化色斑，从而使牙齿变白。
专业的牙齿处理往往包括牙齿表面制备如酸蚀，然后施加高度浓缩的漂白溶液(例如高达37％的过氧化氢)和/或施加热或光。(参见，例如美国专利号5,425,953和5,766,574。)这些程序提供快速结果，但是昂贵并且往往需要到牙医那里数次。在许多情况下，在整个治疗过程中患者的嘴唇要不舒服地缩进，并且患者要被限制坐在牙科椅上。
或者，可使用家用型漂白系统。在过去的十年里，这些系统由于成本降低和方便性提高而得到极大的普及。
当前的家庭处理方法包括磨料牙膏、产生氧化物的牙膏、与牙托一起使用的增白凝胶以及增白条。此类技术的有效性取决于各种因素，包括色斑的类型和强度、漂白剂的类型、漂白剂在牙齿上的接触时间、组合物中可利用的漂白活性物质的量、漂白剂渗入牙釉质的能力以及消费者的依从性。有效性还取决于组合物中漂白活性物质的量、活性物质在使用过程中的释放能力和活性物质在产品中的稳定性。然而，由于一种或多种涉及组合物和消费者依从性的因素的缺陷，许多这些处理的有效性受到不利影响。
当细菌附着至处于某种形式的水环境中的表面并且开始分泌粘质胶状物质时形成生物膜，所述粘质胶状物质可粘至各种各样的材料——金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入物材料、生物组织。生物膜可由单一细菌物种形成，但生物膜更通常由许多细菌物种以及真菌、藻类、原生动物、碎片和腐蚀产物组成。基本上，生物膜可在暴露于细菌和一定量的水的任何表面上形成。牙菌斑是积聚在牙齿上的淡黄色生物膜。生物膜含有致病细菌群，并且其不受控制的累积一直与蛀牙和牙龈病(牙龈炎和牙周炎)相关。
因此，需要可抑制着色、酸蚀和/或生物膜形成的新颖口腔组合物和方法。
技术实现要素：
本文提供一种包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和口腔可接受的载体的口腔清洗组合物。
通过下文中提供的详细说明，本发明适用性的其他领域将变得显而易见。应理解，详述和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施方案，但是仅仅意图用于说明的目的，而不是意图限制本发明的范围。
详述
以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
如全篇中所使用，范围被用作描述范围内的每个值的简略表达方式。可选择范围内的任何值作为范围的终点。此外，本文中引用的所有参考文献均特此以引用的方式整体并入。如果本公开中的定义和引用的参考文献的定义出现冲突，以本公开为准。
除非另外指出，否则本文和本说明书中其他地方表示的所有百分比和量都应理解为重量百分比。给出的量是以材料的有效重量为基准。
如本文所用，“口腔护理组合物”是指一种组合物，其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观，或其预期使用方法可包括施用至口腔。在一些实施方案中，口腔护理组合物不意图被吞咽，而是被保留在口腔中持续足以实现预期效用的一段时间。本文所公开的口腔护理组合物可用于非人哺乳动物如伴侣动物(例如，狗和猫)，也可由人使用。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物由人使用。
如本文所用，“磷酸酯/丙烯酸酯共聚物”是指由丙烯酸酯单体和携带磷酸酯的单体组成的聚合物，例如，丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n是0、1或2。在一些实施方案中，所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸、和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物，其包含70％-90％、80％-90％或约85％摩尔百分比的丙烯酸；5％-20％、5％-15％或约11％摩尔百分比的甲基丙烯酸；以及1％-10％、2％-6％或约4％摩尔百分比的式1的甲基丙烯酸羟乙基酯磷酸酯。在一些实施方案中，所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至500kDa(任选10至200kDa、10至40kDa、15至25或17至23kDa)的重均分子量，并且所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物低于其玻璃化转变温度。在某些实施方案中，所述重均分子量为10至40kDa。在其他实施方案中，所述重均分子量为17至23kDa。例如，在具体实施方案中，所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是无规共聚物，所述无规共聚物是以下表1中所列的相对量的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸的混合物的共聚产物。
表1.
