右兰索拉唑甲胺盐化合物及其制备方法和药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种右兰索拉唑甲胺盐化合物和它的制备方法，并经单晶X-射线衍射确定了分子绝对构型。该化合物和右兰索拉唑相比，具有稳定的熔点，具有更高的稳定性和更大的水溶性，更适合于制药的使用。同时本发明还提供了一种包含右兰索拉唑甲胺盐的药物组合物，用于预防和治疗胃酸相关的疾病。
【专利说明】右兰索拉唑甲胺盐化合物及其制备方法和药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及右兰索拉唑甲胺盐化合物和它的制备方法，以及包含它的药物组合物，用于预防和治疗胃酸相关的疾病，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]右兰索拉唑(Dexlansoprazole,式I)是日本武田制药公司研发的食管炎治疗新药，2009年I月30日经美国FDA批准上市，该药是质子泵抑制剂兰索拉唑的单对映体，又被称为右旋兰索拉唑，用于治疗与非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热及不同程度糜烂性食道炎，比兰索拉唑具有更高的生物利用度和更少副作用。
[0003]
【权利要求】
1.一种右兰索拉唑甲胺盐化合物，其分子结构式下式所示:
2.根据权利要求1所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物，其单晶X-衍射显示属单斜晶系，空间群 P21，晶胞参数:a = 9.1754(2) A, b = 7.0688(5) A, c = 14.8167(3) A, α = Y= 90.0°，β = 95.256(10)。，晶胞体积V = 956.96 (3) A3，晶胞内不对称单位数Z =2。
3.根据权利要求1所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物，其特征在于，所述右兰索拉唑甲胺盐化合物的X-射线粉末衍射图中的晶面间角(2Θ ±0.2° )在5.9、11.8、19.7、20.8、30.22,32.7,38.7 和 44.9 有特征峰。
4.根据权利要求1所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物，其特征在于，所述右兰索拉唑甲胺盐化合物的X-射线粉末衍射图如图3所示。
5.根据权利要求1所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物，其特征在于，所述右兰索拉唑甲胺盐化合物的DSC结果显示吸热峰的初始值为97±2°C，最大值为148±2°C。
6.根据权利要求1所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物，其特征在于，所述右兰索拉唑甲胺盐化合物的水分在lwt%以下。
7.一种制备如权利要求1~6任意一项所述右兰索拉唑甲胺盐化合物的方法，其特征在于，将右兰索拉唑与甲胺在有机溶剂或水中加热反应，冷却析晶或者加入一种不良溶剂析晶得所述化合物。
8.一种含权利要求1-6任一项所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含右兰索拉唑甲胺盐为活性成分，以及任一种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
9.权利要求8所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物药物组合物在制备用于治疗或预防一种或者多种选自以下疾病类型的药物中的应用，所述疾病类型包括糜烂性食管炎、胃炎、十二指肠炎、反流性食管炎、消化性溃疡，十二指肠溃疡、非留体类抗炎药引起的溃疡、应激性溃疡、非溃疡性消化不良、胃肠道出血、胃酸过多症、幽门螺旋杆菌感染疾病和炎症性疾病。
10.权利要求1-6任一项所述的右兰索拉唑甲胺盐化合物在制备用于治疗或预防一种或者多种选自以下疾病类型的药物中的应用，所述疾病类型包括糜烂性食管炎、胃炎、十二指肠炎、反流性食管炎、消化性溃疡，十二指肠溃疡、非留体类抗炎药引起的溃疡、应激性溃疡、非溃疡性消化不良、胃肠道出血、胃酸过多症、幽门螺旋杆菌感染疾病和炎症性疾病。
【文档编号】A61P29/00GK104130244SQ201410366750
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月29日 优先权日:2014年7月29日
【发明者】王海平, 许关煜, 夏俊, 童云利, 彭春勇, 池骋 申请人:上海右手医药科技开发有限公司