一种用于制备生脉注射液的提取物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于制备生脉注射液的提取物，这种提取物由经过改进的提取工艺获得，改进后的提取工艺提高了单位制剂中人参皂苷Rg2的含量，节约用水，减少废水的排放。
【专利说明】一种用于制备生脉注射液的提取物
【技术领域】:
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种改进的生脉制剂的中药材的提取工艺。
[0002]【背景技术】:生脉饮出自李东垣的《内外伤辨惑论》。李东垣为中国医学史上“金元四大家”之一，他十分强调脾胃的重要作用，因五行当中脾胃属土，他的学说也被称作“补土派”。“生脉饮由人参、麦冬、五味子三味药组成。方中人参善补气，麦冬能清气，五味子可敛气，三药相伍，一补、一清、一敛，可益气养阴，生津止渴，敛阴止汗，使气复津生，气充脉复，因而名曰‘生脉’。”生脉饮最早用来治疗温热、暑热；如今，在对其添加了黄芪、玉竹等益心气的药后，也用于临床辨证为气阴两虚的缓慢心律失常患者。此外，生脉饮还常用于慢性心功能不全的病人。目前临床上最常用的生脉饮有两种:一种由人参、麦冬、五味子组成，另一种由党参、麦冬、五味子组成。后者较为常用，一来党参药价便宜，二来党参补性平和。生脉饮又采用现代的生产工艺制成了片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂，并在临床上得到了广泛的应用，而且入选了国家的基本药物目录。目前所公开的生脉制剂的制法如下:
[0003]【处方】红参100g麦冬312g五味子156g聚山梨酯803_5g
[0004]【制法】以上三味药材，将红参切薄片或粉碎，用90%以上乙醇浸溃后加热回流提取4~5次，每2小时，合并提取液，冷藏，滤过，回收乙醇至每1ml含生药0.3~0.4g,加适量活性炭，搅拌，滤液调PH值至近中性，静置，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至200ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸，滤过，滤液供配液用；五味子，必要时粉碎，用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用，药渣再加水煎煮两次，每次40分钟，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80 %，第二次使含醇量达85%，调pH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至150ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液200ml，供配液用。将上述红参水液、
[0005]五味子蒸懼液、五味子水液、麦冬水液(混合，加热，静置，滤过)，加入处方量的聚山梨酯80，混合均匀，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0006]经过我们多年的研究发现以上传统的生产工艺非常繁琐复杂，在工作过程中，我们反复尝试多种提取工艺的优化和改进，以便提高生脉注射液中人参皂苷Rg2的含量，改进后的提取工艺如下:
[0007](I)、下述药材粉碎成细粉:人参100g，麦冬312g ;五味子156g ；
[0008](2)、(I)中的五味子采用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，药渣待用；
[0009](3)、(2)中药渣与(I)中人参、麦冬，药材加入6倍量的蒸馏水，同时加入6倍量的95%以上浓度乙醇，加热至40°C，调节PH值至8-9，浸泡8小时，回流提取4小时，冷藏静置24小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至400ml。
[0010](4)加入(2)中所提取的五味子挥发油，加入聚山梨酯2.5g，活性炭3g，煮沸，过滤，加入注射用水至1000ml，调节PH值至7-8，灌装至1000支注射液。
[0011]采用改进后的提取工艺制备的生脉注射液中所含人参皂苷Rg2的含量超过已公开的原提取工艺50%以上，并且较大程度地简化了提取工艺，节省了用水量，减少了废水的排放。
【发明内容】
:
[0012]传统的生产工艺如下:
[0013]【处方】红参100g麦冬312g五味子156g聚山梨酯803_5g
[0014]【制法】以上三味药材，将红参切薄片或粉碎，用90%以上乙醇浸溃后加热回流提取4~5次，每2小时，合并提取液，冷藏，滤过，回收乙醇至每1ml含生药0.3~0.4g,加适量活性炭，搅拌，滤液调PH值至近中性，静置，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至200ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸，滤过，滤液供配液用；五味子，必要时粉碎，用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用，药渣再加水煎煮两次，每次40分钟，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80 %，第二次使含醇量达85%，调pH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至150ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液200ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液、麦冬水液(混合，加热，静置，滤过)，加入处方量的聚山梨酯80，混合均匀，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0015]改进后的生产工艺如下:
