亚锡口腔护理组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了包含亚锡离子源、多价阳离子源和矿物质表面活性剂的口腔组合物，所述组合物提供源自氟化亚锡和/或其它亚锡盐的增强的治疗功效，包括抗微生物功效、抑制口臭、抑制牙斑生长和代谢、减少齿龈炎、减缓牙周病进程、降低牙质超敏性、以及减少牙冠和牙根龋齿。所述矿物质表面活性剂是对矿物质表面诸如牙齿具有直接性并且对所述多价阳离子具有螯合活性的试剂，所述多价阳离子包括亚锡(Sn+2)、锌(Zn+2)、铜(Cu+2)、铝(Al+3)、铁(Fe+2、Fe+3)、锶(Sr+2)、钙(Ca+2)、钡(Ba+2)、镁(Mg+2)和锰(Mn+2)。优选的矿物质表面活性剂包括包含磷酸根、膦酸根或羧基的聚合物或共聚物。所述组合物还包含氟离子源，并且可被配制成单相或两相组合物。
【专利说明】亚锡口腔护理组合物
[0001]本申请是申请日为2006年10月2日的中国专利申请200680055850.5的分案申请。
发明领域
[0002]本发明涉及包含亚锡盐诸如氟化亚锡的改善的口腔组合物。这些改善的组合物具有多种源自氟化亚锡和/或其它亚锡盐的口腔内有益效果，包括抗微生物效果、抑制口臭、抑制牙斑生长和代谢、减少齿龈炎、减缓牙周病进程、降低牙质超敏性、以及减少牙冠和牙根蛀蚀和侵蚀。除了提供上述有益效果外，所述组合物还提供与包含亚锡的常规组合物相比显著的改善，包括:1)降低了牙齿变色程度；2)降低了收敛性，从而改善了组合物的美感特性；3)减少了牙结石的形成，和4)增强了稳定性、生物利用率，从而增强了亚锡作为抗微生物剂、抗牙斑剂和抗齿龈炎剂的功效。改善的包含亚锡的组合物通过亚锡、第二种多价阳离子以及矿物质表面活性物质和螯合剂的组合功效来提供这些有益效果，所述试剂优选为聚合物并且具体地讲包括阴离子聚合物，诸如缩合的多磷酸盐、聚膦酸盐或聚羧酸盐。本发明还涉及增强治疗功效、同时减少牙齿变色并且改善包含亚锡盐诸如氟化亚锡的口腔组合物美感可取性的方法。
[0003]发明背景
[0004]氟化亚锡因其在配制到口腔产品中的功效而为人们所知。氟化亚锡因其在抑制龋齿方面的治疗功效曾是掺入到牙膏中的第一氟源。此后，氟化亚锡凝胶、漱口液和洁齿剂显示可提供减少龋齿、牙质超敏、牙斑和齿龈炎的临床功效。除了这些临床功效以外，包含氟化亚锡的制剂还通过化学和抗菌作用而有助于提供改善的口气清新有益效果。由于亚锡在架藏储存期间氧化或沉淀而损失，因此氟化亚锡制剂通常包括稳定体系，所述稳定体系旨在保持生物可利用(即可溶并且活性)含量的亚锡。因此，氟化亚锡制剂与其它包含亚锡的成分一起配制，这提供了高浓度的亚锡作为亚锡储备以保持临床功效。遗憾的是，虽然已知氟化亚锡组合物是高度有效的，但是由于在提供氟化亚锡充分稳定性的制剂研发方面以及亚锡副作用方面的复杂性，因此难以取得成功的商业利用。提供功效增加或改善的制剂通常引起副作用增大。这限制了临床和商业应用。
[0005]氟化亚锡常规应用的一个最显著的副作用是牙齿变成黄褐色。这种变色是由薄膜、牙斑和饮食组分与用有效氟化亚锡制剂处理期间沉积在牙齿表面上的可利用亚锡的反应造成的。
[0006]有效氟化亚锡制剂在使用期间通常遭遇的第二个副作用是不可取的制剂收敛性。收敛剂是局部应用的蛋白质沉淀剂，其细胞低渗透性限制了对细胞表面以及胞间隙的作用。强收敛剂可促使组织收缩和起皱，并且黏液分泌物可能沉淀或减少。在口腔产品中，这些化学作用在口腔诸如在舌头、齿龈组织或口腔上皮细胞上提供了令人不悦的“干燥”感。包含供生物利用的足量亚锡的亚锡制剂被患者和消费者通常描述为收敛剂，并且该特性是不可取的。收敛性在产品使用后最为显著。
[0007]经常使用氟化亚锡洁齿剂组合物的第三个副作用是用这些组合物来减少牙结石的功效的降低。已确定的是，已被证实有效的抗微生物、抗齿龈炎以及具有其它期望有益效果的氟化亚锡洁齿剂不总是对不可取的龈上牙结石积聚预防显示可重复的临床作用。抑制龈上牙结石形成以及其它临床有益效果是专业人员、患者和消费者所期望的。口腔组合物的多功能活性可使保健简化，并且提供保持治疗性口腔健康的整体方法。
