增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物、其制备方法及其在制备保健品中的应用的制作方法
【专利摘要】增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物、其制备方法及其在制备保健品中的应用。组合物包括活性成分以及辅料，特征是活性成分为黄芪提取物、当归提取物、卟啉铁、维生素B12；辅料为以下物质中的一种或多种：赋形剂、润滑剂、助流剂；各组分的重量比是：黄芪提取物的原料药材1000-1400、当归提取物的原料药材100-300、卟啉铁20-60、维生素B120.005-0.015、赋形剂30-70、润滑剂5-15、助流剂1-5。本发明产品通过将中西医有效成分的进行合理配伍，使其通过各自的机理发挥作用，充分达到增强人体免疫力，改善缺铁性贫血的保健功效。
【专利说明】增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物、其制备方法及其在制备保健品中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种保健品，具体涉及一种的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物、其制备方法，以及这种有助于增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物在制备保健品中的应用。
【背景技术】
[0002](I)免疫力低下人群
随着现代人群生活节奏的不断加快、体力活动的逐渐减少，免疫力下降等问题在人们日常生活中的影响日益扩大。诸多原因导致免疫系统不能正常发挥保护作用后，极易招致细菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。因经常患病，加重了机体的消耗，所以一般有体质虚弱、营养不良、精神萎糜、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现，严重影响了生活质量。
[0003]随着中国经济快速发展，人民生活不断提高，相当多的居民已不仅仅满足于温饱，特别是中老年人、白领人群对提高生命质量，增强体质，提高免疫力、减少疾病、延长生命的保健意识逐步提高。从现实情况分析，我国已步入老龄化社会，居民随着年龄增长、老化，机体各组织器官自然退化、体质逐渐下降，免疫力差，容易感染各种疾病者较多，因此增强免疫力类产品已成长为需求巨大的市场。
[0004]目前常用的免疫增强药有左旋咪唑、白介素_2、干扰素和胸腺等，这些品种存在使用不便或不良反应严重或疗效不明显的情况，限制了该类产品的推广应用。目前市场上的保健品基本都是通过以补来调节机体免疫力，服用后有一定效果，但是停用一段时间免疫力仍会下降，没有达到从根本上改善人体脏器内部环境，使人体自身具备免疫力的功效。
[0005](2)缺铁性贫血人群
缺铁性贫血是当今世界最常见的营养失调问题。成年男性发生贫血不是因为铁缺乏，但妇女和儿童发生贫血估计约50%是由于铁缺乏。在世界范围内，亚洲南部地区缺铁性贫血的发生率最高。中国国内20-30%的儿童，25%的青少年，30-40%的老年人，患有不同程度的贫血症状。中国育龄妇女缺铁性贫血状况严重,其中约三分之一未孕未哺乳妇女贫血,近一半孕妇及哺乳妇女贫血，相当于发展中国家水平，为工业化国家孕妇贫血率的3倍多。农村育龄妇女贫血情况较城市妇女更为严重，其中贫困县未孕未哺乳妇女，哺乳妇女及孕妇贫血率均为60%以上，尤其哺乳妇女贫血率高达70%以上。
[0006]由上可知，铁缺乏是全球最普遍的营养性缺乏，在发展中国家的发生率最高。铁缺乏的高危人群是儿童、处于快速生长期的青少年以及育龄妇女。铁缺乏的危害包括:影响智力发育及学习和认知能力的发展；增加疾病和健康负担；降低劳动生产率；降低创新与竞争能力。
[0007]根据近年妇科补血剂的品类发展及组方配伍，第一阶段以红桃K、血尔等保健品为代表的铁类补血剂占主导的阶段。作为硫酸亚铁片的升级换代产品，红桃K、血尔均采用卟啉铁为补血剂，通过小肠吸收，缩短人体对铁的转化环节，改善了贫血症状的发生。第二个阶段以驴胶补血口服液、阿胶当归口服液为代表的益气补血系列产品主导市场的阶段。2006年对存在诸多不正当竞争的保健品市场进行整顿后，铁类补血剂逐步淡出终端药店。第三个阶段便是以蕴含有独特治疗机理的中药补血产品为主导的市场阶段。