如所描述的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物包含DV8801(Rhodia)。
如本文所用，“合成阴离子直链聚羧酸酯”是指通过使用包含活化的碳碳烯属双键和至少一个羧基的烯属或烯键式不饱和羧酸合成的聚合物。所述酸含有容易地在聚合中起作用的烯属双键，这是由于其在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基的一部分存在于单体分子中。这类酸的实例是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、柠康酸、甲基延胡索酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这类羧酸单体共聚的其他烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。合成阴离子直链聚羧酸酯主要是具有任选的卤素和含氧取代基以及如存在于例如酯、醚和OH基团中的键联的烃。所述共聚物优选地含有足够的羧酸盐基团以获得水溶性。术语“合成”和“直链”不包括已知的包含羧甲基纤维素以及纤维素和天然树胶的其他衍生物的增稠剂或胶凝剂，也不包括由于交联而具有降低的溶解度的卡波姆。
在一些实施方案中，“合成阴离子直链聚羧酸酯”是指马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体(例如，具有约30,000至约2,500,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1∶4至4∶1共聚物；例如，甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1(例如约1∶1)共聚物，其中所述酸酐在共聚之后水解以提供具有约30,000至约1,000,000、例如约300,000至约800,000分子量(M.W.)的相应酸，例如，如以商品名出售，例如，可从Ashland Specialty Chemicals，Bound Brook，N.J.08805获得的S-97药物级(M.W.ca.700,000)。
如本文所用，“口腔可接受的载体”是指适用于配制本文所公开的口腔护理组合物的任何媒介物。当口腔可接受的载体以本文公开的量在口中保留而不吞咽持续如本文所需的足以允许与牙齿表面有效接触的时间段时对哺乳动物无害。总体上，口腔可接受的载体即使无意被吞咽也不会有害。合适的口腔可接受的载体可包括，例如，以下中的一种或多种：水、缓冲剂、湿润剂、表面活性剂、甜味剂、调味剂、色素、染料、抗龋齿剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶以及其混合物。在一些优选的实施方案中，口腔可接受的载体是水、糖醇如山梨醇、甘油以及丙二醇中的一种或多种的混合物。
如本文所用，“牙垢控制剂”是指抑制牙垢、有机基质上的磷酸钙混合物和/或牙齿上形成牙垢(牙结石)的菌斑沉积的形成的化合物或化合物的混合物。
如本文所用，“化学色斑”是指由有色试剂吸附在牙齿表面上或者吸收至牙齿表面中引起的或者由牙齿表面的材料(例如牙釉质)与接触所述表面的有色或无色试剂的化学反应引起的牙齿表面的变色。本文中的“化学着色”意指化学色斑的形成和/或发展。
如本文所用，“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人造齿列的硬表面，所述人造齿列包括义齿、齿板、牙冠、齿冠、填充物、齿桥、牙移植体等。在一些实施方案中，牙齿表面是天然牙齿。
如本文所公开，磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的磷酸酯侧基可充当使所述共聚物沉积至牙齿表面上的锚，从而在牙齿表面上形成可抑制着色和/或生物膜形成的物理层。所述共聚物还可防止细菌粘在一起。
本文提供一种口腔清洗组合物(组合物1)，其包含
磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和口腔可接受的载体。
本文还提供如下的组合物1：
1.1 组合物1，其中所述组合物包含0.1至10重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.2至9重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.3至8重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.4至7重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至6重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至5重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至4重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚合物、例如0.5至3重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至2重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至10重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至8重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至6重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至5重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至4重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至3重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至2重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.2 组合物1或1.1，其中所述组合物包含0.01至30重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如0.1至30重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如1至30重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如5至30重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如10至30重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如10至20重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如15重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯，例如17重量％的合成阴离子直链聚羧酸酯。