[0008]早期尝试研发有效的且消费者可接受的氟化亚锡口腔组合物来试图解决这些积聚的损害物，然而无一取得完全成功。授予Majeti等人的美国专利5，004, 597公开了包含氟化亚锡和葡糖酸盐的口腔组合物。包含葡糖酸亚锡可改善制剂功效和稳定性。虽然有效，但是这种制剂造成牙齿发生不可取程度的变色。此外，所述制剂具有主要源自亚锡收敛性的不可接受的美感。同样，授予Prencipe等人的美国专利5，578，293公开了有机酸化合物在稳定亚锡离子浓度上的用途。除了氟化亚锡以及作为有机酸的柠檬酸盐以外，所述制剂还包含可溶解的焦磷酸盐。授予Parran等人的美国专利4，323，551公开了使用焦磷酸盐来提供抗牙结石有益效果。临床研究已确定，矿物质阴离子表面活性抑制剂诸如焦磷酸盐在预防自然以及抗微生物诱发的牙齿变色发展方面的潜力。(Grossman、BoIImer>Sturzenberger 和 Vick ;“Journal of Clinical Dentistry” 6 (4): 185-187,1995)。在Prencipe等人的专利中，所有实例均包含足量的柠檬酸和/或二水合柠檬酸钠以稳定亚锡离子并且防止沉淀。这些量还直接抑制了亚锡对焦磷酸根的结合。如果亚锡确实与焦磷酸根结合，则研究证明，这将降低氟化亚锡的抗微生物活性。有效稳定亚锡离子以抵抗沉淀以及抵抗焦磷酸根结合所需的柠檬酸盐量还显著减弱了亚锡组合物的美感。所述组合物将发咸、发酸，并且与柠檬酸根结合的亚锡仍将具有收敛剂性质，这降低了整体的味道可接受性。授予Lukacovic等人的美国专利5，213，790还公开了柠檬酸根离子源在亚锡组合物中的用途。授予Fisher等人的美国专利5，780，015公开了包含钾盐和亚锡盐的两相洁齿剂的用途，其中使用氢化蓖麻油来帮助降低收敛性。通过使用如Prencipe等人专利中所述的有机酸化合物来稳定亚锡盐。制备有效亚锡组合物的另一个尝试描述于授予Zahradnik等人的美国专利5，716， 600中。此专利公开了低含水量制剂，所述低含水量制剂有助于防止氟化亚锡随时间降解。未尝试降低制剂的牙齿变色性。
[0009]授予Suhonen的美国专利5，017，363公开了有效稳定亚锡离子量的烷基乙烯基醚与马来酸酐或马来酸的亚锡离子螯合共聚物。Suhonen还公开的是，由于在二氧化硅、可溶解的磷酸盐诸如可溶解的焦磷酸盐(例如焦磷酸四钠和焦磷酸四钾)以及包含醛基的化合物的存在下亚锡离子螯合聚合物的稳定作用无效，因此所述组合物基本上不含这些成分。
[0010]授予White，Jr.等人的美国专利5，338，537公开了低分子量二膦酸的用途，所述二膦酸用作亚锡的结合剂以有助于降低由所述组合物造成的变色趋势。尽管可有效地降低牙齿变色的可能性，但是实验室研究已证实，包含与低分子量二膦酸复合的亚锡的制剂的抗菌活性非常低。在不存在如上所述的强柠檬酸根螯合作用的情况下，含有可溶解焦磷酸盐的制剂获得了类似的结果。
[0011]基于前文所述，发现抗菌/抗牙斑活性以及氟化亚锡稳定性和牙齿变色可能性的降低可能涉及相同的化学和生物化学结合位点。因此，为了获得稳定性和/或牙齿变色的降低，可能会损害抗菌/抗牙斑活性。这使得难以研发最佳的氟化亚锡口腔组合物，并且解释了为何现今市场上仅有少量的氟化亚锡组合物。为了改善消费者对于包含亚锡的口腔组合物的使用的可接受性和顺从性，需要一种高功效但牙齿变色度和其它负面美感性诸如收敛性较低的亚锡组合物。此外，希望这些制剂在减少和抑制牙结石形成方面提供同步功效。
[0012]发明概沭
