一种硫酸头孢喹诺脂质体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种硫酸头孢喹诺脂质体及其制备方法，所述的硫酸头孢喹诺脂质体，由硫酸头孢喹诺、磷脂、胆固醇、维生素E和冻干支持剂组成，制备时将磷脂、胆固醇、维生素E加入有机溶剂溶解，将硫酸头孢喹诺溶解于缓冲液，再将两步所得产物混合、搅拌并过膜，即得，本发明的头孢喹诺脂质体具有良好的稳定性和包封率，动物用药后具有明显的缓释作用。
【专利说明】一种硫酸头孢喹诺脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种硫酸头孢喹诺脂质体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]硫酸头孢喹诺(Cefquinome sulfate)又名硫酸头孢喹厢、硫酸头孢喹咪，是动物专用的第四代头孢菌素类抗生素，硫酸头孢喹诺的抗菌谱广、抗菌活性强，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很强的杀灭作用。尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌属的成员都有较低的抑菌浓度。硫酸头孢喹诺肌肉注射后，吸收迅速，达峰时间快，半衰期(t1/2)较短，体内生物利用度高。目前，已被欧盟兽用药品委员会(CVMP)批准用于猪、牛的呼吸道细菌感染和奶牛乳房炎等疾病的临床治疗。
[0003]脂质体是一种双分子层微胶囊，作为一种新型药物制剂，不但能提高药物的溶解性、稳定性，降低药物毒性，还可将药物包裹后定向送到病变部位，提高药物组织器官的靶向性，延长体内代谢时间，从而提高药物的治疗效果，减少临床使用次数，具有重要临床应用推广价值。
[0004]硫酸头孢喹诺溶解度小，化学稳定性差，有引湿性。目前，临床常用的剂型主要是硫酸头孢喹诺混悬剂，现有的剂型限制了其使用及药效的发挥。尚无关于硫酸头孢喹诺脂质体的报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种硫酸头孢喹诺脂质体；
本发明的另一目的在于提供一种硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法。
[0006]本发明的目的是这样实现的:
一种硫酸头孢喹诺脂质体，由以下重量份的组分组成:
硫酸头孢喹诺80-120
磷脂200-600
胆固醇100-200
维生素E3-15
冻干支持剂30-100。
[0007]所述的硫酸头孢喹诺脂质体，优选以下重量份的组分组成:
硫酸头孢喹诺100
磷脂200-600
胆固醇100-200
维生素E3-15
冻干支持剂 30-100。
[0008]所述磷脂为蛋黄卵磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、大豆磷脂酰肌醇中的一种或两种。[0009]所述冻干支持剂为山梨醇、海藻糖或吐温80中的一种或两种。
[0010]所述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，制备步骤为:
Ca)将硫酸头孢喹诺微粉化，过100-300目筛；
(b)称取处方量的磷脂、胆固醇、维生素E，加入有机溶剂，水浴加热，搅拌使其溶解，于旋转蒸发仪上旋转蒸发，使磷脂、胆固醇、维生素E中的有机溶剂溶液在壁上成膜，减压除去机溶剂；
(C)称取处方量微粉化的硫酸头孢喹诺，充分溶解于缓冲液，加入冻干支持剂，混合均
匀；
Cd)将(C)步骤所得产物加入到步骤(b)所得产物中，旋转搅拌，水化加热，取出脂质体置磁力搅拌器上，搅拌，过0.Sum微孔滤膜，真空冷冻干燥，即得。
[0011]所述制备步骤(b)中的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、异丙醇或氯仿中的一种或两种。
[0012]所述制备步骤(b)中水浴加热的温度和步骤(d)中水化加热的温度为50_80°C。
[0013]所述制备步骤(c)中的缓冲液为pH值为6.8-7.4的磷酸盐缓冲溶液。
