一种非晶型葡萄糖酸铜及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属药物化学领域，具体为非晶型葡萄糖酸铜及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 铜是人体必需的微量元素之一，目前人体对铜的补充是靠人们食用食品和在 食品饮料中添加硫酸铜，利用葡萄糖酸铜对人体补充微量元素国内外少有报道；其中 CN89105191报道了通过溶媒结晶的方法制备葡萄糖酸铜结晶，具体方法是葡萄糖酸钙与 硫酸铜反应得到葡萄糖酸铜水溶液，或葡萄糖酸与碳酸铜或氢氧化铜制得葡萄糖酸铜水溶 液，然后将葡萄糖酸铜水溶液滴入乙醇、甲醇、丙酮溶液中，析出葡萄糖酸铜结晶，按照该方 法生产出的葡萄糖酸铜晶体，其特征谱线d-间距为I. 54nm、0. 502nm、0. 461nm、0. 407nm、 0· 349nm、0. 302nm、0. 297nm、0. 256nm、0. 253nm、0. 251nm、0. 220nm，在对葡萄糖酸铜晶型进 行了进一步的研究发现此晶型含有结晶水，在TGA检测50~150°C失重5. 74%，同时该晶 型极易吸湿，不易贮藏，对葡萄糖酸铜晶型进行了全面的研究，意外发现一种非晶型的葡萄 糖酸铜，其不含结晶水，不易吸湿，质量稳定，易于储存。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种稳定性较好、制备简单的非晶型葡萄糖酸铜的方法，其在常规 条件没有明显的吸湿性，可以长期保存。
[0004] 本发明所提到的葡萄糖酸铜晶型，其X-射线粉末衍射图谱在下列d间距有衍射 线：1. 54nm、0. 502nm、0. 461nm、0. 407nm、0. 349nm、0. 302nm、0. 297nm、0. 256nm、0. 253nm、 0· 251nm、0. 220nm，其中强度最大的衍射线对应于d间距0· 461nm，在环境温度和环境湿度 下使用铜射线源进行测定得到。
[0005] 本发明的非晶型葡萄糖酸铜，不含结晶水，其X-射线粉末衍射图谱无典型特征。
[0006] 本发明的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，为将晶型葡萄糖酸铜于水中溶解，蒸发除 去部分水分，干燥，粉碎得到，干燥方法为选自常压烘干和减压干燥的一种。
[0007] 本发明的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，为将晶型葡萄糖酸铜于水中溶解，用葡萄 糖酸或碳酸铜调节使铜含量在99~101 %之间，蒸发除去部分水分，干燥，粉碎得到，干燥 方法为选自常压烘干和减压干燥的一种，葡萄糖酸或碳酸铜目的在于调节铜离子在葡萄糖 酸铜中含量，使铜含量在99~101 %之间。
[0008] 本发明的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，干燥方法为选自常压烘干和减压干燥的一 种，常压烘干和减压干燥均为现有技术，令人惊奇的是，当干燥方法为喷雾干燥时，其产物 为晶型葡萄糖酸铜，如实施例2中，将干燥方法改为喷雾干燥时，其产品具有和实施例1产 品基本相同的X-射线粉末衍射图谱和TGA图谱。
[0009] 本发明所述的晶型葡萄糖酸铜，可商业方法直接购买得到，晶型葡萄糖酸铜的制 备方法，可以为：将碱式碳酸铜与葡萄糖酸内酯直接反应，反应液在醇类、酮类溶剂及它们 任意比例的混合溶液中析出结晶，过滤，干燥得到，如醇类溶剂可以是乙醇、甲醇、异丙醇、 异丁醇之一或它们的混合物，酮类溶剂可以是丙酮、异丁酮之一或它们的混合物。