1.3 组合物1、1.1或1.2，其中所述合成阴离子直链聚羧酸酯是马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物。
1.4 组合物1或1.1-1.3，其中所述合成阴离子直链聚羧酸酯是甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚之后完全或部分水解以提供相应酸)。
1.5 组合物1或1.1-1.4，其中所述合成阴离子直链聚羧酸酯具有约30,000至约1,000,000，例如约300,000至约800,000的分子量(M.W.)。
1.6 任何前述组合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物：
其中n是0、1或2。
1.7 任何前述组合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物的共聚产物，其包含80％-90％(例如约85％)摩尔百分比的丙烯酸；5％-15％(例如约11％)摩尔百分比的甲基丙烯酸；以及2％-6％(例如约4％)摩尔百分比的式1的甲基丙烯酸羟乙基酯磷酸酯。
1.8 任何前述组合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa，例如20至30kDa；或30至50kDa，例如40kDa；或90至110kDa，例如98kDa；或100至120kDa，例如109kDa；或120至140kDa，例如131kDa；或185至205kDa，例如195kDa的分子量。
1.9 任何前述组合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是具有约20,000至30,000克/摩尔或35,000至45,000克/摩尔重均分子量的无规共聚物，所述无规共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羟乙基酯磷酸酯的混合物(例如约85∶11∶4的摩尔比)的共聚产物。
1.10 任何前述组合物，其中所述组合物包含抗菌剂。
1.11 组合物1.10，其中所述抗菌剂是三氯生、氯化十六烷基吡 啶(CPC)、氯己定(CHX)、亚锡盐、精油、水溶性锌盐、水不溶性锌盐(例如ZnO或柠檬酸锌)或其混合物，例如其中所述抗菌剂是三氯生，例如其中所述抗菌剂是ZnO，例如其中所述抗菌剂是柠檬酸锌，例如其中所述抗菌剂是其混合物。
1.12 组合物1.10，其中所述抗菌剂是锌盐，或锌盐的一、二或三水合物。
1.13 组合物1.10，其中所述抗菌剂是柠檬酸锌三水合物。
1.14 任何前述组合物，其中所述组合物包含焦磷酸盐。
1.15 任何前述组合物，其中所述组合物包含选自由焦磷酸四钠和焦磷酸四钾组成的组的焦磷酸盐。
1.16 任何前述组合物，其中所述组合物包含水。
1.17 任何前述组合物，其中所述组合物包含甘油、山梨醇和丙二醇的混合物；例如5％至10％，例如7.5％的量的甘油；例如3％至8％山梨醇(70％)，例如5.5％的量的山梨醇；以及例如5％至10％，例如7％的量的丙二醇。
1.18 任何前述组合物，其中所述组合物包含甜味剂。
1.19 组合物1.16，其中所述甜味剂是糖精钠。
1.20 任何前述组合物，其中所述组合物包含调味剂。
1.21 任何前述组合物，其中所述组合物包含色素。
1.22 任何前述组合物，其中所述组合物包含：
0.4％至2.4％的量的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物；
0.01％至2％的量的合成阴离子直链聚羧酸酯；
0.01％至2％的量的锌盐；以及
0.1％至3％的总量的一种或多种焦磷酸盐。
1.23 组合物1.22，其中：
所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是DV8801；
所述合成阴离子直链聚羧酸酯是S-97；
所述锌盐是柠檬酸锌或其水合物；以及
所述焦磷酸盐是焦磷酸钠和焦磷酸钾。
1.24 任何前述组合物，其中所述组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或其混合物。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含水。在本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)的制备中采用的水应是去离子的并且不含有机杂质。水可补足所述口腔护理组合物的余量。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0至90重量％的水，例如0.1至90重量％的水、例如1至80重量％的水、例如2至70重量％的水、5至60重量％的水、例如5至50重量％的水、例如20至60重量％的水、例如10至40重量％的水。这种量的水包括所添加的游离水加与口腔护理组合物的其他组分(如山梨醇)一起引入的量。
缓冲剂可任选地用于调整口腔护理组合物的pH，例如至约pH4.0至约pH7.0的范围。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.1至10重量％的缓冲剂、0.5至10重量％的缓冲剂、例如0.5至5重量％的缓冲剂、例如0.5至4重量％的缓冲剂、例如0.5至3重量％的缓冲剂、例如0.5至2 重量％的缓冲剂、例如1至2重量％的缓冲剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)中使用的缓冲剂包括，例如，碳酸氢钠、磷酸钠{例如，磷酸二氢钠(NaH2PO4)、磷酸氢二钠(Na2HPO4)、磷酸三钠(Na3PO4)}、氢氧化钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠以及其混合物。在一些实施方案中，氢氧化钠在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中用作缓冲剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.1至10重量％的氢氧化钠、例如0.5至10重量％的氢氧化钠、例如0.5至5重量％的氢氧化钠、例如0.5至4重量％的氢氧化钠、例如0.5至3重量％的氢氧化钠、例如0.5至2重量％的氢氧化钠、例如1至2重量％的氢氧化钠。
