一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法
【专利摘要】一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其步骤如下：一、浓配：取20～50%注射用水，冷却至25～60℃，分别加入用25～60℃注射用水溶解的葡萄糖和盐酸氨溴索，搅拌均匀后调pH值4.3～5.4，加入活性炭于20～50℃搅拌保温10～30分钟，经0.45μm钛棒过滤器脱炭滤至稀配罐内。二、稀配：补加注射用水至配制总体积，搅拌10～30分钟，同时冷却至20～50℃，调pH值3.5～4.1，经过0.45μm钛棒过滤器、0.22μm筒式滤芯过滤器过滤，灌装、压塞、轧盖，110～120℃灭菌20～40分钟，即得盐酸氨溴索葡萄糖注射液。本发明可以避免盐酸氨溴索不能完全溶解或在高温条件下反应时间过长而产生有关物质，有利于提高产品的稳定性和安全性。
【专利说明】
一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法
技术领域
[0001]本发明属于医药技术领域，涉及一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸氨溴索化学名为:反式4_[(2-氨基_3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇。盐酸氨溴索是呼吸粘液调节剂，具有优越的祛痰效能。盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，为临床应用广泛的祛痰药之一，疗效肯定，安全性好。
[0003]盐酸氨溴索葡萄糖注射液系大容量注射剂，临床上使用为直接输注入人体血液，如样品有关物质过高，存在严重的安全性隐患。
[0004]盐酸氨溴索含有一个游离氨基，该氨基和葡萄糖在高温条件下可能会发生Mai IIard反应，即其中的氨基和葡萄糖的醛基可能发生缩合，使有关物质增加，同时这种缩合物可能促使葡萄糖向5-羟甲基糠醛转化使5-羟甲基糠醛含量不合格，从而影响到产品的安全性。特别是高温灭菌、遇光和长期放置易降解，出现含量下降、有关物质增加，甚至不合格等情况，从而影响到产品的安全性。
[0005]201 1 10299679.5公开了一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法。201010611335.9公开了一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法。两项专利技术在加入盐酸氨溴索原料时直接加入，因为盐酸氨溴索在水中略溶，直接加入不能保证盐酸氨溴索能短时间全溶解，可能原料溶解不完全，在从浓配罐向稀配罐中输送时，未及时溶解的盐酸氨溴索原料会被滤器阻挡，导致稀配时含量降低。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，可以避免盐酸氨漠索不完全溶解或在尚温条件下的降解，有利于提尚广品的稳定性。
[0007]本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液，由盐酸氨溴索、葡萄糖、活性炭和注射用水制成，100mL注射液中含有0.1?0.4g盐酸氨溴索、5?80g葡萄糖、0.01?0.03g活性炭。
[0008]—种上述盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，包括如下步骤:
一、浓配:取20?50%注射用水，冷却至25?60°C，分别加入用25?60 °C注射用水溶解的葡萄糖和盐酸氨溴索，搅拌均匀后调PH值4.3?5.4，加入活性炭于20?50 °(:搅拌保温10?30分钟，经0.45μπι钛棒过滤器脱炭滤至稀配罐内。
[0009]二、稀配:补加注射用水至配制总体积，搅拌10?30分钟，同时冷却至20?50°C，调pH值3.5?4.1，经过0.45μπι钛棒过滤器、0.22μπι筒式滤芯过滤器过滤，灌装、压塞、乳盖，110
?120 °C灭菌20?40分钟，即得盐酸氨溴索葡萄糖注射液。
[0010]盐酸氨溴索注射液加入方法很重要，本发明的技术改进点在于:(I)在浓配罐内加入注射用水，冷却至25?60°C，再分别加入用适量注射用水温度溶解配制量的葡萄糖和盐酸氨溴索，目的在于可以避免盐酸氨溴索不能完全溶解或在高温条件下反应时间过长而产生有关物质，有利于提尚广品的稳定性和安全性。(2)活性炭的加入时间点为加入注射用水溶解的葡萄糖和盐酸氨溴索后加入，目的在于能够充分去除杂质、细菌及热原，保证产品稳定，减少或者避免不良反应的发生率。
【具体实施方式】
[0011]下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。
[0012]实施例1
本实施例中的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:盐酸氨溴索0.2g，葡萄糖50g，活性炭0.0lg,加注射用水至100mL，pH调节剂用量为:使所述注射液的pH为3.5?4.0。
[0013]上述盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，包括如下浓配法和稀配法:
浓配:取30%注射用水，冷却至30±5°C，分别加入配制量的葡萄糖和盐酸氨溴索(用适量注射用水溶解后加入)，以60r/min转速搅拌5分钟，调pH值4.3?5.0，加入活性炭(针用)，于30 ± 5 °C搅拌保温20分钟，经0.45μπι钛棒过滤器脱炭滤至稀配罐内。
[0014]稀配:补加注射用水至配制总体积，以60r/min转速搅拌循环20分钟，同时冷却至30 ± 5 °C，调pH值3.5?4.0，经过0.45μπι钛棒过滤器、0.22μπι筒式滤芯过滤器过滤，灌装、压塞、乳盖，115°C、30分钟灭菌。