[0008]原有的产品多数为补充铁剂，如硫酸亚铁片，虽然具有改善贫血的功效，但是不足之处在于不能有效解决胃肠道的吸收问题，服用者往往会出现腹泻、呕吐等症状。本发明组方为复方，以传统中医理论为指导，兼以现代研究成果为依托，不仅考虑了补充铁元素来改善缺铁性贫血，同时加入传统中药配伍的作用机理真正达到改善机体造血功能、增强抵抗力，使人体气血运行通畅，机体代谢加强。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一种具体涉及一种增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物、其制备方法，以及这种增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物在制备保健品中的应用。本发明用于免疫力低下以及缺铁性贫血的适宜人群。通过服用本发明专利产品，可以增强体质，提高生活质量。同时，创造性地筛选并确定具有特定组成的制品及其制备方法。使产品的效果更明确，稳定性更好，更加符合临床要求。
[0010]本发明的技术解决方案是，一种增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，包括活性成分以及辅料，其特征在于，所述的活性成分为黄芪提取物、当归提取物、叶啉铁(氯化高铁血红素)、维生素B12 ;辅料为以下物质中的一种或多种:赋形剂、润滑剂和助流剂；其中，所述各组的重量比是:黄芪提取物的原料药材1000-1400，当归提取物的原料药材100-300，卟啉铁20-60，维生素B120.005-0.015，赋形剂30-70，润滑剂5-15，助流剂1-5。
[0011]优化方案中，所述的组方成分重量比为:黄芪提取物的原料药材1100-1300，当归提取物的原料药材150-250，卟啉铁30-50，维生素B120.0075-0.0125，赋形剂40-60，润滑剂8-12，助流剂2-4。
[0012]如果不采用药材，而是直接采用提取物，则所述各组分的重量比为:黄芪提取物400-600，当归提取物50-150，卟啉铁20-60，维生素B120.005-0.015，赋形剂30-70，润滑剂5-15，助流剂1-5。
[0013]进一步优化重量比为:黄芪提取物450-550，当归提取物80-120，卩卜啉铁30-50，维生素B120.0075-0.0125，赋形剂40-60，润滑剂8-12，助流剂2-4。
[0014]本申请推荐的最佳重量比为以下两种配方之一(其一采用黄芪和当归药材，另一个是直接采用黄芪和当归提取物):
O黄芪提取物的原料药材1200，当归提取物的原料药材220，卟啉铁40，维生素B120.01，赋形剂50.2，润滑剂10.8，助流剂3.2。
[0015]2)黄芪提取物500，当归提取物100，卟啉铁40，维生素B120.01，赋形剂50.2，润滑剂10.8，助流剂3.2。
[0016]以上所述赋形剂为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上的组合；
所述润滑剂为硬脂酸镁和/或滑石粉中的一种或两种的组合；
所述助流剂为二氧化硅； 本发明所涉及的原料组方可以用于任何剂型。本发明的制剂，优选的是口服制剂:片齐?、胶囊剂、口服液、丸剂、颗粒剂、口含剂、冲剂等，优选薄膜衣片剂。
[0017]完成本申请第二个发明任务的技术方案是，以上增强免疫力，改善缺铁性贫血组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下:
(I).处方按照下列重量比选取:黄芪药材1000-1400、当归药材100-300、卟啉铁20-60、维生素B120.005-0.015、赋形剂30-70、润滑剂5-15、助流剂1-5 ；
⑵.药材提取:
黄芪药材以5-15倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0-1.5 (40-60°C)的浸膏，真空干燥(50-90°C)，得黄芪干浸膏；当归药材以5_15倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0-1.5(40-60°C)的浸膏，真空干燥(50-90°C)，得当归干浸膏；
⑶.粉碎、混料；
黄芪干浸膏、当归干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；黄芪干浸膏、当归干浸膏混匀A ;糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素B12、卟啉铁分别混合均匀B ;将A、B混合均匀，过30-60目筛；
(4).制粒:
将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量85-95%的食用酒精，以30-60目筛网进行制粒，制得湿颗粒；
(5).干燥、整粒:
将制得湿颗粒在干燥温度为40-70°C，干燥时间1.5-3.5h的条件下干燥至颗粒水分在3-8%，然后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒；
(6).总混、压片:
将整好的颗粒置于制粒机中，将投料量中的二氧化硅混合5-20分钟；将总混后的颗粒装入压片机装料料斗中，调整装量及压力，素片偏差小于5 %后，正常压片；
(7).包衣、分装:
按重量比缓慢加入15-20倍65-85%的食用酒精溶解薄膜包衣预混剂，将制得的片剂进行薄膜包衣；检视、分装、密封，即得。
[0018]完成本申请第三个发明任务的方案是:以上增强免疫力，改善缺铁性贫血组合物在制备增强免疫力，改善缺铁性贫血保健品上的应用。
[0019]本发明专利涉及的保健制品是基于传统中医药理论及现代营养医学观念，将中药材活性成分、补血剂、维生素合理配伍，研制出有助于增强免疫力、改善缺铁性贫血的保健制品。产品以黄芪(或黄芪提取物)、当归(或当归提取物)、卟啉铁(氯化高铁血红素)、维生素B12为原料。其中黄芪，含有单糖、多糖、皂苷、氨基酸等多种有效成分，补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷、内热消渴、血虚萎黄等，临床上可增强机体免疫、强心、降压、补气补血、辅助抗癌等作用；当归，补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。黄芪与当归的配伍来自于经典古籍《内外伤辨惑论》，是金元时代李东垣所创造的益气补血方剂，由黄芪和当归两味药以5: I比分组成。两者相配伍，黄芪善于补气，气能生血，配合当归使血液充盈，补血作用相得益彰。随着现代医学科学技术的渗入，发现两者配伍具有促进造血、调节免疫功能、保护心脑血管等作用。临床治疗过敏性紫癜、贫血、白细胞减少症、功能性子宫出血、放化疗的副作用等。卟啉铁作为一种生物态铁，可以直接被肠粘膜细胞吸收，不会产生消化道刺激症状，生物利用度高(吸收率达15-25%)，在日本、欧美等国已被广泛应用为食品营养强化剂。维生素B12可促进红细胞的发育和成熟，使肌体造血机能处于正常状态，预防恶性贫血，维护神经系统健康；以辅酶的形式存在，可以增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。本发明专利的创新性在于以经典名方为基础，根据现代科学配伍理念，加入了针对贫血症状有显著性疗效的卟啉铁(氯化高铁血红素)和维生素B12，同时保证了产品在增强机体免疫力和改善缺铁性贫血方面的作用，弥补了现有市场的产品不足。
[0020]以上处方的合理配伍，经试验表明能有助于增强免疫力，改善缺铁性贫血的症状。随着社会保障体系的完善，居民收入的增加，人们在平常生活中也更愿意选择一些针对性较强的保健食品，达到强身健体的效果。
[0021]本发明相对于现有技术的有益效果是:
1、中西结合:
本发明产品是以传统经典名方结合现代科学配方理念为基础，处方以中药活性成分和化学原料组成，通过各自的机理发挥作用，共同达到增强人体免疫力及改善缺铁性贫血的保健功能。
[0022]2、组方科学:
黄芪、当归为我国中医经典补血方剂，为古代著名医家李东垣所创，为经典气血双补名方，主治劳倦内伤、气弱血虚。经现代科学研究证实，本方具有如下功效:①免疫调节作用，包括对免疫器官、组织的调节作用；对免疫细胞及细胞因子的调节作用；②循环系统作用，包括对心血管的作用；对血液系统的作用，具有提高血红蛋白含量，保护血细胞，促进EPO分泌，促进造血祖细胞增殖等多重功效。
[0023]卟啉铁具有重要的生理功能:①在体内参与氧的运送、交换和组织呼吸过程与红细胞形成和成熟有关，在骨髓造血组织中进入幼红细胞内，与卟啉结合形成正铁血红素，后者再与珠蛋白合成血红蛋白；③铁作为含铁酶类的成分，起着重要作用，如铁为过氧化氢酶的组成成分，对清除体内的过氧化氢起着重要作用；血红素铁在食品中主要用作营养强化剂，与非血红素铁相比，用血红素铁制成的铁强化食品是缺铁人群的优良保健食品。
[0024]维生素B12主要功能包括:促进红细胞的发育和成熟，使肌体造血机能处于正常状态，预防恶性贫血，维护神经系统健康；以辅酶的形式存在，可以增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。
[0025]本发明产品优选薄膜包衣片剂，无论是服用、保存还是外出携带都很方便。
[0026]3、有效的质量监控:黄芪中含有多糖类、黄酮类、皂苷类成分，当归中含有多糖类、有机酸类等有效成分，其中大量存在的具有增强免疫力、改善缺铁性贫血的多类成分是黄芪、当归共同的重要特征性功效成分，可采用硫酸-苯酚法进行多糖的质量控制。此外对补血重要功效成分卟啉铁采用紫外分光光度法进行检测。
[0027]4、针对性强:本发明产品专为免疫力低下及缺铁性贫血的人群设计而成，针对性强，可有效增强体质，预防疾病的发生。
[0028]本发明的功能试验如下: (一)增强免疫力动物功能试验
1、样品:实施例3样品，由江苏康缘阳光药业有限公司提供，样品形态为黄色至棕黄色颗粒及粉末，置常温、避光、干燥处保存。受试样品人体推荐剂量为1.4g/人/日。