在施加漱口水之后，一种或多种湿润剂保持口腔湿润。某些湿润剂也可给予口腔护理组合物合乎需要的甜味或香味。在一些实施方案中，基于纯湿润剂，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0至70重量％的湿润剂、例如10至70重量％的湿润剂、例如10至65重量％的湿润剂、例如10至60重量％的湿润剂、例如10至50重量％的湿润剂、例如10至30重量％的湿润剂、例如20至50重量％的湿润剂、例如20至40重量％的湿润剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中使用的湿润剂包括，例如，甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、三甲基甘氨酸以及其混合物中的一种或多种。在一些实施方案中，甘油、山梨醇和丙二醇的混合物在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中用作湿润剂。在一些实施方案中，基于纯湿润剂，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0至70重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至70重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至65重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至60重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至50重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至30重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如20至50重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如20 至40重量％的甘油、山梨醇和丙二醇。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含例如选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂以及其混合物的清洁剂或表面活性剂。在一些实施方案中，表面活性剂在宽pH范围内是相当稳定的。表面活性剂描述于，例如，Agricola等人的美国专利号3,959,458、Haefele的美国专利号3,937,807和Gieske等人的美国专利号4,051,234中。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的表面活性剂、例如0.05至5重量％的表面活性剂、例如0.1至10重量％的表面活性剂、例如0.1至5重量％的表面活性剂、例如0.1至2重量％的表面活性剂、例如0.5至2重量％的表面活性剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的非离子表面活性剂、例如0.05至5重量％的非离子表面活性剂、例如0.1至10重量％的非离子表面活性剂、例如0.1至5重量％的非离子表面活性剂、例如0.1至2重量％的非离子表面活性剂、例如0.5至2重量％的非离子表面活性剂、例如1重量％的非离子表面活性剂。在一些实施方案中，表面活性剂，例如非离子表面活性剂还可充当乳化剂。这种表面活性剂的一个优选实例是聚山梨醇酯20。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)包含甜味剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.005至10重量％的甜味剂、例如0.01至10重量％的甜味剂、例如0.1至10重量％的甜味剂、例如0.1至5重量％的甜味剂、例如0.1至3重量％的甜味剂、例如0.1至1重量％的甜味剂、例如0.1至0.5重量％的甜味剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中使用的甜味剂包括，例如，蔗糖、葡萄糖、糖精、三氯蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐(例 如糖精钠)、索马甜、阿斯巴甜、D-色氨酸、二氢查耳酮、安赛蜜、环磺酸盐以及其混合物。在一些实施方案中，糖精钠在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中用作甜味剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.005至10重量％的糖精钠、例如0.01至1重量％的糖精钠、例如0.01至0.5重量％的糖精钠、例如0.01至0.03重量％的糖精钠、例如0.02重量％的糖精钠。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含调味剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至5重量％的调味剂，例如0.01至4重量％的调味剂、例如0.01至3重量％的调味剂、例如0.01至2重量％的调味剂、例如0.05至0.5重量％的调味剂、例如0.05至0.15重量％的调味剂、例如0.05至2重量％的调味剂、例如0.5至2重量％的调味剂、例如0.7至2重量％的调味剂、例如0.8至2重量％的调味剂、例如0.9至2重量％的调味剂、例如1至2重量％的调味剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中使用的调味剂包括，例如精油，以及各种调味醛、酯、醇和类似的材料，以及薄荷醇、香芹酮和茴香脑，以及其混合物。精油的实例包括留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、葡萄柚油以及橙油。在一些实施方案中，冬青油(水杨酸甲酯)与薄荷醇(例如左旋薄荷醇)的混合物用作本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中的调味剂，例如各自呈0.01至0.2重量百分比的量。应了解水杨酸甲酯还可充当本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中的杀菌剂。