[0015]实施例2
本实施例与实施例1不同的是，盐酸氨溴索葡萄糖注射液的具体制备方法为:
浓配:取20%注射用水，冷却至40±5°C，分别加入配制量的葡萄糖和盐酸氨溴索(用适量注射用水溶解后加入)，以50r/min转速搅拌10分钟，调pH值4.3?5.0，加入活性炭(针用)
0.01%(g/ml)，于40±5°C搅拌保温20分钟，经0.45μπι钛棒过滤器脱炭滤至稀配罐内。
[0016]稀配:补加注射用水至配制总体积，以82r/min转速搅拌循环10分钟，同时冷却至40 ± 5 °C，调pH值3.5?4.0，经过0.45μπι钛棒过滤器、0.22μπι筒式滤芯过滤器过滤，灌装、压塞、乳盖，115°C、30分钟灭菌。
[0017]实施例3
本实施例中的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:盐酸氨溴索0.3g，葡萄糖50g，活性炭0.03g，加注射用水至100mL，pH调节剂用量为:使所述注射液的pH为3.8?4.1。
[0018]上述盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，包括如下浓配法和稀配法:
浓配:取50%注射用水，冷却至55±5°C，分别加入配制量的葡萄糖和盐酸氨溴索(用适量注射用水溶解后加入)，以82r/min转速搅拌5分钟，调pH值4.6?5.4，加入活性炭(针用)，于45 °C搅拌保温20分钟，经0.45μπι钛棒过滤器脱炭滤至稀配罐内。
[0019]稀配:补加注射用水至配制总体积，以82r/min转速搅拌循环20分钟，同时冷却至30 ± 5°C，调pH值3.8?4.1，经过0.45μπι钛棒过滤器、0.22μπι筒式滤芯过滤器过滤，灌装、压塞、乳盖，115°C、30分钟灭菌。
[0020]实施例4: 本实施例与实施例1-3不同的是，盐酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:盐酸氨溴索0.2g，葡萄糖60g，活性炭0.02g，加注射用水至lOOOmL。
[0021]实施例4:
本实施例与实施例1-3不同的是，盐酸氨溴索葡萄糖注射液的原料配比如下:盐酸氨溴索0.4g，葡萄糖20g，活性炭0.02g，加注射用水至lOOOmL。
【主权项】
1.一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于所述制备方法步骤如下: 一、浓配:取20?50%注射用水，冷却至25?60°C，分别加入用25?60°C注射用水溶解的葡萄糖和盐酸氨溴索，搅拌均匀后调PH值4.3?5.4，加入活性炭于20?50 °(:搅拌保温10?30分钟，经0.45μπι钛棒过滤器脱炭滤至稀配罐内； 二、稀配:补加注射用水至配制总体积，搅拌10?30分钟，同时冷却至20?500C，调pH值3.5?4.1，经过0.45μπι钛棒过滤器、0.22μπι筒式滤芯过滤器过滤，灌装、压塞、乳盖，110?120°C灭菌20?40分钟，即得盐酸氨溴索葡萄糖注射液，100mL盐酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.1?0.4g盐酸氨溴索、5?80g葡萄糖、0.01?0.03g活性炭。2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于所述钛棒过滤器的孔径为0.45μπι。3.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于所述筒式滤芯过滤器的孔径为0.22μπι。4.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于所述盐酸氨溴索葡萄糖注射液的PH为3.5?4.0。5.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于所述盐酸氨溴索葡萄糖注射液的PH为3.8?4.1。6.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于100mL盐酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.2g盐酸氨溴索、50g葡萄糖、0.0lg活性炭。7.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于100mL盐酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.3g盐酸氨溴索、50g葡萄糖、0.03g活性炭。8.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于100mL盐酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.2g盐酸氨溴索、60g葡萄糖、0.02g活性炭。9.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法，其特征在于100mL盐酸氨溴索葡萄糖注射液中含有0.4g盐酸氨溴索、20g葡萄糖、0.02g活性炭。
【文档编号】A61P11/12GK106074373SQ201610682693
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年8月18日 公开号201610682693.6, CN 106074373 A, CN 106074373A, CN 201610682693, CN-A-106074373, CN106074373 A, CN106074373A, CN201610682693, CN201610682693.6
【发明人】张树乘, 郑秀娟, 李翠平
【申请人】黑龙江中桂制药有限公司