[0029]2、实验动物:选用上海西普尔-必凯实验动物有限公司繁殖的SPF级CI/F1代健康雌性小鼠200只，体重为18.0-20.9g，实验动物生产许可证号为SCXK (沪)2013_0016，合格证号:2008001637638。
[0030]小鼠按体重随机分为1、I1、II1、IV、V个大组，每大组40只小鼠，分成4个剂量组，
每个剂量组10只。其中I组小鼠进行ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化、NK细胞活性试验；
II组小鼠进行耳廓肿胀试验；111组小鼠进行抗体生成细胞检测和半数溶血值HC5tl的测定；IV组小鼠进行小鼠碳廓清试验；V组小鼠进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验。
[0031]试验动物在温度为20_25°C、相对湿度为40%?70%的南京医科大学卫生分析检测中心屏障系统中饲养。实验动物使用许可证号=SYXK(苏)2012-0041。
[0032]3、剂量选择与受试物给予方式:受试样品的人体推荐剂量为1.4g/人/日(以60kg 体重计),设 0.12g/kg.bw/d、0.23g/kg.bw /d、0.70 g/kg.bw/d 三个剂量组(分别相当于受试样品人体推荐摄入量的5倍、10倍、30倍)，另设Og/kg.bw/d组以无菌水代替受试物。受试样品用无菌水配制，低、中、高剂量配制浓度分别为12mg/ml、23mg/ml、7Omg/ml,阳性对照药用无菌水配制为浓度15mg/ml。经口每日一次给予小鼠相应剂量的受试物，小鼠灌胃量为0.lml/10g.bw。连续灌胃一个月后测定各项增强免疫力功能指标。
[0033]4、试验方法=(I)ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化试验(MTT法)；(2)DNFB诱导小鼠迟发型变态反应(DTH)-耳肿胀法；(3)抗体生成细胞检测(Jerne改良玻片法)；(4)血清溶血素测定-半数溶血值(HC5tl) ；(5)小鼠碳廓清试验；(6)小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡血细胞试验-半体内法；(7) NK细胞活性测定-乳酸脱氢酶测定法。
[0034]5、试验结果:
5.1对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化的影响
经口给予小鼠不同剂量组一个月后，用MTT法进行ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验，计算加ConA孔与不加ConA孔吸光度的差值，并对其进行方差齐性检验，满足方差齐性要求，用单因素方差分析方法中多个试验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。结果0.70g/kg.bw/d组加ConA孔与不加ConA孔吸光度的差值高于Og/kg.bw/d组，差异有统计学意义(P < 0.05)。此项为阳性。
[0035]5.2对DNFB诱导小鼠DTH的影响
经口给予小鼠不同剂量组一个月后，用耳肿胀法进行DNFB诱导小鼠DTH实验，计算耳壳增重，并对其进行方差齐性检验，满足方差齐性要求，用单因素方差分析方法中多个试验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。结果0.12g/kg.bw/d、0.23g/kg.bw/d、0.70g/kg.bw/d组耳壳增重与Og/kg.bw/d组比较，差异无统计学意义(P >
0.05)。此项为阴性。
[0036]5.3对小鼠抗体生成细胞(溶血空斑数)的影响
经口给予小鼠不同剂量组一个月后，用Jerne改良玻片法进行小鼠抗体生成细胞实验，计算溶血空斑数，并对其进行方差齐性检验，满足方差齐性要求，用单因素方差分析方法中多个试验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。结果0.70g/kg.bw/d组溶血空斑数高于Og/kg.bw/d组,差异有统计学意义(P < 0.05)。此项为阳性。
[0037]5.4对小鼠血清半数溶血值(HC50)的影响
经口给予小鼠不同剂量组一个月后，用半数溶血值法测定小鼠的血清半数溶血值(HC50)，并对其进行方差齐性检验，不满足方差齐性要求，用秩和检验进行统计处理。结果0.23g/kg.bw/d、0.70g/kg.bw/d 组小鼠血清半数溶血值(HC50)高于 Og/kg.bw/d 组,差异有统计学意义(P < 0.05)。此项为阳性。
[0038]5.5对小鼠碳廓清能力的影响