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)还包含抗龋齿剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)包含0.005至10重量％的抗龋齿剂，例如0.01至10重量％的抗龋齿剂、例如0.01至5 重量％的抗龋齿剂、例如0.01至1重量％的抗龋齿剂、例如0.01至0.3重量％的抗龋齿剂、例如0.1至10重量％的抗龋齿剂、例如0.1至5重量％的抗龋齿剂、例如0.1至2重量％的抗龋齿剂、例如0.1至1重量％的抗龋齿剂、例如0.1至0.8重量％的抗龋齿剂、例如0.1至0.6重量％的抗龋齿剂、例如0.1至0.5重量％的抗龋齿剂。在一些实施方案中，所述抗龋齿剂是氟离子源。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)还包含0.005至10重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至10重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至5重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至1重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.01至0.3重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至10重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至5重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至2重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至1重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.8重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.6重量％的为氟离子源的抗龋齿剂、例如0.1至0.5重量％的为氟离子源的抗龋齿剂。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)中使用的氟离子源的实例在Briner等人的美国专利号3,535,421、Parran，Jr.等人的美国专利号4,885,155和Widder等人的美国专利号3,678,154中找到。氟离子源的其他实例包括，例如氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亚甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐以及其组合。在某些实施方案中，所述氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠和单氟磷酸钠以及其混合物。在一些实施方案中，所述抗龋齿剂为氟化钠。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)包含0.005至10重量％的氟化钠，例如0.01至10重量％的氟化钠、例如0.01至5重量％的氟化钠、例如0.01至1重量％的氟化钠、例如0.01至0.3重量％的氟化钠、例如0.1至10重量％的氟化钠、例如0.1至5重量％的氟化钠、例如0.1至2重量％的氟化钠、例如0.1至1重量％的氟化钠、例如0.1至0.8重量％的氟化钠、例如0.1至0.6重量％的氟化 钠、例如0.1至0.5重量％的氟化钠。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.40)包含抗龋齿剂，所述抗龋齿剂是氟离子源，其量足以提供25ppm至25,000ppm的氟离子，例如100至20,000ppm的氟离子、例如300至15,000ppm的氟离子、例如500至10,000ppm的氟离子、例如500至8,000ppm的氟离子、例如500至6,000ppm的氟离子、例如500至4,000ppm的氟离子、例如500至2,000ppm的氟离子、例如500至1,800ppm的氟离子、例如1000至1600ppm、例如1450ppm的氟离子。氟离子的适当水平将取决于具体应用。在一些实施方案中，供消费者使用的牙膏包含抗龋齿剂，所述抗龋齿剂是氟离子源，其量足以提供1,000至1,500ppm的氟离子，而在儿童牙膏中稍少。在一些实施方案中，供专业应用的洁齿剂或涂层包含抗龋齿剂，所述抗龋齿剂是氟离子源，其量足以提供5,000至25,000ppm的氟离子。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含抗菌剂。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的抗菌剂，例如0.1至10重量％的抗菌剂、例如0.5至5重量％的抗菌剂、例如0.01至5重量％的抗菌剂、例如0.05至4重量％的抗菌剂、例如0.05至3重量％的抗菌剂、例如0.05至2重量％的抗菌剂、例如0.05至1重量％的抗菌剂、例如0.1至1重量％的抗菌剂、例如0.1至0.5重量％的抗菌剂。抗菌剂的量将取决于口腔护理组合物的类型而变化。可在本文公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)中使用的抗菌剂的实例包括，例如，卤化二苯醚(例如三氯生)、草药提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶提取物、木兰提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、香叶醇、香芹酚、柠檬醛、日柏酚、儿茶酚、水杨酸甲酯、表没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、季铵化合物(例如，氯化十六烷基吡啶 (CPC)、苯扎氯铵、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))、酚类防腐剂、海克替啶、奥替尼啶、血根碱、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子(例如，锌盐，例如柠檬酸锌、亚锡盐、铜盐、铁盐)、血根碱、蜂胶和氧合剂(例如，过氧化氢、缓冲的过硼酸钠或过碳酸钠)、邻苯二甲酸及其盐、单过氧邻苯二甲酸及其盐和酯、抗坏血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛基酯、水杨酰苯胺、度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶基衍生物、烟酸制剂、亚氯酸盐以及其混合物。在一些实施方案中，所述抗菌剂是锌盐，例如柠檬酸锌。在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物(例如组合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的柠檬酸锌，例如0.1至10重量％的柠檬酸锌、例如0.5至5重量％的柠檬酸锌、例如0.01至5重量％的柠檬酸锌、例如0.05至4重量％的柠檬酸锌、例如0.05至3重量％的柠檬酸锌、例如0.05至2重量％的柠檬酸锌、例如0.05至1重量％的柠檬酸锌、例如0.1至1重量％的柠檬酸锌、例如0.1至0.5重量％的柠檬酸锌。
