一种恩替卡韦药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种恩替卡韦药物组合物及其制备方法，含有恩替卡韦、渗透促进剂以及药学上可接受的辅料，其中膜渗透促进剂与所述恩替卡韦的质量比为1～100:1。膜渗透促进剂选自醇类、丙二醇类、脂肪醇类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、烷基酯类、多元醇类、亚砜类、酰胺类、非离子表面活性剂类、萜烯类、链烷酮类、皮肤渗透促进剂类化合物中的一种或几种。组合物制剂的达峰浓度和线性面积均有明显的改善，恩替卡韦新型制剂中恩替卡韦的Cmax增加约53.9％，AUC增加约69.5％，显著提高了在进食状态下药物的生物利用度。
【专利说明】一种恩替卡韦药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及到一种乙肝治疗药物恩替卡韦的药物组合物及其制备方法，属于医药
【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 恩替卡韦（Entecavir)是由百时美施贵宝公司自主研发的一种核苷类似物，其化 学名为2-氨基-9- [ (IS, 3R，4S) -4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌 呤-6-酮水合物，结构式见下式：
[0003]
【权利要求】
1. 一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，含有恩替卡韦、渗透促进剂W及药学上可接受 的辅料，其中膜渗透促进剂与所述恩替卡韦的质量比为1?100:1。
2. 根据权利要求1所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，所述的膜渗透促进剂 与所述恩替卡韦的质量比选为30?70:1。
3. 根据权利要求1或2所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，所述的膜渗透促进 剂选自醇类、丙二醇类、脂肪醇类、脂肪酸类、脂肪酸醋类、焼基醋类、多元醇类、亚讽类、醜 胺类、非离子表面活性剂类、聰帰类、链焼丽类、皮肤渗透促进剂类化合物中的一种或几种。
4. 根据权利要求3所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，所述的膜渗透促进剂 选自下列物质中的一种或几种：十二焼基硫酸轴、二甲基甲醜胺、二甲基己醜胺、甘油单辛 酸醋、丙二醇、N-焼基-2-化巧焼丽、d-3帰、薄荷丽、己二酸二下醋、肉豆證酸异丙醋、二甲 亚讽、癸甲基亚讽、己醇、吐温-80、磯脂类、聚氧己帰聚氧丙帰嵌段共聚物、辛酸癸酸聚己二 醇甘油醋、维生素E玻巧酸醋。
5. 根据权利要求4所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，所述的膜渗透促进剂 选聚氧己帰聚氧丙帰嵌段式共聚物、辛酸癸酸聚己二醇甘油醋及维生素E玻巧酸醋中一种 或几种。
6. 根据权利要求5所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，所述的膜渗透促进剂 选辛酸癸酸聚己二醇甘油醋。
7. 根据权利要求1或2所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，药学上可接受的辅 料选自粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂。
8. 根据权利要求1所述的一种恩替卡韦药物组合物，其特征是，重量份比组成为：
9. 权利要求1-8任意一种恩替卡韦药物组合物的制备方法，其特征是，先将恩替卡韦 药物、膜渗透促剂，或者将恩替卡韦药物、膜渗透促剂及粘合剂溶解于己醇溶液中，然后通 过流化床制粒，最后与其它辅料混合。
【文档编号】A61K47/34GK104258406SQ201410468885
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2014年9月15日
【发明者】赵忠熙, 杨民, 姜晓燕, 田婷婷, 邢玉仁, 张建强, 董爱梅 申请人:山东大学