[0013]本发明涉及包含亚锡离子源、多价阳离子源以及结合亚锡的矿物质表面活性剂的口腔组合物，所述组合物提供增强的治疗功效，同时具有最小的牙齿变色和收敛副作用。所述组合物同时提供龈上牙结石的减少和抑制作用。所述矿物质表面活性剂是对矿物质表面诸如牙齿直接的试剂，并且还具有对多价阳离子的螯合活性，诸如亚锡(Sn+2)、锌(Zn+2)、铜(Cu+2)、铝(Al+3)、铁(Fe+2、Fe+3)、锶(Sr+2)、钙(Ca+2)、钡(Ba+2)、镁(Mg+2)和锰(Mn+2)。所述组合物还可包含氟离子来源。本发明的口腔护理组合物可被配制成单相或两相组合物。本发明还提供了通过向受试者施用稳定的洁齿剂组合物来有效地递送包含亚锡的组合物的方法，所述组合物具有最小牙齿变色或收敛副作用，并且具有有效的牙垢抑制作用。所述组合物包含临床有效量的氟化亚锡和/或其它亚锡盐与矿物质表面活性剂(优选包含磷酸根、膦酸根或羧基的聚合物)以及多价阳离子源的组合。
[0014]对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。
[0015]发明详沭
[0016]虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但是据信通过下面的描述可以更好地理解本发明。
[0017]除非另外指明，本文所用的所有百分比均按所述洁齿剂组合物的重量计。除非另外指明，本文所用的比率均为总组合物的摩尔比。除非另外指明，所有的测量均在25°C温度进行。
[0018]本文中，“包括/包含”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。该术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。
[0019]如本文所用，单词“包括/包含”和它的变体旨在非限制性，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。
[0020]如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它实施方案在相同或其它环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴内排除其它的实施方案。
[0021]本发明的口腔组合物可为牙膏、洁齿剂、牙粉、局部用口腔凝胶、漱口水、假牙产品、口喷剂、药糖块、口腔片剂或口香糖形式。
[0022]除非另外指明，如本文所用，术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物可以为任何所需形式，如深条纹、浅条纹、多层、糊剂周围具有凝胶，或它们的任意组口 ο
[0023]所述口腔组合物可以为单相口腔组合物，或可以为每种位于单独相中的两种或更多种口腔组合物的组合。本文中，“单相或单独的相”是指将每种组合物的所有组分混合于一种混合物中，所述混合物可包含液体、固体和气体组分。因此，每相可以是均匀的或非均匀的。所述“ 口腔组合物”是指如下产品，其在一般施用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药，而是在口腔中保留足够长的时间以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以具有口腔活性。如本文所用，术语“总组合物”是指递送至口腔的总组合物，而无论其包含单相还是多相。
[0024]如果期望两相口腔组合物，则将每一种口腔组合物包含在分配器的物理分隔的隔室中，并列分配。如本文所用，术语“分配器”是指适用于分配牙膏的任何泵、管或容器。
[0025]如本文所用，术语“ 口部可接受的载体”包括用于本发明组合物中的安全和有效的物质。上述物质是口腔护理组合物中的常规添加剂，包括但不限于氟离子来源、抗牙结石或抗牙垢剂、缓冲剂、研磨剂诸如二氧化硅、漂白剂诸如过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、增稠物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂体系、甜味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。