在一些实施方案中，本文所公开的口腔护理组合物包含：
还提供一种用于治疗和/或抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑和/或牙垢的方法(方法A)，所述方法包括使牙齿表面与任何前述口腔护 理组合物相接触。
本文还提供如下的方法A：
A.1 方法A，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.24。
A.2 方法A或A.1，其中所述方法用于治疗牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
A.3 方法A.2，其中所述方法用于治疗牙齿表面上的化学色斑。
A.4 方法A.2，其中所述方法用于治疗牙齿表面上的菌斑。
A.5 方法A.2，其中所述方法用于治疗牙齿表面上的酸蚀。
A.6 方法A.2，其中所述方法用于治疗牙齿表面上的牙垢。
A.7 方法A或A.1，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑和/或牙垢。
A.8 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学色斑。
A.9 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的菌斑。
A.10 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的酸蚀。
A.11 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.12 方法A或A.1-A.11，其中所述牙齿表面是人牙齿。
A.13 方法A或A.1-A.12，其中所述组合物通过刷涂与牙齿表面相接触。
还提供一种用于治疗和/或抑制牙龈病的方法(方法B)，所述方法包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法B：
B.1 方法B，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.24。
B.2 方法B或B.1，其中所述方法用于治疗牙龈病。
B.3 方法B、B.1、或B.2，其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.4 方法B、B.1或B，其中所述牙龈病是牙周炎。
B.5 方法B或B.1，其中所述方法用于抑制牙龈病。
B.6 方法B、B.1、或B.5，其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.7 方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈病是牙周炎。
B.8 方法B、或B.1-B.7，其中所述口腔是人口腔。
B.9 方法B或B.1-B.8，其中所述组合物通过清洗与口腔相接触。
还提供一种用于治疗和/或抑制口臭的方法(方法C)，所述方法包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法C：
C.1 方法C，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.24。
C.2 方法C或C.1，其中所述口腔是人口腔。
C.3 方法C、C.1或C.2，其中所述组合物通过清洗与口腔相接触。
还提供一种用于抑制牙齿表面上的生物膜形成的方法(方法D)，所述方法包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的方法D：
D.1 方法D，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.24。
D.2 方法D或D.1，其中所述牙齿表面是人牙齿。
D.3 方法D、D.1或D.2，其中所述组合物通过清洗与牙齿表面相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑和/或牙垢的用途(用途A)，所述用途包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的用途A：
A.1 用途A，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.24。
A.2 用途A或A.1，其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
A.3 用途A.2，其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的化学色斑。
A.4 用途A.2，其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的菌斑。
A.5 用途A2，其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的酸蚀。
A.6 用途A.2，其中所述用途是用于治疗牙齿表面上的牙垢。
A.7 用途A或A.1，其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的化学色斑、菌斑、酸蚀和/或牙垢。
A.8 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的化学色斑。
A.9 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的菌斑。
A.10 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的酸蚀。
A.11 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齿表面上的牙垢。
A.12 用途A或A.1-A.11，其中所述牙齿表面是人牙齿。