经口给予小鼠不同剂量组一个月后，进行小鼠碳廓清实验，计算吞噬指数a，并对其进行方差齐性检验，满足方差齐性要求，用单因素方差分析方法中多个试验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。结果0.12g/kg.bw/d、0.23g/kg.bw/d、0.70g/kg ?bw/d组小鼠吞曬指数a与Og/kg ?bw/d组比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。此项为阴性。
[0039]5.6对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分率及吞噬指数的影响经口给予小鼠不同剂量组一个月后，用半体内法进行小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验，计算吞噬指数及吞噬百分率，并将吞噬百分率经sin-lPl/2 (P为吞噬百分率，用小数表示)转化后进行方差齐性检验，满足方差齐要求，用单因素方差分析方法中多个试验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。结果0.12g/kg *bw/d>0.23g/kg *bw/d、0.70g/kg.bw/d组吞曬百分率及吞曬指数与Og/kg.bw/d组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。此项为阴性。
[0040]5.7对小鼠NK细胞活性的影响
经口给予小鼠不同剂量组一个月后，用乳酸脱氢酶测定法进行小鼠NK细胞活性测定，将NK细胞活性经sin-lPl/2 (P为NK细胞活性，用小数表示)转化后进行方差齐性检验，满足方差齐性要求，用单因素方差分析方法中多个试验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。结果0.70g/kg.bw/d组NK细胞活性高于Og/kg.bw/d组,差异有统计学意义(P < 0.05)。此项为阳性。
[0041]根据《保健食品检验与评价技术规范》之增强免疫力功能试验的结果判定，在本试验条件下本产品具有增强免疫力功能。
[0042](二)改善缺铁性贫血动物功能试验
1、试验样品:实施例3样品，由江苏康缘阳光药业有限公司提供压片前颗粒作为本实验受试样品，样品性状为黄色至棕黄色颗粒及粉末，置常温、避光、干燥处保存。受试样品人体推荐剂量为1.4g/人/日。
[0043]2、实验动物:选用上海西普尔-必凯实验动物有限公司繁殖的SPF级SD健康雄性大鼠60只，生产许可证号SCXK (沪)2013-0016，合格证编号:2008001639192。各平行实验组初始体重范围为195?268g。试验动物在温度为20?25 °C、相对湿度为40%?70%的南京医科大学卫生分析检测中心屏障系统中饲养。实验动物使用许可证号:SYXK(苏)2012-0041。
[0044]3、剂量选择与受试物给予方式:受试样品人体推荐量为每人每日1.4g(按60kg体重计)，设低、中、高三个剂量组即 0.12g/kg.bw/d、0.23g/kg.bw/d、0.70g/kg.bw/d,分别相当于人体推荐摄入量5倍、10倍、30倍，另设Og/kg.bw/d低铁对照组以无菌双蒸水代替受试物。受试样品用无菌双蒸水配制，低、中、高剂量配制浓度分别为12mg/mL、23mg/mL、70mg/mL,按1.0mL/lOOg *bw灌胃。经口每日一次给予大鼠相应浓度的受试样品,连续灌胃一个月后进行指标测定。
[0045]4、试验方法:根据国食药监保化
[2012] 107号:改善缺铁性贫血功能。
[0046]5、试验结果
5.1对大鼠血红蛋白含量的影响
经口给予大鼠不同剂量组34天后，将所测定的实验前后大鼠血红蛋白含量及差值分别进行方差齐性检验，满足方差齐要求，用单因素方差分析方法中多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。数据显示实验后0.70g/kg.bw/d组血红蛋白含量高于Og/kg *bw/d组,血红蛋白平均升高24.2g/L,与Og/kg *bw/d组比较,差异均有统计学意义(P < 0.05)。该实验结果阳性。
[0047]5.2对大鼠血中红细胞内游离原卟啉含量的影响
经口给予大鼠不同剂量组34天后，将所测定的大鼠血中红细胞内游离原卟啉含量进行方差齐性检验，满足方差齐要求，用单因素方差分析方法中多个实验组与一个对照组间均数的两两比较方法进行统计处理。数据显示，0.70g/kg.bw/d组红细胞内游离原卟啉含量降低，与Og/kg.bw/d组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。该实验结果阳性。
[0048]根据国食药监保化