[0026]本文中，术语 “牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。
[0027]如本文所用，术语“亚锡”被定义为位于洁齿剂或其它口腔产品中并且经由来源诸如包括氟化亚锡在内的亚锡盐提供的亚锡。它可涉及由为稳定目的加入的不同于氟化亚锡的亚锡盐提供的亚锡离子。
[0028]可用于本发明的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的作用方式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，并非旨在将成分限制在所列的特别指出的应用或几个应用中。
[0029]本发明涉及口腔组合物，所述口腔组合物包含亚锡离子源、不同于亚锡的多价阳离子源、以及对亚锡和多价阳离子具有螯合活性的矿物质表面活性剂，所述组合物提供源自亚锡的增强的治疗功效，同时具有最小的牙齿变色和收敛副作用。本文中，“源自亚锡的治疗功效”旨在包括抗微生物功效、口臭抑制、牙斑生长和代谢抑制、减少齿龈炎、减缓牙周病进程、以及降低牙质超敏。所述组合物优选地包含氟化物源，其可以是氟化亚锡、其它氟化物盐、或它们的组合。所述组合物同时提供龈上牙结石的减少和抑制作用。牙齿变色和收敛性的降低还可经由适当的并存制剂而得到增强，包括使用适宜的泊洛沙姆成分。
[0030]所述矿物质表面活性剂(MSA)优选为聚合物,具体地讲为阴离子聚合物,诸如平均链长为约4或更多的多磷酸盐、聚膦酸盐、或其它包含磷酸根或膦酸根或羧基的聚合物。本领域普通技术人员可设想到，聚合物结合剂诸如平均链长为约4或更多的多磷酸盐在包含亚锡的洁齿剂体系中将具有与焦磷酸盐或三聚磷酸盐类似的作用。已发现，为了防止色斑产生而采用焦磷酸盐、二膦酸盐或三聚磷酸盐来化学结合或螯合亚锡同样会造成不可接受的治疗潜能损失。然而，用较长链的多磷酸盐和其它包含磷酸根或膦酸根的聚合物可产生意想不到的效果，因为它们能够减少牙齿变色和产生收敛的副作用，而不会显著降低亚锡的功效。实际上已发现，与单独包含氟化亚锡或包含氟化亚锡和稳定剂诸如柠檬酸盐的现有技术组合物相比，在包含亚锡盐诸如氟化亚锡的口腔组合物中包含这些聚合物矿物质表面活性剂可提供显著的治疗功效以及降低牙齿变色和收敛程度，同时减少龈上牙结石。
[0031]本发明的口腔护理组合物可被配制成单相或两相组合物。本发明的一个实施方案提供了一种两相口腔组合物，所述组合物包括包含亚锡离子源和不同于亚锡的多价金属离子源(优选锌)的第一组合物和包含矿物质表面活性剂的第二组合物。该实施方案中的矿物质表面活性剂可以是具有约4或更多的平均链长的直链多磷酸盐。包含多磷酸盐的组合物优选具有最多约20%的有限水含量，以最大程度地减少多磷酸盐的水解。
[0032]本发明的另一个实施方案涉及单相口腔组合物，所述组合物包含亚锡离子源、不同于亚锡的多价金属离子源、以及矿物质表面活性剂诸如平均链长为约4或更多的直链多磷酸盐。将所述单相组合物配制成使得所述直链多磷酸盐抗水解降解稳定。
[0033]本发明还涉及单相或两相组合物，所述组合物包含亚锡离子源、不同于亚锡的多价金属离子源、以及分子量为500或更大的包含一个膦酸根、二膦酸根和羧基官能团或其组合的阴离子聚合物。