[0010] 溶剂也可以为醇类、酮类溶剂的水溶液，如甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液； 它们任意比例的混合溶液如甲醇丙酮溶液；本发明所述的减压干燥为常规干燥工艺。
[0011] 如葡萄糖酸铜在水中完全溶解，然后滴入醇类、酮类溶剂及它们分别的水溶液和 它们任意比例的混合溶液中使析出结晶，过滤，减压干燥得到。
[0012] 本发明的非晶型葡萄糖酸铜，可用于制备微量元素补充剂，如口服多种微量元素 补充剂，注射的微量元素补充剂。
[0013] 如药物组合物形式，由本发明的非晶型葡萄糖酸铜和多种微量元素组成的复方制 剂，多种微量元素可以为氟化钠、碘化钠、亚硒酸钠、氯化铬、四水合七钥酸铵、葡萄糖酸锰、 葡萄糖酸钴、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸锌及它们的类似物，任选药学上可接受的辅料和载 体，并被制备成口服剂如片剂、胶囊、颗粒及注射液、冻干粉针等制剂形式，所采用的辅料、 载体及制剂技术为一般公知技术，在药剂学（高等教育出版社，第四版）等书籍中有详细描 述，制剂形式及其质量要求以现行的中国药典描述为准。
[0014] 本发明的所述的葡萄糖酸铜晶型的X-射线粉末衍射分析是在环境温度及环境湿 度下，经日本Rigaku D/max-2400X-射线粉末衍射仪的Cu Kal = 1.54056A测定完成的，该 晶型化合物具有典型的X-射线粉末衍射图谱，测量误差为±〇.〇〇4nm，其相对强度（I/%) 大于30%的衍射线和对应的面间距（d)列于表1中。
[0015] 本发明化合物进行X-射线粉末衍射测定时的"环境温度" 一般是0~40°C ;"环 境湿度" 一般是30 %~80 %的相对湿度。
[0016] 表1晶型葡萄糖酸铜X-射线粉末衍射数据 [00-1
【主权项】
1. 一种非晶型的葡萄糖酸铜，不含结晶水，其X-射线粉末衍射图谱无典型特征。
2. 如权利要求1的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，其特征在于将晶型葡萄糖酸铜于水中 溶解，蒸发除去部分水分，干燥，粉碎得到，干燥方法选自常压烘干和减压干燥的一种。
3. 如权利要求1的非晶型葡萄糖酸铜制备方法，其特征在于将晶型葡萄糖酸铜于水中 溶解，用葡萄糖酸或碳酸铜调节使铜含量在99~101 %之间，蒸发除去部分水分，干燥，粉 碎得到，干燥方法选自常压烘干和减压干燥的一种。
4. 如权利要求2-3之一所述的晶型葡萄糖酸铜的制备方法，其特征在于：将碱式碳酸 铜与葡萄糖酸内酯直接反应，反应液在醇类、酮类溶剂及它们任意比例的混合溶液中析出 结晶，过滤，干燥得到。
5. 如权利要求4所述的晶型葡萄糖酸铜的制备方法，其中醇类溶剂是乙醇、甲醇、异丙 醇、异丁醇之一或它们的混合物。
6. 如权利要求4所述的晶型葡萄糖酸铜的制备方法，其中酮类溶剂是丙酮、异丁酮之 一或它们的混合物。
7. 如权利要求1的非晶型葡萄糖酸铜，在用于制备微量元素补充剂中的应用。
【专利摘要】本发明属于药物化学领域，涉及一种非晶型的葡萄糖酸铜及其制备方法，不含结晶水，其X-射线粉末衍射图谱无典型特征，为在水中溶解葡萄糖酸铜，浓缩，直接干燥或减压干燥，粉碎得到非晶型葡萄糖酸铜，非晶型葡萄糖酸铜不易吸湿，质量稳定性更好，易于贮藏。
【IPC分类】C07C51-43, C07C59-105, A61K31-191, A61P3-00
【公开号】CN104744240
【申请号】CN201310732076
【发明人】李科研, 曹志华, 胡军, 刘烽, 张勇
【申请人】北京京卫信康医药科技发展有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月27日