A.13 用途A或A.1-A.12，其中所述组合物通过刷涂与牙齿表面相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制口腔中牙龈病的的用途(用途B)，所述用途包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的用途B：
B.1 用途B，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.57。
B.2 用途B或B.1，其中所述用途是用于治疗牙龈病。
B.3 用途B、B.1或B.2，其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.4 用途B、B.1或B，其中所述牙龈病是牙周炎。
B.5 用途B或B.1，其中所述用途是用于抑制牙龈病。
B.6 用途B、B.1或B.5，其中所述牙龈病是牙龈炎。
B.7 用途B、B.1或B.5，其中所述牙龈病是牙周炎。
B.8 用途B或B.1-B.7，其中所述口腔是人口腔。
B.9 用途B或B.1-B.8，其中所述组合物通过清洗与口腔相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于治疗和/或抑制口腔中口臭的的用途(用途C)，所述用途包括使口腔与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的用途C：
C.1 用途C，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.57。
C.2 用途C或C.1，其中所述口腔是人口腔。
C.3 用途C、C.1或C.2，其中所述组合物通过清洗与口腔相接触。
还提供任何前述口腔护理组合物用于抑制牙齿表面上的生物膜形成的用途(用途D)，所述用途包括使牙齿表面与任何前述口腔护理组合物相接触。
本文还提供如下的用途D：
D.1 用途D，其中所述组合物是组合物1，例如1.1-1.57。
D.2 用途D或D.1，其中所述口腔是人口腔。
D.3 用途D、D.1或D.2，其中所述组合物通过清洗与口腔相接触。
如本文所用，“抑制”是指色斑的减少，否则色斑将在治疗时间之后形成或发展。通过与未治疗的或安慰剂治疗的牙齿表面比较，这种抑制的范围可以是从小但可观察的或可测量的减少至随后染色的完全抑制。
当牙齿表面基本上没有化学色斑时，方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制新的化学色斑的形成和发展，所述新的化学色斑如可例如在根据所述方法治疗后通过口服使用烟草制品 (包括吸烟)或通过饮用茶或咖啡而出现。当牙齿表面已经拥有一定程度的化学着色时，方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制现有色斑的进一步发展。在一些实施方案中，方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可部分或完全除去现有化学色斑以及抑制随后着色。
实施例
实施例1-口腔清洗组合物
不受理论约束，据信聚合物，且具体地说S-97可由于其膜形成特性而帮助磷酸酯/丙烯酸酯共聚物沉积在牙齿表面上，但是作为磷酸酯/丙烯酸酯共聚物中的侧基的磷酸酯基团也可锚定其本身。因此，配制含有磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和S-97/焦磷酸酯/锌系统的口腔清洗剂，如以下表2中所示。
表2.口腔清洗剂配方
实施例2-体外色斑抑制测试
体外色斑抑制测试在羟基磷灰石盘(HAP盘)上进行，并且通过测量在用口腔清洗剂处理且随后暴露于着色剂(在此情况下，咖啡)后从HAP盘表面反射的光来定量功效。所述测量使用色度计进行并且记录L*a*b*值。所述HAP盘首先在唾液中浸泡过夜并且测量基线白度，接着将HAP盘用实施例1的口腔清洗剂处理5分钟，并立刻记录初始L*a*b*值。在其之后，使所述HAP盘暴露于咖啡色斑15分钟，用蒸馏的去离子水清洗，并在唾液中孵育20分钟。上述染色过程重复总计三次，并且再次读取最终L*a*b*，将所述最终L*a*b*与初始L*a*b*进行比较以显示洁齿剂能够防止咖啡色斑在HAP盘上形成的程度。ΔL*越低，洁齿剂所提供的色斑防止作用越好。测试结果显示水对照产生37.24的ΔL；无磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的实施例1的制剂提供21.39的ΔL；并且具有0.4％磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的实施例1的制剂提供16.59的ΔL，从而指示磷酸酯/丙烯酸酯聚合物增强Gantrez/焦磷酸酯/锌系统的色斑防止功效。
实施例3-抗蚀功效
通过以下程序测定磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的抗蚀功效：
pH Stat：将每种聚合物储备液在DI水中稀释至1％w/v。将烧结的羟基磷灰石盘(2ea)浸入0.3％柠檬酸(pH 3.8)中持续15分钟，并且在恒温器设置至37℃情况下使用Metrohm pH stat(未处理的对照速率)测量溶解速率。测定来自3次连续对照运行的平均溶解速率。然后将所述盘用10mL的测试聚合物1％溶液处理持续数分钟，用10ml DI水清洗并且再次用pH stat再次测量溶解速率持续15分钟(激发1)和随后15分钟(激发2)。HAP溶解速率的降低％被测定为[1-(激发速率/未处理的对照速率)]*100％。较高降低％指示聚合物保护HAP免于酸溶解/酸蚀的能力更好。每种聚合物重复测试两次。壳聚糖聚合物(Primex CG800)和氟化物清洗被包括作为阳性对照。
钙分析：将烧结的HAP盘用2ml的1％聚合物溶液或磷酸盐缓 冲剂对照处理2分钟，用PBS清洗且然后用2ml的1％柠檬酸(pH 3.8)激发5分钟。将所述盘除去且通过原子吸收测定柠檬酸钙浓度。较低钙浓度表示更好保护。结果在以下表3中示出。
表3-抗蚀功效测试的结果
*对于比较，磷酸盐缓冲剂对照样品是29ppm钙
nd＝未测定
所有磷酸酯/丙烯酸酯共聚物在1％w/v下提供HAP溶解的降低，其中较高分子量磷酸酯/丙烯酸酯共聚物提供最大显著保护。值得注意地，不同于可商购的对照，所述保护对多次激发具有抗性。
实施例4-剂量反应研究
使用上述pH stat模型，除了用pH 2.8 0.3％柠檬酸用作激发溶液(表示更强酸激发)，在1％和10％下评估磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。结果在以下表4中示出。
表4-剂量反应研究的结果
所述剂量反应研究指示分子量是重要的，其中较低分子量聚合物需要较高剂量来实现与较高分子量变型类似的结果。此外，所述结果证实保护延伸直至pH2.8，其代表软饮料激发。