[0034]本发明还提供了通过向受试者施用稳定的洁齿剂组合物来有效地递送包含亚锡的组合物的方法，所述组合物具有最小的牙齿变色或收敛副作用，并且具有有效的牙垢抑制作用，所述组合物包含临床有效量的氟化亚锡和/或其它亚锡盐与不同于亚锡的多价金属离子源以及矿物质表面活性和螯合剂诸如包含磷酸根或膦酸根的聚合物的组合。这种经改善的亚锡口腔组合物的一种递送方法涉及施用包含两种洁齿剂组合物的洁齿剂，所述组合物包含在物理分隔的隔室中。另一种方法涉及向受试者施用稳定的单相洁齿剂组合物。稳定的单相组合物的一个实施方案包含多磷酸盐或其它包含磷酸根或膦酸根的阴离子聚合物、作为亚锡离子源的氟化亚锡、锌离子源，其中所述组合物可具有较低的总水含量，这取决于稳定性的需要。
[0035]本发明的经改善的包含亚锡的组合物的一种优选的递送方法涉及施用包含两种洁齿剂组合物的洁齿剂，所述组合物包含于物理分隔的隔室中。物理分隔使得每个洁齿剂相和其中成分充分稳定。当混合使用时，一个洁齿剂相中的亚锡(来自氟化亚锡和/或其它亚锡盐)与隔离洁齿剂相中的矿物质表面活性剂的化学交互作用可使两种成分适当递送，从而提供完整的治疗活性，并且提供显著的牙结石减少功效，以及显著减少牙齿变色和收敛不可取副作用。第一洁齿剂组合物将包含亚锡离子源，而第二洁齿剂组合物优选包含多磷酸盐或其它包含磷酸根、膦酸根、羧基的阴离子聚合物或共聚物，或它们的混合物。根据与其它组分的交互作用，不同于亚锡的多价阳离子源可被掺入到第一或第二组合物中或这二者中。
[0036]本发明的组合物中的基本组分和任选组分描述于以下段落中。
[0037]亚锡离子源
[0038]本发明包含亚锡离子源作为一种基本组分。亚锡离子由加入到口腔组合物中的氟化亚锡和/或其它亚锡盐提供。已发现，氟化亚锡有助于减少龋齿、齿龈炎、牙斑和敏感性，并且有助于提供口气清新有益效果。口腔组合物中提供的亚锡将向使用所述组合物的受试者提供功效。其它亚锡盐包括二水合氯化亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡和酒石酸亚锡。优选的亚锡离子源为氟化亚锡和二水合氯化亚锡。混合的亚锡盐含量按所述总组合物的重量计为约0.05%至约11%。优选地，所述亚锡盐含量为约0.1%至约7%，更优选约0.4%至约3%。制剂通常包含由氟化亚锡和其它亚锡盐提供的总组合物中亚锡离子在约3，OOOppm至约15，OOOppm范围内的亚锡含量。
[0039]包含亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于授予Majeti等人的美国专利5，004, 597中。亚锡盐的其它描述可参见授予Prencipe等人的美国专利5，578，293和授予Lukacovic等人的美国专利5，281，410。除了亚锡离子源以外,还可包含稳定亚锡所需的其它成分，诸如Majeti等人和Prencipe等人中所描述的成分。
[0040]矿物质表面活件剂(MSA)
[0041]本发明包含矿物质表面活性剂，所述矿物质表面活性剂对牙齿具有直接性，并且还对亚锡和其它多价阳离子具有螯合或结合活性。本文中，缩写“MSA”指代此类试剂。“矿物质”描述词旨在表明表面活性剂的表面活性或直接性是针对矿物质表面，诸如磷酸钙矿物质或牙齿。优选的矿物质表面活性剂为聚合物，具体地讲为包含阴离子基团的聚合物，所述阴离子基团选自磷酸根、膦酸根、羧基以及它们的混合物。此类阴离子官能团向这些试剂提供与阳离子或带正电实体相互作用的能力。
[0042]这些试剂显示出结合亚锡的亲和力(具体地讲，通过亚锡离子的螯合作用)，这可通过从氟化亚锡(SnF2)中释放出氟离子并且与亚锡结合时提供增加的氟离子形式来证实。有效的试剂还显示出对磷酸钙矿物质的表面反应性，从而期望延迟牙结石或牙垢的形成。所述试剂还可提供抑制牙斑、调节表面和抗侵蚀有益效果。理想的是，这些试剂与亚锡结合，但是仍能够使结合的混合物提供所期望的牙垢抑制作用、牙斑抑制作用和表面调节作用，而不对氟化亚锡的抑制龋齿、口腔恶臭和牙周病(包括齿龈炎)功效具有不利的影响。
