高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，是一种高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法，该高钙量葡萄糖酸钙水溶液的原料按重量份数计包括葡萄糖酸钙、乳酸钙、乳酸和水，该高钙量葡萄糖酸钙水溶液的制备方法按下述方法进行：将所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。本发明不仅增加了葡萄糖酸钙的溶解度，而且同时有效增加了溶液中的钙含量，使得本发明的葡萄糖酸钙水溶液中的葡萄糖酸钙溶解度和钙含量显著高于根据常规方法得到的葡萄糖酸钙溶液中葡萄糖酸钙的溶解度及溶液中的钙含量，同时，本发明方法所制得溶液稳定性好，长时间贮存不会出现结晶或/和沉淀现象。
【专利说明】高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，是一种高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]中华人民共和国卫生部最新《中国居民营养与健康现状》调查报告显示:儿童钙摄入不足的问题十分突出，城乡钙摄入量仅为需求量的41%。儿童钙摄入不足会导致生长迟缓、手足抽搐、佝偻病等多种疾病的发生，严重影响儿童的健康成长。
[0003]葡萄糖酸钙口服溶液为一种常用的补钙产品，收载于《中华人民共和国药典》等标准，具有服用方便、口感好、吸收好、刺激性低、不易引起便秘等优点，深受儿童患者喜爱。但是，目前葡萄糖酸钙口服溶液中葡萄糖酸钙在水中的溶解度最高仅为3.3%、溶液中钙的浓度最高为2.9 mg/ml，如此低的钙含量迫使患者每日必须服用大量葡萄糖酸钙溶液才能达到防治疾病的目的(例如，I岁小儿若补充300mg钙，则需要服用103 ml的葡萄糖酸钙溶液)，这显然给患者带来很大的不便，患者依从性差，产品临床应用受到限制。
[0004]常规方法中，为增加葡萄糖酸钙的溶解度，采用添加Ca(OH)2的方法，提高葡萄糖酸钙溶解度最高到10%，溶液中钙含量最高达到8.9mg/ml，但是，常规方法所制备葡萄糖酸钙溶液为葡萄糖酸钙的过饱和溶液，溶液性质很不稳定，易于引起钙的结晶、沉淀等情况，从而影响产品质量，这也使得溶液中葡萄糖酸钙含量无法进一步得到提高，所以，目前进一步提高葡萄糖酸钙的溶解度及有效增加其溶液中的钙含量难以实现。
【发明内容】
[0005]本发明提供了一种高钙量葡萄糖酸钙水溶液及其制备方法，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决现有的葡萄糖酸钙水溶液中葡萄糖酸钙的溶解度导致溶液中钙浓度低的问题，进一步解决了目前提高葡萄糖酸钙水溶液中葡萄糖酸钙的溶解度的常规方法仍然不理想的问题。本发明中的水均为去离子水。
[0006]本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的:一种高钙量葡萄糖酸钙水溶液，其原料按重量份数计包括葡萄糖酸钙1份、乳酸钙0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。
[0007]下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进:
上述高钙量葡萄糖酸钙水溶液按下述方法得到:将所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
[0008]上述将水加热至50°C至100°C后，再向加热的水中加入所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
[0009]本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的:一种高钙量葡萄糖酸钙水溶液的制备方法，按下述方法进行:将所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液，其中，原料按重量份数计包括葡萄糖酸钙1份、乳酸钙0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。[0010]下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进:
上述将水加热至50°c至100°C后，再向加热的水中加入所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
[0011]本发明不仅增加了葡萄糖酸钙的溶解度，而且同时有效增加了溶液中的钙含量，使得本发明的葡萄糖酸钙水溶液中的葡萄糖酸钙溶解度和钙含量显著高于根据常规方法得到的葡萄糖酸钙溶液中葡萄糖酸钙的溶解度及溶液中的钙含量，同时，本发明方法所制得溶液稳定性好，长时间贮存不会出现结晶或/和沉淀现象。
【具体实施方式】
[0012]本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
[0013]下面结合实施例对本发明作进一步描述:
实施例1，该高钙量葡萄糖酸钙水溶液的原料按重量份数计包括葡萄糖酸钙1份、乳酸钙0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。
[0014]实施例2 ，该高钙量葡萄糖酸钙水溶液的原料按重量份数计包括葡萄糖酸钙1份、乳酸钙0.9份或1.1份、乳酸0.03份或0.1份和水6.5份或33份。
[0015]实施例3，作为上述实施例的优化，该高钙量葡萄糖酸钙水溶液的制备方法按下述方法进行:将所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
[0016]实施例4，作为上述实施例的优选，将水加热至50°C至100°C后，再向加热的水中
加入所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
[0017]本发明不仅增加了葡萄糖酸钙的溶解度，而且同时有效增加了溶液中的钙含量，本发明中高钙量葡萄糖酸钙水溶液的葡萄糖酸钙的溶解度最高能够达到15%、葡萄糖酸钙的平均溶解度能够达到13%，本发明中高钙量葡萄糖酸钙水溶液的钙含量最高能够到达35.7mg/ml、钙含量平均能够达到21.2mg/ml，显著高于常规方法所提高的葡萄糖酸钙溶解度及溶液中的钙含量。