[2012]107号中改善缺铁性贫血功能试验的结果判定，在本试验条件下实例3样品改善缺铁性贫血功能试验结果阳性。
【具体实施方式】
[0049]下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围
实施例1:所取原辅料重量比为黄芪提取物500，当归提取物100，卟啉铁40，维生素B120.01 ;辅料为糊精50.2，滑石粉10.8，二氧化硅3.2。
[0050](I)粉粹:黄芪提取物、当归提取物碎过80目筛，备用；
(2)混合:黄芪提取物、当归提取物混匀A;糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素B12、卟啉铁分别混合均匀B ;将A、B混合均匀，过40目筛；
(3)制粒:将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量90%的食用酒精，以40目筛网进行制粒，制得湿颗粒；
(4)干燥、整粒:将制得湿颗粒在干燥温度为50-60°C，干燥时间2-3h的条件下干燥至颗粒水分在4-6%，然后过40目筛整粒，得整好的颗粒；
(5)总混、压片:将整好的颗粒置于制粒机中，将投料量中的二氧化硅混合10-15分钟；将总混后的颗粒装入压片机装料料斗中，调整装量及压力，使片剂平均片重达到700mg，素片偏差小于5%后，正常压制片剂；
(6)包衣、分装:按重量比缓慢加入18倍75%的食用酒精溶解薄膜包衣预混剂，将制得的片剂经薄膜包衣机包衣。检视、分装、密封，即得。
[0051]实施例2:所取原辅料重量比为黄芪药材1350，当归药材250，卟啉铁35，维生素B120.01 ;辅料为淀粉45、硬脂酸镁6、滑石粉4、二氧化硅3。
[0052](I)提取:黄芪药材以8倍量水煎煮提取2次，每次I小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0-1.2 (40°C)的浸膏，真空干燥(50-60°C)，得黄芪干浸膏；当归药材以8倍量水煎煮提取I次，每次I小时，合并提取液，减压浓缩至相对密度1.0-1.2(40°C)的浸膏，真空干燥(50-70°C)，得当归干浸膏；
(2)粉碎:将干浸膏粉碎，过10目筛，分装于塑料袋中，密闭保存；
(3)混合:黄芪干浸膏、当归干浸膏混匀A;淀粉与滑石粉、硬脂酸镁混匀，再以等量递增法与维生素B12、卟啉铁分别混合均匀B ;将A、B混合均匀，分装于塑料袋中密封保存；
(4)制粒、整粒:用85%乙醇作为润湿剂，将混合后的原辅料在高效湿法混合制粒机进行制粒，颗粒水分应控制不超过8.0%。用摇摆式颗粒机整粒(14目筛)，得整好的颗粒；
(5)总混、胶囊填充、包装:将颗粒置三维运动混合机中，加适量二氧化硅开机混合10分钟。将颗粒充填成胶囊，抛光，铝塑包装，外包装，即得。
[0053]实施例3:所取原辅料重量比为黄芪药材1200，当归药材220，卟啉铁40，维生素B120.01 ;辅料为糊精50.2，滑石粉10.8，二氧化硅3.2。
[0054]按照下述步骤制备:
(1)提取:黄芪药材以10倍量水煎煮提取3次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至50°C相对密度1.2-1.3的浸膏，60-80°C真空干燥，得黄芪干浸膏；当归药材以10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至50°C相对密度1.2-1.3的浸膏，真空干燥(60-80°C)，得当归干浸膏；
(2)后续制备工艺流程与实施例1:步骤(I)?(6)相同。
[0055]实施例4，与上述实施例基本相同，但所述各组的重量比是:黄芪提取物的原料药材1000，当归提取物的原料药材100，卟啉铁20，维生素B120.005，赋形剂30，润滑剂5，助流剂I。
[0056]实施例5，与上述实施例基本相同，但所述各组的重量比是:黄芪提取物的原料药材1400，当归提取物的原料药材300，卟啉铁60，维生素B120.015，赋形剂70，润滑剂15，助流剂5。
[0057]实施例6，与上述实施例基本相同，但所述各组的重量比是:黄芪提取物的原料药材1400，当归提取物的原料药材100，卟啉铁60，维生素B120.005，赋形剂70，润滑剂5，助流剂5。
[0058]实施例7，与上述实施例基本相同，但所述各组的重量比是:黄芪提取物的原料药材1000，当归提取物的原料药材300，卟啉铁20，维生素B120.015，赋形剂30，润滑剂15，助流剂I。
[0059]实施例8，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物的原料药材1100，当归提取物的原料药材150，卟啉铁30，维生素B120.0075，赋形剂40，润滑剂8，助流剂2。