[0043]用矿物质表面活性剂结合或螯合亚锡提供了稳定亚锡的方法，尤其是在含水环境中，其中亚锡可形成锡化合物，或可从溶液中沉淀出来，从而降低可利用亚锡离子的含量，因此降低所述组合物的功效。例如，在授予Suhonen的美国专利5，017，363中，报导了可用烷基乙烯基醚和马来酸酐或马来酸的共聚物来稳定氟化亚锡组合物。据报导，所述共聚物具有与亚锡离子形成螯合物的能力，所述能力足够强，以防止亚锡氧化或从溶液中沉淀出来。
[0044]除了结合或螯合亚锡以外，优选的聚合物矿物质表面活性剂还对釉质表面具有强亲和力，并且将在所述釉质表面上沉积聚合物层或包衣，并且产生所期望的表面保护和调节效果。此类聚合物的适宜实例是聚电解质，诸如缩合的磷酸化聚合物；聚膦酸盐；包含磷酸根或膦酸根的单体或聚合物与其它单体诸如烯键式不饱和单体和氨基酸或与其它聚合物的共聚物，所述其它聚合物如蛋白质、多肽、多糖、聚(丙烯酸酯)、聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(乙基丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(乙烯醇)、聚(马来酸酐)、聚(马来酸酯)、聚(酰胺)、聚(乙烯胺)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙酸乙烯酯)和聚(乙烯基苄基氯)；聚羧酸盐和羧基取代的聚合物；以及它们的混合物。适宜的聚合物矿物质表面活性剂包括均授予Degenhardt等人的美国专利5，292，501,5, 213，789、5，093，170,5, 009, 882和4，939，284中所述的羧基取代的醇聚合物；授予Benedict等人的美国专利5，011，913中所述的二膦酸盐衍生的聚合物；以及合成的阴离子聚合物，包括例如授予Gaffar等人的美国专利4，627，977中所述的聚丙烯酸盐以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)。优选的聚合物是二膦酸盐改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物具有足够的表面结合特性，以将薄膜蛋白质解吸并保持附着到釉质表面上。对于牙齿表面而言，具有末端或侧链磷酸根或膦酸根官能团的聚合物均是优选的，然而具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证实有效性。
[0045]包含膦酸根的适宜聚合物矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt等人的US4, 877，603中作为抗牙结石剂公开的偕二膦酸盐聚合物；授予Dursch等人的US4, 749，758和GB1，290, 724 (均转让给Hoechst)中公开的适用于洗涤剂和清洁组合物中的包含膦酸根基团的共聚物；以及授予Zakikhani等人的US5, 980, 776和授予Davis等人的US6，071，434中公开的可用于应用的共聚物和共调聚物，所述应用包括抑制积垢和腐蚀、涂层、接合剂和离子交换树脂。优选的聚合物包括GB1，290，724中公开的乙烯基膦酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量计约10%至约90%的乙烯基膦酸和按重量计约90%至约10%的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共聚物具有的乙烯基膦酸与丙烯酸的重量比率为70%乙烯基膦酸比30%丙烯酸；50%乙烯基膦酸比50%丙烯酸；或30%乙烯基膦酸比70%丙烯酸。其它优选的聚合物包括由Zakikhani和Davis公开的水溶性聚合物，所述聚合物通过具有一个或多个不饱和C = C键的二膦酸酯或聚膦酸酯单体(如亚乙烯基-1，1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1，1-二膦酸)与至少另一种具有不饱和C = C键的其它化合物(如丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚化制得，如具有如下结构的那些:
