一种复方氢醌脂质体及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了复方氢醌脂质体及其制备方法，包括药物活性成分维甲酸、氢醌和辅料，所述的复方氢醌脂质体的重量百分比组成如下:氢醌1.0％～6.0％，维甲酸0.1％～1.0％，磷脂70.0％～85.0％、胆固醇15.0％～25.0％、硫酸氢钠0.1％～1.0％。制备方法如下：首先将氢醌、维甲酸、硫酸氢钠加入无水乙醇和氯仿充分溶解，然后与磷脂和胆固醇的无水乙醇氯仿溶液混匀，真空减压，去除有机溶剂，得均匀干膜，加入预热的0.2M磷酸缓冲液，旋转蒸发洗膜后超声，即得复方氢醌脂质体。结构稳定，抗氧化，无刺激性，在治疗黄褐斑、雀斑及炎症后色素沉着斑等疗效确切，可以促进皮肤靶向渗透，增强疗效，效果好。
【专利说明】一种复方氢醌脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物【技术领域】，尤其涉及一种复方氢醌脂质体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]氢醌是中华医学会皮肤科分会专家推荐的颜面皮肤色素沉着病局部用药的首选用药，临床用于治疗黄褐斑、雀斑及炎症后色素沉着斑，由于氢醌的对苯二酚结构，性质极不稳定，极易氧化变色而失效，是一种光感性物质，在光照及碱性条件下尤甚，从而限制了其临床应用。
[0003]维A酸是维生素A的代谢中间体，通过调节表皮细胞的有丝分裂和表皮细胞的更新，能消除细小的皱纹，降低皮肤的粗糙度，减轻色斑，但刺激性比较大，病人顺应性不好，限制了其临床应用。
[0004]脂质体是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡，作为药物载体，可以将药物包封于其类脂质双分子层中形成超微型球状含药脂质体。脂质体本身对人体毒性小，药物被包封于脂质体中，能降低药物的消除速度，延长药物作用时间，减少不良反应，增强药理作用，在皮肤局部给药还能促进药物吸收。
【发明内容】
[0005]本发明提供了一种复方氢醌脂质体及其制备方法，本发明通过将氢醌与维A酸包裹于脂质体内制成复方氢醌脂质体的复方制剂。提高了氢醌的抗氧化能力，同时又降低了维A酸的刺激性，可以促进皮肤靶向渗透，防止氧化而延长储存时间，减少皮肤刺激性不良反应，增强疗效等优势，满足临床使用需求。
[0006]本发明采用如下技术方案:
[0007]本发明的复方氢醌脂质体，包括药物活性成分维甲酸、氢醌和辅料，所述的复方氢醌脂质体的重量百分比组成如下:氢醌1.0%?6.0%，维甲酸0.1 %?1.0%，磷脂70.0%?85.0%、胆固醇 15.0%?25.0%、硫酸氢钠 0.1%?1.0%。
[0008]优选:所述的复方氢醌脂质体的重量百分比组成如下:氢醌2.9%，维甲酸0.5%，磷脂76.9%、胆固醇19.2%、硫酸氢钠0.5%。
[0009]本发明的复方氢醌脂质体的制备方法的具体步骤如下:首先将氢醌、维甲酸、硫酸氢钠加入无水乙醇和氯仿充分溶解，然后与磷脂和胆固醇的无水乙醇氯仿溶液混匀，真空减压，去除有机溶剂，得均匀干膜，加入预热的0.2M磷酸缓冲液，旋转蒸发洗膜后超声，即得复方氢醌脂质体。
[0010]磷酸缓冲液pH为5.7。
[0011]本发明的积极效果如下:
[0012]本发明的复方氢醌脂质体产品结构稳定，抗氧化，无刺激性，在治疗黄褐斑、雀斑及炎症后色素沉着斑等疗效确切，可以促进皮肤靶向渗透，增强疗效，效果好。
【具体实施方式】
[0013]下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
[0014]实施例1:
[0015]溶液A:把氢醌0.06g、维甲酸10mg、硫酸氢钠1mg加入4ml无水乙醇、2ml氯仿溶液充分溶解；
[0016]溶液B:将磷脂1.6g、胆固醇0.4g加入6ml无水乙醇、Iml氯仿溶液充分混勾；
[0017]溶液C:将溶液A与溶液B混合，于40°C真空减压，去除有机溶剂，得均匀干膜。加入预热0.2M磷酸缓冲液(pH5.7) 50ml，旋转洗膜后，超声30min，过0.8 μ m滤膜，即得复方氢醌脂质体，4°C放置备用。
[0018]实施例2:
[0019]溶液A:把氢醌0.06g、维甲酸10mg、硫酸氢钠1mg加入4ml无水乙醇、2ml氯仿溶液充分溶解；
[0020]溶液B:将磷脂1.5g、胆固醇0.5g加入6ml无水乙醇、Iml氯仿溶液充分混勾；
[0021]溶液C:将溶液A与溶液B混合，于40°C真空减压，去除有机溶剂，得均匀干膜。加入预热0.2M磷酸缓冲液(pH5.7) 50ml，旋转洗膜后，超声30min，过0.8 μ m滤膜，即得复方氢醌脂质体，4°C放置备用。
[0022]本发明制得的脂质体，在4°C冰箱放置12月稳定，治疗黄褐斑、雀斑及炎症后色素沉着斑等效果好。10例黄褐斑患者参加本研宄，分别在患者面部两侧应用复方氢醌脂质体和氢醌乳膏，在治疗后I个月、6个月进行颜色深浅测定，以比较其疗效。结果显示患者面部使用复方氢醌脂质体一侧黄褐斑颜色明显变浅、范围明显缩小，且复方氢醌脂质体刺激性更小，患者顺应性更好。
[0023]尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
【权利要求】
1.一种复方氢醌脂质体，包括药物活性成分维甲酸、氢醌和辅料，其特征在于:所述的复方氢醌脂质体的重量百分比组成如下:氢醌1.0%?6.0%，维甲酸0.1%?1.0%，磷脂70.0%?85.0%、胆固醇 15.0%?25.0%、硫酸氢钠 0.1%?1.0%。
2.如权利要求1所述的复方氢醌脂质体，其特征在于:所述的复方氢醌脂质体的重量百分比组成如下:氢醌2.9%，维甲酸0.5%，磷脂76.9%、胆固醇19.2%、硫酸氢钠0.5%。
3.一种制备如权利要求1或2所述的复方氢醌脂质体的方法，其特征在于:所述方法的具体步骤如下:首先将氢醌、维甲酸、硫酸氢钠加入无水乙醇和氯仿充分溶解，然后与磷脂和胆固醇的无水乙醇氯仿溶液混匀，真空减压，去除有机溶剂，得均匀干膜，加入预热的0.2M磷酸缓冲液，旋转蒸发洗膜后超声，即得复方氢醌脂质体。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:磷酸缓冲液pH为5.7。
【文档编号】A61K31/203GK104490856SQ201410699147
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】刘娟, 金梅 申请人:重庆医科大学附属永川医院