富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法。本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂是由下列组份制备而成：富马酸替诺福韦二吡呋酯、无水乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和滑石粉。与现有技术相比，本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂具有稳定好、制备工艺简单、质量可控的优点。
【专利说明】富马酸替诺福韦二吡映酯片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，更具体地说，涉及一种稳定的富马酸替诺福韦二 吡呋酯组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 富马酸替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate,简称PMPA DF，或bis (POC) PMPA，商品名Vilead?)是替诺福韦的前药，是美国Gilead Sciences公司开发的非环核苷 酸类逆转录酶抑制剂，与其他抗逆转录酶药物联合治疗HIV感染，和治疗慢性乙型肝炎。富 马酸替诺福韦酯片2001年在美国被批准上市，2008年在中国被批准上市。
[0003] 中国专利申请CN1264387A公开了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯的晶型，其X-射 线粉末衍射图谱，以 2 Θ 角表达在约 4· 9、10· 2、10· 5、18· 2、20· 0、21· 9、24· 0、25· 0、25· 5、 27. 8、30. 1和30. 4处有衍射峰。此外，该专利还公开了采用湿法制粒而制备的富马酸替诺 福韦二吡呋酯片剂（包含一水乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁）。
[0004] 中国专利申请CN103705478A公开了一种含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的口服片 齐U，该片剂中含有甘露醇和低取代羟丙基纤维素，从而解决了富马酸替诺福韦二吡呋酯稳 定性问题。但是，该申请为涉及富马酸替诺福韦二吡呋酯晶型的问题。
[0005] 中国专利申请CN103536577A公开了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊剂及其制 备方法，该胶囊剂是由下列质量成份组成：富马酸替诺福韦二吡呋酯300份、乳糖40?60 份、微晶纤维素10?40份、微粉硅胶0. 5?2份、硬脂酸镁2?5份，填充入1000粒空胶 囊。该胶囊的制备方法是采用二次干法制粒。
【发明内容】
[0006] 本发明人在富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的研究中令人惊奇地发现了一种稳定 的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法，该片剂可以保持富马酸替诺福韦二吡呋酯 的晶型与原料药基本一致。
[0007] 本发明的目的是提供一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂。
[0008] 本发明的另一目的是提供制备上述富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的制备方法。
[0009] 具体地说，本发明提供了一种稳定的结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由 下列组份制备而成：结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯、无水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、 交联聚维酮、胶态二氧化硅和滑石粉。
[0010] 在本发明的实施例方案中，所述的结晶富马酸替诺福韦二吡呋酯可采用例如中国 专利申请CN1264387A的晶型。
[0011] 在一种优选的实施方案中，本发明提供了一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片 齐IJ，它是由下列重量配比的组成制备而成：
[0012]
【权利要求】
1. 一种稳定的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列组份制备而成：富马酸替诺 福韦二吡呋酯、无水乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅和滑石 粉。
2. 如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量百分比的组份 制备而成：
3. 如权利要求2所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量百分比的组份 制备而成：
4. 如权利要求3所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量百分比的组份 制备而成：
5. 如权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量百分比的组份 制备而成：
6. 如权利要求5所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量百分比的组份 制备而成：
7. 如权利要求6所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，它是由下列重量百分比的组份 制备而成：
8. 权利要求1至6中任一权利要求所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的制备方法， 包括如下步骤： 1) 将微晶纤维素和羧甲基淀粉钠 l〇5°C除去水分，控制水分在安全范围内（0.5%? 2. 0% )，使用卤素/红外快速水分仪测定。 2) 粉碎富马酸替诺福韦二吡呋酯，并且过筛； 3) 将步骤1)得到的富马酸替诺福韦二吡呋酯和羧甲基淀粉钠，与处方量的交联聚维 酮、无水乳糖、微晶纤维素和胶态二氧化硅混合均匀； 4) 滑石粉加入到步骤2)得到的混合物中，混合均匀； 5) 压片。
9. 如权利要求7所述的制备方法，其中，粉碎后的富马酸替诺福韦二吡呋酯过60目筛， 优选地，过40目筛。
10. 如权利要求7所述的制备方法，其中，所述微晶纤维素和无水乳糖优选型号为C80 的微晶纤维素乳糖匀混物，更优选直压式乳糖T80,更优先于喷雾干燥的无水乳糖和直压式 微晶纤维素 PH101，最优选于直压式无水乳糖和微晶纤维素 PH112。
【文档编号】A61K31/675GK104288118SQ201410324231
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年7月8日 优先权日:2014年7月8日
【发明者】许永翔, 侯雯, 杨浩 申请人:南京卡文迪许生物工程技术有限公司, 许永翔