[0060]实施例9，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物的原料药材1300，当归提取物的原料药材250，卟啉铁50，维生素B120.0125，赋形剂60，润滑剂12，助流剂4。
[0061]实施例10，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物的原料药材1300，当归提取物的原料药材150，卟啉铁50，维生素B120.0075，赋形剂60，润滑剂8，助流剂4。
[0062]实施例11，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物的原料药材1100，当归提取物的原料药材250，卟啉铁30，维生素B120.0125，赋形剂40，润滑剂12，助流剂2。
[0063]实施例12，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物400，当归提取物50，卟啉铁20，维生素B120.005，赋形剂30，润滑剂5，助流剂I。
[0064]实施例13，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物600，当归提取物150，卟啉铁60，维生素B120.015，赋形剂70，润滑剂15，助流剂5。
[0065]实施例14，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物600，当归提取物50，卟啉铁60，维生素B120.005，赋形剂70，润滑剂5，助流剂5。
[0066]实施例15，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物400，当归提取物150，卟啉铁20，维生素B120.015，赋形剂30，润滑剂15，助流剂I。
[0067]实施例16，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物450，当归提取物80，卟啉铁30，维生素B120.0075，赋形剂40，润滑剂8，助流剂2。
[0068]实施例17，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物550，当归提取物120，卟啉铁50，维生素B120.0125，赋形剂60，润滑剂12，助流剂4。
[0069]实施例18，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物550，当归提取物80，卟啉铁50，维生素B120.0075，赋形剂60，润滑剂8，助流剂4。
[0070]实施例19，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物450，当归提取物120，卟啉铁30，维生素B120.0125，赋形剂40，润滑剂12，助流剂2。
[0071]实施例20，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物的原料药材1200，当归提取物的原料药材220，卟啉铁40，维生素B120.01，赋形剂50.2，润滑剂10.8，助流剂3.2。
[0072]实施例21，与上述实施例基本相同，但所述各组分的重量比为:黄芪提取物500，当归提取物100，卟啉铁40，维生素B120.01，赋形剂50.2，润滑剂10.8，助流剂3.2。
[0073]实施例21-实施例26，与上述实施例基本相同，但所述赋形剂分别为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖和/或甘露醇中的一种或两种以上的组合；所述润滑剂分别为硬脂酸镁和/或滑石粉中的一种或两种的组合。
【权利要求】
1.一种增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，包括活性成分以及辅料，其特征在于，所述的活性成分为黄芪提取物、当归提取物、叶啉铁、维生素B12;辅料为以下物质中的一种或多种:赋形剂、润滑剂和助流剂；其中，所述各组的重量比是:黄芪提取物的原料药材1000-1400,当归提取物的原料药材100-300，卟啉铁20-60，维生素B120.005-0.015，赋形剂30-70，润滑剂5-15，助流剂1-5。
2.根据权利要求1所述的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，其特征在于，所述各组分的重量比为:黄芪提取物的原料药材1100-1300，当归提取物的原料药材150-250，卟啉铁30-50，维生素B120.0075-0.0125，赋形剂40-60，润滑剂8-12，助流剂2-4。