[0014]所述制备步骤(d)中水化加热时间为15_30min。
[0015]所述制备步骤(d)中搅拌时间为20_30min。
[0016]本发明的技术方案具有下列优点:
(I)本发明的硫酸头孢喹诺脂质体，动物用药后有明显的缓释作用和肺靶向功能，兽医临床治疗效果好。
[0017](2)本发明硫酸头孢喹诺脂质体具有良好的稳定性和包封率，延长了体内代谢时间，提高了肺靶向性，具有重要地兽医临床应用价值
(3)本发明制备工艺简单，生产成本低，易于实现产业化，使用方便。
【具体实施方式】
[0018]以下通过实施例的形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
[0019]实施例1硫酸头孢喹诺脂质体制备例I 硫酸头孢喹诺脂质体处方
硫酸头孢喹诺 100g 蛋黄卵磷脂300g
胆固醇150g
维生素EIOg
山梨醇50g
硫酸头孢喹诺脂质体制备方法如下
(1)将硫酸头孢喹诺微粉化，过100-300目筛；
(2)称取处方量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、维生素E，加入氯仿1500mL，7(TC水浴，搅拌使其溶解，于旋转蒸发仪上旋转蒸发，使蛋黄卵磷脂、胆固醇、维生素E的氯仿溶液在壁上成膜，减压除去氯仿；(3)称取处方量微粉化的硫酸头孢喹诺，充分溶解于1000mLpH值为7.0的磷酸盐缓冲液，加入处方量的山梨醇，混合均匀；
(4)将(3)步所得产物加入到(2)步所得产物中，旋转搅拌，60°C水化加热20min，取出脂质体置磁力搅拌器上，搅拌25min，过0.Sum微孔滤膜，真空冷冻干燥，即得产品。
[0020]实施例2硫酸头孢喹诺脂质体制备例2 硫酸头孢喹诺脂质体处方
硫酸头孢喹诺 100g 大豆卵磷脂600g
胆固醇200g
维生素E15g
吐温80100g
硫酸头孢喹诺脂质体制备方法如下
(1)将硫酸头孢喹诺诺粉化，过100-300目筛；
(2)称取处方量的大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E，加入无水乙醇1500mL，80°C水浴，搅拌使其溶解，于旋转蒸发仪上旋转，使大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E的无水乙醇溶液在壁上成膜，减压除去无水乙 醇；
(3)称取处方量微粉化的硫酸头孢喹诺，充分溶解于1500mLpH值为7.0的磷酸盐缓冲液,加入处方量的吐温80，混合均匀；
(4)将(3)步所得产物加入到(2)步所得产物中，旋转搅拌，65°C水化加热30min，取出脂质体置磁力搅拌器上，搅拌20min，过0.Sum微孔滤膜，真空冷冻干燥，即得产品。
[0021]实施例3硫酸头孢喹诺脂质体制备例3 硫酸头孢喹诺脂质体处方
硫酸头孢喹诺 80g 蛋黄磷脂酰甘油 200g 胆固醇100g
维生素E3g
海藻糖30g
硫酸头孢喹诺脂质体制备方法如下
(1)将硫酸头孢喹诺粉化，过100-300目筛；
(2)称取处方量的蛋黄磷脂酰甘油、胆固醇、维生素E，加入丙酮1500mL，65°C水浴，搅拌使其溶解，于旋转蒸发仪上旋转，使蛋黄磷脂酰甘油、胆固醇、维生素E的丙酮溶液在壁上成膜，减压除去丙酮；
(3)称取处方量微粉化的硫酸头孢喹诺，充分溶解于1000mLpH值为7.4的磷酸盐缓冲液，加入处方量的海藻糖，混合均匀；
(4 )将(3 )步所得产物加入到(2 )步所得产物中，旋转搅拌，50 V水化加热15min，取出脂质体置磁力搅拌器上，搅拌30min，过0.Sum微孔滤膜，真空冷冻干燥，即得产品。
[0022]实施例4硫酸头孢喹诺脂质体制备例4 硫酸头孢喹诺脂质体处方
硫酸头孢喹诺 120g大豆卵磷脂400g
胆固醇150g
维生素E12g
海藻糖80g
硫酸头孢喹诺脂质体制备方法如下
(1)将硫酸头孢喹诺微粉化，过100-300目筛；