[0046]1.具有以下结构的丙烯酸和2_(羟基氧膦基)亚乙基-1，1- 二膦酸的共调聚物:
[0047]
【权利要求】
1.一种口腔护理组合物，所述组合物具有有效地减少牙斑和齿龈炎的抗微生物活性，所述组合物包含: a.亚锡离子源，其中所述亚锡离子源选自氟化亚锡、二水合氯化亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡以及它们的混合物； b.不同于亚锡的多价阳离子源，所述多价阳离子源选自锌(Zn+2)、铜(Cu+2)、铁(Fe+2、Fe+3)、锶(Sr+2)、钡(Ba+2)、镁(Mg+2)、锰(Mn+2)以及它们的混合物； c.矿物质表面活性剂，其中所述矿物质表面活性剂包括马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物；和 d.含有二氧化硅的磨料抛光物质， 所述组合物提供增强的亚锡稳定性和治疗功效。
2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，所述组合物包含约0.05%至约35%的缩合磷酸化聚合物。
3.如权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述磷酸化聚合物为具有约2至约125的平均链长的直链多磷酸盐。
4.如权利要求1所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含选自由下列组成的组的物质:氟离子源、抗菌剂、表面活性剂、增稠物质、湿润剂、缓冲剂、二氧化钛、风味剂体系、甜味剂、着色剂以及它们 的混合物。
5.如权利要求4所述的口腔护理组合物，其中所述氟离子源选自由下列组成的组:氟化钠、氟化亚锡、氟化铟、氟化胺、单氟磷酸钠以及它们的混合物。
6.如权利要求4所述的口腔护理组合物，其中所述增稠物质选自由下列组成的组:羧乙烯基聚合物、角叉菜聚糖、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素钠、刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、硅酸铝镁、二氧化硅以及它们的混合物。
7.一种口腔护理组合物，所述组合物包含: (a)包含亚锡离子源的第一组合物，其中所述亚锡离子源选自氟化亚锡、二水合氯化亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡以及它们的混合物； (b)包含矿物质表面活性剂的第二组合物，其中所述矿物质表面活性剂包括马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物；和 (c)存在于所述第一和第二组合物的任一种或两种中的不同于亚锡的多价阳离子源，所述多价阳离子源选自锌(Zn+2)、铜(Cu+2)、铁(Fe+2、Fe+3)、锶(Sr+2)、钡(Ba+2)、镁(Mg+2)、锰(Mn+2)以及它们的混合物， 其中所述矿物质表面活性剂在所述第一组合物和第二组合物于口腔内接触时螯合所述亚锡离子，并且其中所述口腔护理组合物包含含有二氧化硅的磨料抛光物质。
【文档编号】A61K8/365GK104069013SQ201410208416
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2006年10月2日 优先权日:2006年10月2日
【发明者】威廉姆·迈克尔·格兰多夫, 小唐纳德·詹姆斯·怀特, 阿里夫·A·拜格 申请人:宝洁公司