4`-位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物及其在制备治疗与预防肿瘤药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本申请公开了一种4`-位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物，其结构式如说明书中通式（1）所示。本发明还提供了该化合物在制备治疗和预防肿瘤药物中的应用，其抗肿瘤活性IC50大多在10μg/ml左右，活性亦明显优于VB-1。
【专利说明】4'-位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物及其在制备 治疗与预防肿瘤药物中的应用
[0001]
【技术领域】 本发明涉及芳基二氢萘类木脂素2'-位由N-烷基取代产物，以及用于制备治疗与预防 肿瘤的用途。
【背景技术】
[0002] 木脂素（Iignan)又称木脂体，是一类苯丙素衍生物（C6-C3)聚合而成的化合物， 目前其结构母核主要二芳基丁烷类、二芳基丁内酯类、芳基萘类、四氢呋喃类、双四氢呋喃 类、联苯环辛烯类、苯并呋喃类、双环辛烷类、苯骈二氧六环类、螺二烯酮类、联苯类等，在芳 基萘类中又分为芳基萘类、芳基二氢萘类与芳基四氢萘类，主要不同在与B环的饱和度不 同，其母环结构分别为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种4'-位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物，其特征在于，结构式如通式（I) 所示，
且4'位的取代基团中R2为以下结构之一：
^中η= 1-6,R、R'分别为1-3个碳原子的烷基； 其中η= 1-6 ;
1 9
其中η= 1-6,Z为C或O; 9 X为C= 0,C=N或C=S; Y为Η、0Η，1-5个碳原子的烷基或1-3个碳原子的烷氧基； Rl为氢原子、1-5个碳原子的烷基或酰基； R3为1-3个碳原子的烷基、氢原子、酰基或葡萄糖基； R4为氢原子或1-3个碳原子的烷氧基； R5为氢原子或1-3个碳原子的烷氧基； 母环中3,4位的两个碳为31?，45构型。
2. 根据权利要求1所述的4' -位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物，其特征在于， 所述4'位的取代基团中R2为以下结构之一：
其中η= 2-3,R、R'分别为1-3个碳原子的烷基； 9
其中η= 2-3 ; f
其中η= 2-3,Z为C或O; X为C= 0,C=N或C=S; Y为Η、0Η、甲基、甲氧基； Rl为1-5个碳原子的烷基、丁酰基或乙酰基； R3为氢原子、丁酰基或乙酰基或葡萄糖基； R4为氢原子； R5为1-3个碳原子的烷氧基； 母环中3,4位的两个碳为31?，45构型。
3. 根据权利要求1或2所述的4'-位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物，其特征 在于，所述X为C= 0,Y为H,Rl为甲基，R3为氢原子；R4为氢原子；R5为甲氧基。
4. 根据权利要求3所述的4'-位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物，其特征在于， 所述化合物为以下化合物之一： (3R，4S)-6,7-二甲氧基-4-(3-甲氧基-4-(N，N二乙胺-乙氧基）苯基）-3,4-二 氢-3-羟甲基-2萘醛； (3R，4S) -6, 7-二甲氧基-4- (3-甲氧基-4- (2' -吡咯乙氧基）苯基）-3, 4-二氢-3-羟 甲基-2萘醛； (3R，4S) -6, 7-二甲氧基-4- (3-甲氧基-4- (2' -哌啶乙氧基）苯基）-3, 4-二氢-3-羟 甲基-2萘醛； (3R，4S) -6, 7-二甲氧基-4- (3-甲氧基-4- (2' -吡咯丙氧基）苯基）-3, 4-二氢-3-羟 甲基-2-萘醛； (3R，4S) -6, 7-二甲氧基-4- (3-甲氧基-4- (3' -哌啶丙氧基）苯基）-3, 4-二氢-3-羟 甲基-2-萘醛； (3R，4S) -6, 7-二甲氧基-4- (3-甲氧基-4- (3' -吗啉丙氧基）苯基）-3, 4-二氢-3-羟 甲基-2-萘醛； (3R，4S)-6, 7-二甲氧基-4-(3-甲氧基-4-(N，N二甲基胺丙氧基）苯基）-3, 4-二 氢-3-羟甲基-2-萘醛； (3R，4S) -6, 7-二甲氧基-4- (3-甲氧基-4- (2' -吗啉乙氧基）苯基）-3, 4-二氢-3-羟 甲基-2萘醛； (3R，4S)-6,7-二甲氧基-4-(3-甲氧基-4-(N，N二甲基-乙氧基）苯基）-3,4-二 氢-3-羟甲基-2萘醛。
5. 权利要求1-4之一所述4' -位氮烷基取代二氢芳基萘类木脂素化合物在制备治疗和 预防肿瘤药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述的肿瘤为结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列 腺癌、骨癌、肝癌、肾癌、肺癌、睾丸癌、皮肤癌、卵巢癌、子宫癌、脑癌、血癌或淋巴癌。
【文档编号】A61P35/00GK104447364SQ201410469026
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】曾光尧, 周应军, 于淼, 周美辰, 王雅静, 青山 申请人:中南大学