(2)称取处方量的大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E，加入异丙醇1200mL，7(TC水浴，搅拌使其溶解，于旋转蒸发仪上旋转，使大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E的异丙醇溶液在壁上成膜，减压除去异丙醇；
(3)称取处方量微粉化的硫酸头孢喹诺，充分溶解于pH值为6.8的磷酸盐缓冲液，加入处方量的海藻糖，混合均匀；
(4)将(3)步所得产物加入到(2)步所得产物中，旋转搅拌，60°C水化家人30min，取出脂质体置磁力搅拌器上，搅拌20min，过0.Sum微孔滤膜，真空冷冻干燥，即得产品。
[0023]实施例5硫酸头孢喹诺脂质体包封率考察
精密称取上述实施例1制备的硫酸头孢喹诺脂质体适量，加磷酸盐缓冲液溶解，加至预先溶胀的葡聚糖凝胶G-50柱顶部，用磷酸盐缓冲液洗脱，收集滤液，置于容量瓶中，用甲醇定容至刻度，采用高效液相色谱法测定硫酸头孢喹诺含量M1，同时测定上述硫酸头孢喹诺脂质体磷酸盐缓冲液中硫酸头孢喹诺总含量M。按下式计算包封率。包封率=系统中包封的药量(Ml) /系统中包封与未包封的总药量(M) X 100%。详见表1。
[0024]表1硫酸头孢喹诺脂质体的包封率
【权利要求】
1.一种硫酸头孢喹诺脂质体，其特征在于，由以下重量份的组分组成: 硫酸头孢喹诺80-120 磷脂200-600 胆固醇100-200 维生素E3-15 冻干支持剂30-100。
2.一种如权利要求1所述的硫酸头孢喹诺脂质体，其特征在于，由以下重量份的组分组成: 硫酸头孢喹诺100 磷脂200-600 胆固醇100-200 维生素E3-15 冻干支持剂30-100。
3.—种如权利要 求1所述的硫酸头孢喹诺脂质体，其特征在于，所述磷脂为蛋黄卵磷月旨、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、大豆磷脂酰肌醇中的一种或两种。
4.一种如权利要求1所述的硫酸头孢喹诺脂质体，其特征在于，所述冻干支持剂为山梨醇、海藻糖或吐温80中的一种或两种。
5.一种如权利要求1所述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，其特征在于，制备步骤为: (a)将硫酸头孢喹诺微粉化，过100-300目筛； (b)称取处方量的磷脂、胆固醇、维生素E，加入有机溶剂，水浴加热，搅拌使其溶解，于旋转蒸发仪上旋转蒸发，使磷脂、胆固醇、维生素E的有机溶剂溶液在壁上成膜，减压除去有机溶剂； (c)称取处方量微粉化的硫酸头孢喹诺，充分溶解于缓冲液，加入冻干支持剂，混合均匀； Cd)将(C)步骤所得产物加入到步骤(b)所得产物中，旋转搅拌，水化加热，取出脂质体置磁力搅拌器上，搅拌，过0.Sum微孔滤膜，真空冷冻干燥，即得。
6.一种如权利要求5述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(b)中的有机溶剂为无水乙醇、丙酮、异丙醇或氯仿中的一种或两种。
7.—种如权利要求5述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(b)中水浴加热的温度和步骤(d)中水化加热的温度为50-80°C。
8.—种如权利要求5述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(c)中的缓冲液为pH值为6.8-7.4的磷酸盐缓冲溶液。
9.一种如权利要求5述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(d)中水化加热时间为15-30min。
10.一种如权利要求5述的硫酸头孢喹诺脂质体的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(d)中搅拌时间为20-30min。
【文档编号】A61K9/127GK103784404SQ201410053863
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年2月18日 优先权日:2014年2月18日
【发明者】李振 申请人:临沂大学