[0018]将根据常规方法得到的葡萄糖酸钙溶液作为常规样品；将根据本发明上述实施例方法得到的高钙量葡萄糖酸钙水溶液作为本发明样品；下面将常规样品与本发明样品进行理化指标和药效学试验的对比。
[0019]理化指标对比
将本发明样品和常规样品按照《中华人民共和国药典》药物稳定性试验方法进行24个月稳定性试验，观察样品性状和测定钙含量平均值，试验结果见表1。
[0020]由表1可知，稳定性试验O月时，常规样品的钙含量平均值为9.20mg/ml，本发明样品的钙含量平均值为21.2mg/ml ;稳定性试验24个月时，常规样品的钙含量平均值降低至8.00mg/ml，本发明样品的钙含量平均值为21.2mg/ml,同时，常规样品在贮存24个月后溶液有明显的沉淀现象，而本发明样品溶液在贮存24个月后仍然澄清；说明，根据本发明上述实施例方法得到的高钙量葡萄糖酸钙水溶液在贮存过程中溶液性状不会发生改变、钙含量能够保持稳定，而根据常规方法得到的葡萄糖酸钙溶液贮存过程中在24个月时产生明显的沉淀产生，24个月后钙含量显著下降。可见，本发明方法制备样品稳定性及钙含量显著优于传统方法制备样品。
[0021]因此，本发明不仅增加了葡萄糖酸钙的溶解度，而且同时有效增加了溶液中的钙含量，使得本发明的葡萄糖酸钙水溶液中的葡萄糖酸钙溶解度和钙含量显著高于根据常规方法得到的葡萄糖酸钙溶液中葡萄糖酸钙的溶解度及溶液中的钙含量，同时，本发明方法所制得溶液稳定性好，长时间贮存不会出现结晶或/和沉淀现象。
[0022]、药效学试验
取清洁级SD种健康大鼠60只，体重70g至80 g，由江苏大学实验动物中心提供，动物生产许可证号:SCXK (苏)2009-0002ο大鼠按照体重随机分为6组，每组10只，分别为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、常规方法组、碳酸钙阳性对照组，各组动物饲以低钙饲料(Ca，150 mg/100g)。 [0023]受试物给予方式与剂量:
空白对照组:大鼠每日按每1000g体重10 mL的量灌胃给予去离子水；
低剂量组:大鼠每日按每1000g体重给予钙量25mg计灌胃本发明样品受试物，灌胃量为每1000g体重大鼠胃灌IOml ；
中剂量组:大鼠每日按每1000g体重给予钙量50mg计灌胃本发明样品受试物，灌胃量为每1000g体重大鼠胃灌IOml ；
高剂量组:大鼠每日按每1000g体重给予钙量150mg计灌胃本发明样品受试物，灌胃量为每1000g体重大鼠胃灌IOml ；
常规方法组:大鼠每日按每1000g体重给予钙量50mg计灌胃常规样品受试物，灌胃量为每1000g体重大鼠胃灌IOml ；
碳酸钙阳性对照组:大鼠每日按每1000g体重给予150mg钙量的碳酸钙计，给碳酸钙阳性对照组的大鼠服用碳酸钙。
[0024]空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和常规方法组的每只大鼠每天饲以低钙饲料(Ca，150 mg/100g)，碳酸钙阳性对照组饲以加碳酸钙的低钙饲料。
[0025]常规样品和本发明样品经旋转蒸发仪于60°C浓缩而成本试验低剂量组、中剂量组、高剂量组和常规方法组中各组所需的受试物，室温保持，给药前若有沉淀需混悬均匀。
[0026]各组大鼠每周测量身长，以观察生长发育情况，各组大鼠连续饲养3周后进行3天钙代谢实验，测定钙吸收率平均值，喂养至13周时，测定各组大鼠的终身长平均值、股骨密度平均值及骨钙含量平均值。
[0027]大鼠身长及钙吸收率测定结果平均值见表2，由表2可知，大鼠起始身长无显著差异。喂养至13周时，本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组的大鼠身长净增值平均值显著高于空白对照组、常规方法组及碳酸钙对照组，同时，高剂量组、中剂量组和低剂量组的钙吸收率平均值也显著高于常规方法组及碳酸钙对照组。说明本发明样品具有更好的促进大鼠生长发育作用。
[0028]大鼠股骨密度及骨钙含量测定结果平均值见表3，由表3可知，本发明高剂量组、中剂量组和低剂量组的大鼠股骨密度平均值及骨钙含量平均值(股骨中心及股骨远心端)显著高于空白对照组、常规方法组及碳酸钙对照组。说明本发明样品能够有效增加大鼠股骨密度及骨钙含量。[0029]综上药效学试验结果可知，根据本发明实施例方法所得到的高钙量葡萄糖酸钙水溶液能够促进大鼠生长发育，增加大鼠股骨密度及骨钙含量，其作用显著优于根据常规方法得到的葡萄糖酸钙溶液。[0030]以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
[0031]
【权利要求】
1.一种高钙量葡萄糖酸钙水溶液，其特征在于原料按重量份数计包括葡萄糖酸钙I份、乳酸钙0.9份至1.1份、乳酸0.03份至0.1份和水6.5份至33份。
2.根据权利要求1所述的高钙量葡萄糖酸钙水溶液，其特征在于按下述方法得到:将所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
3.根据权利要求2所述的高钙量葡萄糖酸钙水溶液，其特征在于将水加热至50°C至100°C后，再向加热的水中加入所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
4.一种根据权利要求1所述的高钙量葡萄糖酸钙水溶液的制备方法，其特征在于按下述方法进行:将所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸加入至所需量的水中，待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
5.根据权利要求4所述 的高钙量葡萄糖酸钙水溶液的制备方法，其特征在于将水加热至50°C至KKTC后，再向加热的水中加入所需量的葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸待完全溶解混合均匀后得到高钙量葡萄糖酸钙水溶液。
【文档编号】A61P3/02GK103735540SQ201410011751
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月10日 优先权日:2014年1月10日
【发明者】云琦, 陶亮 申请人:新疆特丰药业股份有限公司