[0016](I)、下述药材粉碎成细粉:人参100g,麦冬312g ;五味子156g ；
[0017](2)、(I)中的五味子采用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，药渣待用；
[0018](3)、(2)中药渣与(I)中人参、麦冬，药材加入2倍量的蒸馏水，同时加入4倍量的95%以上浓度乙醇，加热至40°C，调节PH值至8-9，浸泡8小时，回流提取4小时，冷藏静置24小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至400ml。
[0019](4)加入(2)中所提取的五味子挥发油，加入聚山梨酯2.5g，活性炭3g，煮沸，过滤，加入注射用水至1000ml，调节PH值至7-8，灌装至1000支注射液。
[0020]采用改进后的提取工艺，生产三批注射液，批号分别为0601A、0602A、0603A，采用传统工艺同等规模进行验证性生产三批，批号分别为0601B、0602B、0603B，进行每支注射液的人参皂苷的含量测定，采用改进后的提取工艺制成的制剂中的人参皂苷Rg2的含量显著高于传统工艺生产的生脉注射液，不需要再将人参、麦冬和五味子分开提取。
具体实施例:
[0021]实施例1:改进后的生脉注射液的制备
[0022](I)、下述药材粉碎成细粉:人参100g，麦冬312g ;五味子156g ；
[0023](2)、⑴中的五味子采用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，药渣待用；
[0024](3)、⑵中药渣与(I)中人参、麦冬，药材加入6倍量的蒸馏水，同时加入6倍量的95 %以上浓度乙醇，加热至40°C，调节PH值至8-9，浸泡8小时，回流提取4小时，冷藏静置24小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至400ml。
[0025](4)加入(2)中所提取的五味子挥发油，加入聚山梨酯2.5g，活性炭3g，煮沸，过滤，加入注射用水至1000ml，调节PH值至7-8，灌装至1000支安瓿中，灭菌。[0026]连续生产3批，批号分别为:0601A、0602A、0603A。
[0027]实施例2:采用传统工艺的同规模的生脉注射液的制备:
[0028]【处方】红参100g麦冬312g五味子156g聚山梨酯803_5g
[0029]【制法】以上三味药材，将红参切薄片或粉碎，用90%以上乙醇浸溃后加热回流提取4~5次，每2小时，合并提取液，冷藏，滤过，回收乙醇至每1ml含生药0.3~0.4g,加适量活性炭，搅拌，滤液调PH值至近中性，静置，滤液浓缩至稠膏状，加入注射用水至200ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸，滤过，滤液供配液用；五味子，必要时粉碎，用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，冷藏，供配液用，药渣再加水煎煮两次，每次40分钟，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80 %，第二次使含醇量达85%，调pH值至近中性，冷藏，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，加入注射用水至150ml，搅匀，冷藏，滤过，加适量活性炭煮沸30分钟，稍冷，过滤至澄明，供配液用；麦冬照五味子水液制备方法制成澄明的麦冬水溶液200ml，供配液用。将上述红参水液、五味子蒸馏液、五味子水液、麦冬水液(混合，加热，静置，滤过)，加入处方量的聚山梨酯80，混合均匀，滤过，滤液加注射用水至1000ml，调节药液pH值至7.5，滤过，灌封至1000支安瓿中，灭菌。
[0030]连续生产三批，批号分别为:0601B、0602B、0603B。
[0031]实施例3:不同生产工艺所制备生脉注射液中人参皂苷Rg2的含量测定结果的比较:
[0032](I)、人参皂苷Rg2的含量测定方法:取20支不同工艺所生产的生脉注射液，置分液漏斗中，用石油醚提取4次(20、15、15、15ml)，水层用正丁醇提取4次(25、20、20、20ml)，合并提取液，用无水硫酸钠脱水后，减压除去正丁醇，残渣加甲醇溶解并定容至2ml，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg2对照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各5 μ 1，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(30: 10:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C烘约5分钟至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λ〈[8]> =530nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算每支所含人参皂苷Rg2的含量，取20支的平均值。
[0033] (3)、测定结果的如下表所述:
【权利要求】
1.一种用于制备生脉注射液的提取物，该提取物由以下步骤提取而获得: (1)、下述药材粉碎成细粉:人参100g，麦冬312g;五味子156g ； (2)、(I)中的五味子采用水蒸气蒸馏法收集馏液150ml，药渣待用； (3)、(2)中药渣与(I)中人参、麦冬，药材加入6倍量的蒸馏水，同时加入6倍量的95%以上浓度乙醇，加热至40°C，调节PH值至8-9，浸泡8小时，回流提取4小时，冷藏静置24小时，过滤取滤液，回收乙醇，浓缩至400ml。
2.采用权利要 求1所述提取物制备的生脉注射液。
【文档编号】A61K9/08GK104013791SQ201410232459
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年5月28日 优先权日:2014年5月28日
【发明者】王庚禹 申请人:王庚禹