3.根据权利要求1所述的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，其特征在于，所述各组分的重量比为:黄芪提取物400-600，当归提取物50-150，卟啉铁20-60，维生素B120.005-0.015，赋形剂 30-70，润滑剂 5-15，助流剂 1-5。
4.根据权利要求3所述的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，其特征在于，所述各组分的重量比为:黄芪提取物450-550，当归提取物80-120，卟啉铁30-50，维生素B120.0075-0.0125，赋形剂 40-60，润滑剂 8-12，助流剂 2-4。
5.根据权利要求3所述的的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，其特征在于，所述各组分的重量比为以下两种配方之一: 1)黄芪提取物的原料药材1200，当归提取物的原料药材220，卟啉铁40，维生素B120.01，赋形剂50.2，润滑剂10.8，助流剂3.2 ； 2)黄芪提取物500，当归提取物100，卟啉铁40，维生素B120.01，赋形剂50.2，润滑剂10.8，助流剂3.2。
6.根据权利要求1-5之一所述的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，其特征在于: 所述赋形剂为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖和/或甘露醇中的一种或两种以上的组合； 所述润滑剂为硬脂酸镁和/或滑石粉中的一种或两种的组合； 所述助流剂为二氧化硅。
7.根据权利要求6所述的的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物，其特征在于，所述的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物的口服制剂为:片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、颗粒齐U、口含剂或冲剂。
8.权利要求1所述的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下: (1).处方按照下列重量比选取:黄芪提取物的原料药材1000-1400，当归提取物的原料药材100-300，卟啉铁20-60，维生素B120.005-0.015，赋形剂30-70，润滑剂5_15，助流剂1-5 ； ⑵.药材提取: 黄芪提取物的原料药材以5-15倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至40-60°C相对密度1.0-1.5的浸膏，50-90°C真空干燥，得黄芪干浸膏；当归提取物的原料药材以5-15倍量水煎煮提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，减压浓缩至40-60°C相对密度1.0-1.5的浸膏，50-90°C真空干燥，得当归干浸膏； (3).粉碎、混料； 黄芪干浸膏、当归干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；黄芪干浸膏、当归干浸膏混匀得A ;糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素B12、卟啉铁分别混合均匀得B ;将A、B混合均勻，过30-60目筛； (4).制粒: 将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量85-95%的食用酒精，以30-60目筛网进行制粒，制得湿颗粒； (5).干燥、整粒: 将制得湿颗粒在干燥温度为40-70°C，干燥时间1.5-3.5h的条件下干燥至颗粒水分在3-8%，然后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒； (6).总混、压片: 将整好的颗粒置于制粒机中，将投料量中的二氧化硅混合5-20分钟；将总混后的颗粒装入压片机装料料斗中，调整装量及压力，素片偏差小于5 %后，正常压片； (7).包衣、分装: 按重量比缓慢加入15-20倍65-85%的食用酒精溶解薄膜包衣预混剂，将制得的片剂进行薄膜包衣；检视、分装、密封，即得。
9.权利要求1所述的的增强免疫力、改善缺铁性贫血的组合物在制备增强免疫力、改善缺铁性贫血保健品上的应用。
【文档编号】A61K31/409GK104256580SQ201410432521
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】殷书梅, 夏月, 林新艳, 虞阳, 黄张磊, 谢红兵 申请人:江苏康缘阳光药业有限公司